Endothelial ADAM17 Expression in the Progression of Kidney Injury in an Obese Mouse Model of Pre-Diabetes

Endothelial cells; Obesity; Pre-diabetesCélulas endoteliales; Obesidad; PrediabetesCèl·lules endotelials; Obesitat; Pre-diabetisDisintegrin and metalloproteinase domain 17 (ADAM17) activates inflammatory and fibrotic processes through the shedding of various molecules such as Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) or Transforming Growht Factor-α (TGF-α). There is a well-recognised link between TNF-α, obesity, inflammation, and diabetes. In physiological situations, ADAM17 is expressed mainly in the distal tubular cell while, in renal damage, its expression increases throughout the kidney including the endothelium. The aim of this study was to characterize, for the first time, an experimental mouse model fed a high-fat diet (HFD) with a specific deletion of Adam17 in endothelial cells and to analyse the effects on different renal structures. Endothelial Adam17 knockout male mice and their controls were fed a high-fat diet, to induce obesity, or standard rodent chow, for 22 weeks. Glucose tolerance, urinary albumin-to-creatinine ratio, renal histology, macrophage infiltration, and galectin-3 levels were evaluated. Results showed that obese mice presented higher blood glucose levels, dysregulated glucose homeostasis, and higher body weight compared to control mice. In addition, obese wild-type mice presented an increased albumin-to-creatinine ratio; greater glomerular size and mesangial matrix expansion; and tubular fibrosis with increased galectin-3 expression. Adam17 deletion decreased the albumin-to-creatinine ratio, glomerular mesangial index, and tubular galectin-3 expression. Moreover, macrophage infiltration in the glomeruli of obese Adam17 knockout mice was reduced as compared to obese wild-type mice. In conclusion, the expression of ADAM17 in endothelial cells impacted renal inflammation, modulating the renal function and histology in an obese pre-diabetic mouse model.This research was funded by ISCIIII-FEDER and ISCIII-RETICS REDinREN, grant number PI16/00620, PI17/00257, RD16/0009/0013, and RICORS RD21/0005. Additionally, C.B. is funded by the Catalan Health Department (Generalitat de Catalunya) contract PERIS STL008/18/00018 to develop clinical and epidemiological studies mainly focused in diabetes and its associations with new biomarkers. V.P. is a research fellow of ISCIII-FSE project FI17/00025

Redefining the Role of ADAM17 in Renal Proximal Tubular Cells and Its Implications in an Obese Mouse Model of Pre-Diabetes

ADAM17; Obesidad; Células tubulares proximales renalesADAM17; Obesity; Renal proximal tubular cellsADAM17; Obesitat; Cèl·lules tubulars proximals renalsAcute and chronic kidney lesions induce an increase in A Disintegrin And Metalloproteinase domain 17 (ADAM17) that cleaves several transmembrane proteins related to inflammatory and fibrotic pathways. Our group has demonstrated that renal ADAM17 is upregulated in diabetic mice and its inhibition decreases renal inflammation and fibrosis. The purpose of the present study was to analyze how Adam17 deletion in proximal tubules affects different renal structures in an obese mice model. Tubular Adam17 knockout male mice and their controls were fed a high-fat diet (HFD) for 22 weeks. Glucose tolerance, urinary albumin-to-creatinine ratio, renal histology, and pro-inflammatory and pro-fibrotic markers were evaluated. Results showed that wild-type mice fed an HFD became obese with glucose intolerance and renal histological alterations mimicking a pre-diabetic condition; consequently, greater glomerular size and mesangial expansion were observed. Adam17 tubular deletion improved glucose tolerance and protected animals against glomerular injury and prevented podocyte loss in HFD mice. In addition, HFD mice showed more glomerular macrophages and collagen accumulation, which was prevented by Adam17 deletion. Galectin-3 expression increased in the proximal tubules and glomeruli of HFD mice and ameliorated with Adam17 deletion. In conclusion, Adam17 in proximal tubules influences glucose tolerance and participates in the kidney injury in an obese pre-diabetic murine model. The role of ADAM17 in the tubule impacts on glomerular inflammation and fibrosis.This research was funded by ISCIIII-FEDER grant numbers PI16/00620 and PI17/00257; ISCIII-RETICS REDinREN RD16/0009/0013, and ISCIII-RICORS RD21/0005. C.B. is also funded by the Catalan Health Department (Generalitat de Catalunya) contract PERIS STL008/18/00018 to develop clinical and epidemiological studies mainly focused on diabetes and its associations with new biomarkers. V.P. is a research fellow of ISCIII-FSE project FI17/00025

Ferulización en periodoncia

Se presenta un caso clínico de una lesión periodontal severa en sector antero-inferior de la boca, con compromiso de pérdida ósea en un 98 % en las piezas 31 y 41. Se realizó exodoncia de las mismas con el correspondiente tratamiento endodóntico, raspaje y alisado radicular, reubicación de las piezas en el arco y ferulización. La férula semipermanente permitió mantener la estética y función sin necesidad de confeccionar una prótesis removible y realizar correctamente el tratamiento periodontal.Categoría: Casos clínicos.Facultad de Odontologí

Ferulización en periodontitis - férula semipermanente

Se presenta un caso clínico de una lesión periodontal severa en sector antero-inferior de la boca, con compromiso de pérdida ósea en un 98% en las piezas 31 y 41. Se realizó exodoncia de las mismas con el correspondiente tratamiento endodóntico, raspaje y alisado radicular, reubicación de las piezas en el arco y ferulización. La férula semipermanente permitió mantener la estética, la función y realizar correctamente el tratamiento periodontal, sin necesidad de confeccionar una prótesis removible.Facultad de Odontologí

Lesiones endoperiodontales

Se presenta un caso clínico de una lesión endoperiodontal en un paciente de sexo masculino de 41 años de edad sin antecedentes sistémicos. Luego de un correcto diagnóstico se realiza tratamiento combinado en la pieza dentaria 46, endodoncia y raspaje y alisado radicular. Los controles a distancia revelan excelentes resultados en la resolución de las lesiones endodóntica yperiodontal. Actualmente el diente está totalmente asintomático, sin movilidad y con señales de reparación.Categoría: Casos clínicos.Facultad de Odontologí

Ferulización en periodoncia

Se presenta un caso clínico de una lesión periodontal severa en sector antero-inferior de la boca, con compromiso de pérdida ósea en un 98 % en las piezas 31 y 41. Se realizó exodoncia de las mismas con el correspondiente tratamiento endodóntico, raspaje y alisado radicular, reubicación de las piezas en el arco y ferulización. La férula semipermanente permitió mantener la estética y función sin necesidad de confeccionar una prótesis removible y realizar correctamente el tratamiento periodontal.Categoría: Casos clínicos.Facultad de Odontologí

Ferulización en periodoncia

Se presenta un caso clínico de una lesión periodontal severa en sector antero-inferior de la boca, con compromiso de pérdida ósea en un 98 % en las piezas 31 y 41. Se realizó exodoncia de las mismas con el correspondiente tratamiento endodóntico, raspaje y alisado radicular, reubicación de las piezas en el arco y ferulización. La férula semipermanente permitió mantener la estética y función sin necesidad de confeccionar una prótesis removible y realizar correctamente el tratamiento periodontal.Categoría: Casos clínicos.Facultad de Odontologí

Lesiones endoperiodontales

Se presenta un caso clínico de una lesión endoperiodontal en un paciente de sexo masculino de 41 años de edad sin antecedentes sistémicos. Luego de un correcto diagnóstico se realiza tratamiento combinado en la pieza dentaria 46, endodoncia y raspaje y alisado radicular. Los controles a distancia revelan excelentes resultados en la resolución de las lesiones endodóntica yperiodontal. Actualmente el diente está totalmente asintomático, sin movilidad y con señales de reparación.Categoría: Casos clínicos.Facultad de Odontologí

Lesiones endoperiodontales

Se presenta un caso clínico de una lesión endoperiodontal en un paciente de sexo masculino de 41 años de edad sin antecedentes sistémicos. Luego de un correcto diagnóstico se realiza tratamiento combinado en la pieza dentaria 46, endodoncia y raspaje y alisado radicular. Los controles a distancia revelan excelentes resultados en la resolución de las lesiones endodóntica yperiodontal. Actualmente el diente está totalmente asintomático, sin movilidad y con señales de reparación.Categoría: Casos clínicos.Facultad de Odontologí

Diagnóstico, tratamiento y resolución de una lesión endoperiodontal

Se presenta un caso clínico de una lesión endoperiodontal en un paciente de sexo masculino de 41 años de edad sin antecedentes sistémicos. Luego de un correcto diagnóstico se realiza tratamiento combinado en la pieza dentaria 46, endodoncia y raspaje y alisado radicular. Los controles a distancia revelan excelentes resultados en la resolución de las lesiones endodóntica y periodontal. Actualmente el diente está totalmente asintomático, sin movilidad y con señales de reparación.Facultad de Odontologí