Synthesis and physical-chemical properties of some 5-(3-fluorophenyl)-4-methyl-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives

There are engaged scientists practically from all over the world to the 1,2,4-triazole system research but the greatest attention deserve the achievements of domestic scientists who managed from the very beginning to register new original medicines in Ukraine. There is no doubt that the original attempt of combining various typical fragments with the nucleus of 1,2,4-triazole is gaining popularity among researchers. The purpose of our work was to synthesized and investigate a row of new 5-(3-fluorophenyl)-4-methyl-1,2,4-triazole-3-thiols by a Sulfur atom, to study the physical-chemical properties of previously unsubscribed compounds. The chemical names of the compounds are given in accordance with the IUPAC nomenclature (1979) and the IUPAC recommendations (1993). Investigations of the physical-chemical properties of the obtained compounds were carried out according to the methods which are given in the State Pharmacopoeia of Ukraine. The melting point was determined on an automatic device for determining the melting point OptiMelt Stanford Research Systems MPA100 (USA). The elemental structure of the new compounds was established on the element analyzer Elementar Vario L cube (CHNS) (standard - sulfanilamide). The data of elemental analysis correspond to the calculated. The 1Н NMR-spectra of the compounds were recorded using a «Mercury 400» spectrometer, the solvent DMSO-d6, the internal standard – tetramethylsilane (TMS) and decrypted using the SpinWorks computer program. Chromate-mass spectra were recorded on an Agilent 6890N/5973N/FID spectrometer produced by Agilent Technologies with a Dean microflow switch. By the experiment results there were obtained eleven previously unidentified individual compounds light yellow and white color which are soluble in organic solvents and insoluble in water. The crystallization process was carried out in isopropanol. Using a complex approach with the use of modern physical-chemical methods of analysis we confirmed the structure of 5-(3-fluorophenyl)-4-methyl-1,2,4-triazole-3-thiol, 3-alkylthio-5-(3-fluorophenyl)-4-methyl-1,2,4-triazole, 1,4-bis((5-(3-fluorophenyl)-4-methyl-1,2,4-triazole-3-yl)thio)propane and 1,4-bis((5-(3-fluorophenyl)-4-methyl-1,2,4-triazole-3-yl)thio)butane. The individuality of the synthesized compounds was confirmed chromatographically, the constants peaks of the pseudo molecular ions of the synthesized compounds coincide with the calculated values of the molecular masses. We first synthesized 5-(3-fluorophenyl)-4-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol which was further used as a starting material in the synthesis of new 3-alkylthio-5-(3-fluorophenyl)-4-methyl-1,2,4-triazole, 1,4-bis((5-(3-fluorophenyl)-4-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)thio)propane and 1,4-bis((5-(3-fluorophenyl)-4-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)thio)butane. Complex physical-chemical methods of analysis confirmed the structure of synthesized compounds

Modern approaches to studying the antimicrobial and antifungal activities of new 1,2,4-triazole derivatives

1,2,4-Triazole and its derivatives are a promising class of organic compounds. For a long time, they remain in the spotlight due to a number of unique properties: high ability to chemical transformations, the presence of various types of biological activity and, of course, low toxicity. Also, a number of 1,2,4-triazole derivatives are currently well studied and implemented in various spheres of human life as effective drugs, various plant protection products (growth stimulants, fungicides, herbicides), anti-corrosion materials, plasticizers, etc. The aim of the work was to analyze and systematize new data on antimicrobial and antifungal activity of 1,2,4-triazole derivatives and to select a promising area of ​​research based on the accumulation of a large amount of information on the properties of new 1,2,4-triazole derivatives. The analysis of modern sources of information in recent years argues and proves the prospects for finding new biologically active compounds in a number of 1,2,4-triazole derivatives. The information obtained clearly indicates the possibility of using 1,2,4-triazoles, which contain a Sulfur atom, as objects of study. 1,2,4-Triazole is one of the most well-known classes of biologically active compounds, which has a wide range of biological action. Derivatives of 1,2,4-triazole are characterized by the presence of antibacterial, antifungal, hypoglycemic, antihypertensive, analgesic, anti-inflammatory, antitumor, antiviral activities. The trend of creating new effective drugs based on 1,2,4-triazole derivatives is growing. Some of the drugs are 1,2,4-triazole derivatives: ribavirin (an antiviral agent), risatriptan (a selective 5HT1 serotonin receptor agonist), alprazolam (an anxiolytic agent), fluconazole, and itraconazole (antifungal drugs). Derivatives of this compound have proven themselves well in veterinary medicine. Drugs such as Avesstim, Trifuzol, Trifuzol-neo are immunostimulants and in various dosage forms (1%, 2% solutions, suppositories) are used in veterinary farms, in the private livestock sector and for pets. These facts are the best example for understanding the prospects of finding new molecules among 1,2,4-triazole derivatives

Review of the research on the influence of different functional substituents of new 1,2,4-triazole derivatives on the compounds biological properties

Today, 1,2,4-triazole derivatives are a promising class of organic compounds. This is caused, first of all, by the possibility of various chemical modifications of the 1,2,4-triazole fragment due to the addition of typical pharmacophores, which contributes to the expansion of the new molecules’ arsenal. A significant number of the 1,2,4-triazole derivatives show biological properties, that postively affects the further process of the most promising substances’ introduction. The aim of the work was to analyze the influence of various functional substituents of the new 1,2,4-triazole derivatives on the indicators of the mentioned compounds’ biological activity. Literature sources containing information on the influence of various functional substituents of the new 1,2,4-triazole derivatives on the indicators of these compounds’ biological activity became the research materials. Methods were used in the work: analytical, bibliosemantic information search, generalization. Triazoles and their heterocyclic analogues are compounds that contain a certain amount of Nitrogen atoms in their composition, showing the properties of typical pharmacophores. Their derivatives are easily synthesized and can be transformed into various biologically active molecules. Information on the 1,2,4-triazole derivatives’ chemical modeling, which allows for purposefully obtaining compounds with the necessary biological properties, taking into account the toxicity indicators of new molecules, has been analyzed and summarized. The authors have proved, that the gradual and predicted introduction of various substituents into the molecule of 1,2,4-triazole derivatives leads to the appearance of new types of biological activity, in some cases it gives an increase in already existing activity indicators. Chemical compounds’ modification due to the substituents’ changing around the 1,2,4-triazole fragment fundamentally changes the type of biological activity of new molecules. This approach was chosen by the majority of scientists as promising one for the new biologically active substances’ search among the 1,2,4-triazole derivatives. The priority, relevance and perspective of such researches have been proved by not only domestic scientists’ teams. Recently, foreign investigators from Turkey, India, Korea, China, Egypt, etc. have been actively searching for new biologically active substances among the 1,2,4-triazole derivatives. The analysis of modern literary sources on the study of the new 1,2,4-triazole derivatives’ biological activity allows us to establish certain features of the various functional substituents’ influence on the types of biological activity and convincingly proves the outlook of further synthetic tests in the compounds’ specified series

Вивчення закономірностей утримування потенційних лікарських субстанцій ряду 1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатних кислот та їх солей методом ВЕРХ/ДМД-МС

The derivatives of 1,2,4-triazole are potential drug substances with various biological activity. The control of stages for obtaining such compounds at the research and production phase is an important task of modern pharmaceutical science. HPLC/DAD-MS is the most universal and selective method, which allows to confirm the structure both of active substances and impurities and determine the content of analytes. The aim of the research is to study the dependence of the retention characteristic for the series of 1,2,4-triazol-3-ylthioacetic acids and their salts, which are the target products in the synthesis of the registered and potential drug substances by 8 synthetic schemes, on the content of acetonitrile in the mobile phase under the conditions of HPLC/DAD-MS determination. The dependence of the capacity factor k on the content of acetonitrile for 1,2,4-triazol-3-ylthioacetic acids and their salts has been determined. The possibilities of choice of conditions for determining these compounds both individually and in mixtures have been shown. It has been found that the reversed-phase retention mechanism for 1,2,4-triazol-3-ylthioacetic acids under study up to 65% content of acetonitrile in the eluent, and then the ion-exchange mechanism of interaction with silanol groups are observed. The exponential character of correlation between logD and capacity factors for the compounds tested has been determined for 15% content of acetonitrile in the mobile phase. It has been determined that correlation between logD and decimal logarithms of capacity factors for the compounds to be investigated has the linear character for 15% content of acetonitrile in the mobile phase.Производные 1,2,4-триазола являются потенциальными лекарственными веществами с различной биологической активностью. Контроль стадий получения таких соединений на исследовательском и производственном этапе является важной задачей современной фармацевтической науки. Наиболее универсальным и селективным методом, позволяющим подтверждать структуру как основных веществ, так и примесей и определять количественное содержание аналитов, является ВЭЖХ/ДМД-МС. Целью исследования является изучение зависимости параметров удерживания ряда 1,2,4-триазол-3-илтиоацетатных кислот и их солей, являющихся конечными продуктами в синтезе зарегистрированных и потенциальных лекарственных веществ по 8 схемам синтеза, от содержания ацетонитрила в подвижной фазе в условиях ВЭЖХ/ДМД-МС-определения. Установлена зависимость коэффициента емкости k от содержания ацетонитрила для ряда 1,2,4-триазол-3-илтиоацетатных кислот и их солей. Показаны возможности выбора условий хроматографического определения этих соединений как отдельно, так и в смесях. Установлено, что для исследуемых 1,2,4-триазол-3-илтиоацетатных кислот до 65% содержания ацетонитрила в элюенте наблюдается обращенно-фазовый механизм удерживания, а затем ионно-обменный механизм взаимодействия с силанольными группами. Установлен экспоненциальный характер взаимосвязи между logD и коэффициентами емкости исследуемых соединений при 15% содержании ацетонитрила в составе подвижной фазы. Установлено, что взаимосвязь между logD и десятичными логарифмами коэффициентов емкости исследуемых соединений при 15% содержании ацетонитрила в составе подвижной фазы носит линейный характер.Похідні 1,2,4-триазолу є потенційними лікарськими речовинами з різноманітною біологічною активністю.Контроль стадій отримання таких сполук на дослідному і виробничому етапі є важливим завданням сучасної фармацевтичної науки. Найбільш універсальним і селективним методом, що дозволяє підтверджувати структуру як основних речовин, так і домішок та визначати кількісний вміст аналітів, є ВЕРХ/ДМД-МС. Метою дослідження є вивчення залежності параметрів утримування ряду 1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатних кислот та їх солей, що є кінцевими продуктами у синтезі зареєстрованих і потенційних лікарських речовин за 8 схемами синтезу, від вмісту ацетонітрилу в рухомій фазі за умов ВЕРХ/ДМД-МС-визначення. Встановлено залежність коефіцієнта ємності k від вмісту ацетонітрилу для ряду 1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатних кислот та їх солей. Показані можливості вибору умов хроматографічного визначення цих сполук як окремо, так і в сумішах. Встановлено, що для досліджуваних 1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатних кислот до 65% вмісту ацетонітрилу в елюенті спостерігається обернено-фазовий механізм утримування, а потім іонообмінний механізм взаємодії з силанольними групами. Показано експоненційний характер взаємозв’язку між logD та коефіцієнтами ємності досліджуваних сполук при 15% вмісті ацетонітрилу в складі рухомої фази. Встановлено, що взаємозв’язок між logD та десятковими логарифмами коефіцієнтів ємності досліджуваних сполук при 15% вмісті ацетонітрилу в складі рухомої фази носить лінійний характер

Паразитофауна фермерських благородних оленів (Cervus elaphus) у Західному Поліссі України

The formation of the parasite fauna of wild ungulates and control of diseases caused by them is an essential veterinary measure in the breeding of deer. The study aimed to conduct monitoring studies on the infestation of red deer parasites (Cervus elaphus) during commercial cultivation during acclimatization in the Western Polissya of Ukraine. Faecal samples (n = 30) were taken from females of four ecotypes of the Eastern European breed, English, Hungarian, F1 crossbreed (Eastern European x Western European breed), and males of different ecotypes. The research was performed between May and September 2020 at the Department of Parasitology and Ichthyopathology, Stepan Gzhytskyi National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies Lviv. Eggs and larvae from nine species of helminths were found in the faeces of parasitic deer at Amila Farm: Trichostrongylus axei, Ostertagia ostertagia, Cooperia oncophora, Haemonchus contortus, Chabertia ovina, Murisillo capides (Capillaria bovis), Dicrocoelium dendriticum, including eight species of nematodes and one species of trematodes, as well as oocysts of two species of protozoa: Eimeria ellipsoidalis, Eimeria brasiliensis. Intensity of Trichostrongylus nematode, Ostertagia, Coperia, Hemonhus, Habertia, Aonhoteca (capillary), strongyloides and mulleria larvae on the scale of invasiveness (up to 100 EGF/LGF) in May and September was low, and dicrocelia trematodes eggs – low and medium (1–10, 11–100 EGF) in September, indicating the subclinical course of helminthiasis and their constant release during this period into the environment. The intensity of parasitic protozoan infestation was also low (1–10 OGF) in May and relatively high (11–100 OGF) in September. The intensity of parasitic protozoan infestation was also low (1–10 OGF) in May and relatively high (11–100 OGF) in September.Формування паразитофауни диких копитних та контроль за спричинюваними ними захворюваннями є важливим ветеринарним заходом при вирощуванні оленів. Метою дослідження було проведення моніторингових досліджень на ураженість паразитами благородних оленів (Cervus elaphus) за промислового вирощування під час акліматизації у Західному Поліссі України. Проби фекалій (n = 30) були відібрані від самок чотирьох екотипів виду східно-європейської породи, англійської, угорської, кроссбрід F1 (східно-європейської х західно-європейської породи) та самців різних екотипів. Дослідження виконані упродовж травня та вересня 2020 року на кафедрах паразитології та іхтіопатології і фаракологї та токсикології Львівського національного університету ветеринарної медицини та біотехнологій імені С. З. Ґжицького. За паразитологічного дослідження благородних оленів, на фермерському господарстві “Аміла”, у фекаліях були виявлені яйця та личинки від дев’яти видів гельмінтів: Trichostrongylus axei, Ostertagia ostertagia, Сooperia oncophora, Haemonchus contortus, Chabertia ovina, Muellerius capillaris, Strongyloides papillosus, Aonchotheca bovis (Capillaria bovis), Dicrocoelium dendriticum, у тому числі вісім видів нематод і один вид трематод, а також ооцисти двох видів найпростіших: Eimeria ellipsoidalis, Eimeria brasiliensis. Інтенсивність інвазії яйцями нематоди тріхостронгілюса, остертагії, коперії, гемонхуса, хабертії, аонхотеки (капілярії), стронгілоїдеса та личинками мюллерії за шкалою інвазованості (до 100 EGF/LGF) у травні і вересні була низькою, а яйцями трематоди дикроцелії ‒ низькою і середньою (1–10, 11–100 EGF) у вересні, що свідчить про субклінічний перебіг гельмінтозів і про їх постійне виділення в цей період у навколишнє середовище. Інтенсивність інвазії паразитичними найпростішими еймеріями теж була низькою (1–10 ОGF) у травні та відносно високою (11–100 ОGF) у вересні

Особливості перереєстрації ветеринарного препарату «Ветмікодерм»®

Вступ. Відповідно до Закону України «Про ветеринарну медицину» від 04.02.2021 року (зі змінами) процес реєстрації та перереєстрації ветеринарного препарату потребує формування пакету документів, які у комплексі мають назву реєстраційне досьє. Сертифікація ветеринарних лікарських засобів також є одним з основним етапів забезпечення безпеки та ефективності препаратів для ветеринарної медицини. Ветеринарні ліки використовуються як для лікування, так і профілактики та контролю захворювань у тварин. Згідно чинному законодавству реєстраційне посвідчення на ветеринарний препарат видається строком на п’ять років і по завершенню потребує обов’язкової перереєстрації з формуванням нового пакету документів – реєстраційного досьє. Передбачається, що на етапі перереєстрації ветеринарного препарату можливі доповнення до різних частин досьє. Експертиза реєстраційного досьє щодо ветеринарної продукції є процедурою, під час якої компетентні органи ветеринарної служби аналізують та перевіряють всю надану документацію. Мета. Проаналізувати певні особливості у формування матеріалів досьє щодо перереєстрації ветеринарного препарату «Ветмікодерм»® і запропонувати нові перспективні наукові напрями дослідження, необхідні для процедури перереєстрації. Матеріали і методи. Матеріалами слугували доступні інформаційні джерела. Застосовувалися методи: бібліосемантичний, систематизації даних, порівняльний, обгрунтування, узагальнення. Результати. Реєстрація ветеринарних лікарських засобів є ключовим етапом у визначенні їх безпеки, ефективності, нешкідливості та дозволу до здійснення обігу на ринку. Ветеринарні препарати відіграють критичну роль у забезпеченні не тільки здоров’я тварин та гарантії безпеки харчових продуктів тваринного походження, а й якості життя людини. Процес реєстрації вимагає від виробників та постачальників ветеринарних препаратів виконання чітких вимог та стандартів, щоб гарантувати високу якість продукції та за, які здійснюють обіг на території України підлягають обов’язковій державній реєстрації. Визначено коло нормативно-правового законодавства України, яке регламентує процедуру державної реєстрації/перереєстрації ветеринарних препаратів. Як пропозиція, автори зауважують, що слід звернути увагу на можливість доповнення матеріалів досьє результатами розробки технічних умов на препарат, що проходить перереєстрацію, стандартами контролю якості субстанції лікарського препарату в умовах промислового виробництва, а саме методами контролю якості. Окрім результатів біологічних випробувань діючої речовини, необхідним має бути пакет документів щодо клінічних випробувань готового лікарського препарату. В якості прикладу приводиться ветеринарний препарат «Ветмікодерм»®. Автори статті звертають увагу на доповнення досьє додатковою документацію щодо оптимізації синтезу безпосередньо субстанції препарату «Ветмікодерм»® в умовах промислового виробництва та сучасних досліджень in silico з послідовним аналізом взаємозв’язоку цих даних із результатами випробувань in vitro та in vivo. Доцільним вважається проведення моніторингу динаміки обсягу ринку ветеринарних препаратів протимікробної (протигрибкової) дії за період з 2022 по 2024 роки та надання прогнозу на 2025-2027 роки. Висновки. Сучасна ветеринарна медицина, незважаючи на наявність різних засобів для лікування і профілактики мікробних і грибкових патологій, потребує впровадження найефективніших ліків. Для вдосконалення існуючого реєстраційного досьє на ветеринарний препарат «Ветмікодерм»® здійснено його доповнення новими науковими розробками щодо оптимізації синтезу безпосередньо субстанції препарату «Ветмікодерм»® в умовах промислового виробництва та сучасних досліджень in silico з послідовним аналізом взаємозв’язоку цих даних із результатами випробувань in vitro та in vivo. Проведені дослідження необхідні при здійсненні процесу перереєстрації ветеринарного препарату «Ветмікодерм»® у 2027, що додатково буде слугувати характеристикою його якості, безпеки та ефективності відповідно до встановлених державних стандартів

Експериментальна оцінка токсичності кардіологічного препарату на основі інгібітора фосфодиестерази-3 та етилметилгідроксипіридину сукцинату

The study aimed to establish the parameters of chronic toxicity of the newly developed drug based on phosphodiesterase-3 inhibitor and ethylmethylhydroxypyridine succinate in experiments on laboratory animals. The analysis was performed on white sexually mature young male Wistar rats weighing 170–185 g. Four groups of white rats were formed. The first experimental group was administered Bendamine based on a phosphodiesterase-3 inhibitor and ethylmethylhydroxypyridine succinate at a therapeutic dose. Rats of the second experimental group were injected with the experimental drug in a 5-fold dose. Rats of the third experimental group were administered the drug in a 10-fold dose. The fourth group served as control. The study of chronic toxicity of Bendamine in white rats indicates that long-term 30-day administration in therapeutic doses or 5-fold dose does not cause clinical signs of poisoning, as evidenced by the physiological limits of fluctuations in the studied morphological and biochemical parameters of blood rats. Prolonged administration of Bendamine to rats in a 10-fold dose is accompanied by a slight suppression of the body's physiological state, as indicated by a decrease in total erythrocytes and hemoglobin by 10.1 % against an increase in white blood cells by 59.8% (P < 0.001). In addition, there was a decrease in the functional state of the liver, as evidenced by a probable reduction in total protein by 8.0% and urea – by 13.5 %, as well as an increase in ALT, AST, and alkaline phosphatase by 31.6 %, 7.4 %, and 53.9% respectively. Probable changes in the coefficients of liver and spleen mass have been established. When administered intramuscularly to rats with the drug Bendamine for 30 days, the macroscopic and microscopic structure of the studied internal organs is preserved in all groups of animals. The second experimental group revealed reversible moderate histostructural changes in the liver and kidneys. In rats treated with ten times the therapeutic dose of the drug, histologically found hemodynamic disorders and alterations in dystrophic nature, mainly of protein origin, with focal localization in the parenchyma of the liver, kidneys, and myocardium, which in most cases are reversible and result from the compensatory response. Macroorganism on the introduction of a high dose of the study drug.Метою роботи було у дослідах на лабораторних тваринах встановити параметри хронічної токсичності новоствореного препарату на основі інгібітора фосфодиестерази-3 та етилметилгідроксипіридину сукцинату. Дослідження проводили на білих статево-зрілих молодих щурах-самцях лінії Вістар масою 170−185 г. Було сформовано чотири групи. Першій дослідній групі вводили препарат “Бендамін” на основі інгібітора фосфодиестерази-3 та етилметилгідроксипіридину сукцинату у терапевтичній дозі. Щурам другої дослідної групи вводили дослідний препарат у 5-ти кратній дозі. Щурам третьої дослідної групи вводили препарат у 10-ти кратній дозі. Четверта група служила контролем. Дослідження хронічної токсичності Бендаміну на білих щурах вказує на те, що тривале 30-добове його введення у терапевтичній дозі або у 5-кратній дозі, не викликає клінічних ознак отруєння, про що свідчать фізіологічні межі коливань досліджуваних морфологічних та біохімічних показників крові щурів. Тривале введення щурам дослідного препарату в 10-кратній дозі супроводжується незначним пригніченням фізіологічного стану організму, на що вказує зниження загальної кількості еритроцитів і вмісту гемоглобіну на 10,1 % на тлі підвищення кількості лейкоцитів на 59,8 % (Р < 0,001). Крім цього встановлено зниження функціонального стану печінки, про що свідчить вірогідне зменшення вмісту загального протеїну на 8,0 % і сечовини – на 13,5 %, також підвищення активності АлАТ, АсАТ і лужної фосфатази на 31,6 %, 7,4 % і 53,9 % відповідно. Встановлено вірогідні зміни коефіцієнтів маси печінки та селезінки. За внутрішлункового застосування щурам препарату “Бендамін” упродовж 30 діб макроскопічна та мікроскопічна структура досліджуваних внутрішніх органів збережена у всіх групах тварин. У другій дослідній групі виявлені помірні гістоструктурні зміни в печінці і нирках, які мали зворотній характер. У щурів, яким застосовували 10-кратну терапевтичну дозу препарату, гістологічно встановлено порушення гемодинаміки та зміни дистрофічного характеру, переважно білкового походження, із вогнищевою локалізацією в паренхімі печінки, нирок та міокарду, що носять у більшості випадків зворотний характер і є наслідком компенсаторної реакції з боку макроорганізму на введення підвищеної дози досліджуваного препарату

ТУБЕРКУЛОЦИДНА ТА ТУБЕРКУЛОСТАТИЧНА АКТИВНІСТЬ 1,2,4-ТРИАЗОЛЬНИХ ПОХІДНИХ IN VITRO (ВИЗНАЧЕННЯ МІК (МІНІМАЛЬНОЇ ІНГІБУЮЧОЇ КОНЦЕНТРАЦІЇ)

In recent years, the epizootic and epidemic situation of tuberculosis in animals and humans has worsened sharply in Ukraine. This is facilitated by the constant change in the morphology and biological properties of the causative agent of tuberculosis, the low efficiency of existing laboratory diagnostic methods (outdated bacteriology standards that do not meet European requirements), the emergence of multi-resistant strains of mycobacteria that are difficult to treat. Therefore, in recent decades, scientists of the world have been actively working on the creation of new chemotherapeutic agents with potential tuberculocidal and tuberculostatic activity. In recent decades, cases of isolation of multi-resistant strains of mycobacteria have been increasingly recorded, causing infection that is difficult to treat, which poses a significant threat to the health of animals and people. The World Health Organization constantly monitors the situation of epidemic and socially significant diseases in the world. Particular attention is paid to tuberculosis. In the last decade, the WHO has developed and successfully applied the so-called DOTS strategy in the world. The essence of DOTS (Directly Observed Treatment Short-course) is strictly controlled treatment with a short course of chemotherapy. Therefore, the search for new chemotherapeutic drugs for the treatment of tuberculosis infection is a priority area of pharmaceutical chemistry. One of the promising similar drugs are triazole derivatives, the active development of which continues at the department of natural sciences for foreign students and toxicological chemistry of the Zaporizhzhia State Medical University. Therefore, the direction of influence of these derivatives on epizootic strains of mycobacteria, the causative agents of animal tuberculosis, is promising.   За останні роки в Україні різко погіршилася епізоотична та епідемічна ситуація з туберкульозу тварин та людей. Цьому сприяє постійна зміна морфології та біологічних властивостей збудника туберкульозу, низька ефективність існуючих методів лабораторної діагностики (застарілі стандарти бактеріології, які не відповідають європейським вимогам), поява мультирезистентних штамів мікобактерій, що важко піддаються лікуванню. Тому в останні десятиліття вченими світу ведеться активна робота по створенню нових хіміотерапевтичних засобів з потенційною туберкулоцидною та туберкулостатичною активністю. За останні десятиліття все частіше фіксуються випадки виділення мультирезистентних штамів мікобактерій, спричинюють інфекцію, яка важко піддається лікуванню, що становить значну загрозу здоров’ю тварин та людей. Всесвітня організація охорони здоров'я постійно стежить за ситуацією за епідемічними та соціально значущим захворюванням у світі. Особливо пильна увага приділяється туберкульозу. В останнє десятиліття ВОЗ була розроблена та з успіхом застосовується в світі так звана стратегія DOTS. Суть DOTS (Directly Observed Treatment Shortcourse) - суворо контрольоване лікування коротким курсом хіміотерапії. Тому пошук нових хіміотерапевтичних препаратів для лікування туберкульозної інфекції є пріоритетним напрямком фармацевтичної хімії. Одними із перспективних подібних препаратів є триазольні похідні активна розробка яких триває на кафедрі природничих дисциплін для іноземних студентів та токсикологічної хімії Запорізького державного медичного університету. Тому перспективним є напрямок впливу цих похідних на епізоотичні штами мікобактерій збудників туберкульозу тварин

Express quantitative spectrophotometric determination of 2-(((3-(2-fluorophenyl)- 5-thio-4H-1,2,4-triazol-4-yl)imino)methyl)phenol as an active substance of a medicinal product for the treatment of mycoses

Foot fungus (Candida, molds, dermatophytes) is a fairly common problem. According to the WHO, one-fifth of the world’s population is affected by fungal skin diseases. The prevalence of mycosis of the feet, which affects every second person, is especially increasing. Such a pathology can appear quite unexpectedly and at an inappropriate time. Today, Ukraine is under aggressive pressure from its northern neighbor, and military personnel are not only constantly at risk of receiving combat injuries and wounds, but also due to active hostilities, they may not have access to the necessary hygiene products, get cold, overheat in the sun, or not have time to change their clothes in time. and shoes. The reality is the absence or delay of treatment; the disease progresses and can spread quickly. If mycosis has appeared in one soldier, it can quickly affect others. Therefore, the problem of providing medical and pharmaceutical care is an urgent issue today. Expanding the assortment of drugs with the above action will ensure the needs of the Armed Forces and civilian patients with this dermatological pathology. It will be able to optimize antifungal therapy regimens. For quite a long time, 1,2,4-triazole derivatives have been a promising class of organic compounds that attract the attention of scientists from various fields. It has been proven that 2-(((3-(2-fluorophenyl)-5-thio-4H-1,2,4-triazole-4-yl)imino)methyl)phenol has high antifungal activity. A potential medicinal product based on this medicinal substance can be used for the treatment of various dermatological diseases. To continue the creation of new effective dosage forms for the effective therapy of mycosis of the feet, the urgent task of today is the development of an express, accurate, reliable, and affordable method of quantitative determination of the substance under study. The aim of the work is to develop an express, sensitive and easy-to-implement UV-method for the quantitative determination of 2-(((3-(2-fluorophenyl)-5-thio-4H-1,2,4-triazole-4-yl)imino)methyl)phenol. Materials and methods. The research object is a working standard sample of 2-(((3-(2-fluorophenyl)-5-thio-4H-1,2,4-triazole-4-yl)imino)methyl)phenol provided by NUNVF, LLC “Brovapharma” according to the “Research and production technological regulations for the production of 2-(((3-(2-fluorophenyl)-5-thio-4H-1,2,4-triazol-4-yl)imino)methyl)phenol” developed based on scientific developed by the Ukrainian Military Medical Academy in conjunction with the National Military Medical Clinical Center “Main Military Clinical Hospital” (term of validity of the regulations until 12/31/2034). Isopropanol of grade “chemically pure” was used as a solvent. Analytical equipment: spectrophotometer Specord 200, electronic scales Radwag XA 210.4Y, class A measuring vessels. Results. An express, eco-friendly spectrophotometric method was developed for the quantification of 2-(((3-(2-fluorophenyl)-5-thio-4H-1,2,4-triazole-4-yl)imino)methyl)phenol in isopropanol area, having analytically maximum at 310 nm. The studied solutions are stable for 30 minutes. The analytical technique is linear in the range of concentrations 0.440–0.754 mg/100 ml (70–130 %). The detection and quantification limits were 5.80 % and 15.70 % respectively. The score was 0.76, according to the “greenness” icon of the analytical technique, using the tools AGREE. The prediction of the total uncertainty of the results of the developed method is 1.70 % (max∆As 2.00 %). The proposed method is relevant according to the requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine. Conclusions. Pharmaceutical development, introduction into industrial production and further prescribing by dermatovenerologists of an effective, safe, and harmless medicinal product will help to expand the range and reduce the level of high import dependence of the domestic market of medicinal products, which will create a more complete and balanced system of medicinal supply in Ukraine and optimize antifungal therapy schemes