Nonsteroidal antiinflammatory drugs and their local pharmacology

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS) are often used to reduce pain and inflammation from various types of injuries. Although these drugs are usually orally taken, localized administration has attracted the attention of medical professionals and researchers interested in proving the enhanced availability of these medicines close to the injuries. This review briefly analyzes the localized therapy, especially the intradermal one, as a promising alternative to the administration of NSAIDS.Os antiinflamatórios não-esteroidais (AINES) são geralmente usados para reduzir a dor e inflamação resultantes de diversos tipos de lesões. Apesar de normalmente serem administrados por via oral, seu uso local tem atraído a atenção de profissionais da área médica e de pesquisadores interessados em comprovar a disponibilidade aumentada desses medicamentos em locais próximos a área lesionada. A presente revisão enfatiza a terapia local, principalmente a via intradérmica, como uma alternativa altamente promissora para a administração de AINES

Pharmacology of vasoactive drugs

As doenças vasculares periféricas (DVPS) caracterizam-se como um problema de circulação nas veias, artérias e sistema linfático. O tratamento primordial para as DVPS é a mudança de hábitos de vida, alimentação e prática de atividade física. A terapia farmacológica inclui a utilização de drogas vasoativas, as quais são utilizadas nas arteriopatias e nas doenças veno-linfáticas. O objetivo deste estudo foi pesquisar em literatura científica sobre a utilização e farmacologia das drogas vasoativas, enfatizando a eficácia da administração e ação local dessas drogas.Peripheral vascular diseases (PVDS) are characterized as a circulation problem in the veins, arteries, and lymphatic system. The main therapy consists of changes in lifestyle such as diet and physical activity. The pharmacological therapy includes the use of vasoactive drugs, which are used in arteriopathies and venolymphatic disorders. The goal of this study was to research the scientific literature on the use and pharmacology of vasoactive drugs, emphasizing the efficacy of their local actions and administration

Potentially desirable secondary effects of local anesthetics ENDEREÇO

Despite the use of local anesthetics (LAs) having the primary purpose of producing nerve blockages by the inhibition of Na+ channels, the literature has shown that these agents may have additional pharmacological actions, also affecting the potassium and calcium channels and acting on intracellular mechanisms. Besides causing anesthesia, the LAs may act directly on other receptors and their signaling pathways which are involved in processes of inflammation, platelet activation, nociception, peripheral pain and arrhythmias, among others, increasingly seeking better clinical efficacy and safety, in addition to new and potentially useful properties for the LAs. Therefore, the aim of this study is to search the scientific literature and review the pharmacology and the additional potentially desirable effects of the LAs used in medical clinic.Apesar do uso dos anestésicos locais (ALs) ter a finalidade principal de produzir bloqueios nervosos pela inibição dos canais de Na+, a literatura tem mostrado que esses agentes podem ter ações farmacológicas adicionais, afetando também, os canais de potássio e de cálcio e agindo em mecanismos intracelulares. Os ALs podem, além de causar anestesia, agir diretamente sobre outros receptores e suas vias de sinalização que estão envolvidos nos processos de inflamação, ativação plaquetária, nocicepção, dor periférica e arritmias, dentre outras, buscando cada vez mais, uma melhor eficácia e segurança clínica, além de novas e potencialmente úteis propriedades para os ALs. Assim, o objetivo deste estudo foi pesquisar em literatura científica e descrever uma revisão da farmacologia e dos efeitos adicionais potencialmente desejáveis dos principais anestésicos locais usados na clínica médica

Compostos pseudopeptídicos inibidores da serino protease, composições inibidoras da serino protease e composições farmacêuticas contendo tais compostos

DepositadaRelata compostos pseudopeptídeos inibidores da serino protease que apresentam um cerne rígido derivado do D-manitol, isomanídeo, capaz de conferir rigidez ao inibidor, e que por sua natureza química também pode atuar em polimerases, como DNA ou RNA polimerases, inibindo-as. Esses compostos inibidores de serino proteases e polimerases são base de composições inibidoras da serino protease, bem como composições farmacêuticas destinadas à elaboração de potenciais medicamentos antivirais, contra vírus da família Flaviviridae sendo relacionada, principalmente, aos vírus da Hepatite C (HCV) e o vírus da Dengue

Compostos inibidores de serina protease, processo de obtenção e uso para tratamento de flaviviroses

Em 02/09/2016: Anuidade de pedido de patente de invenção no prazo ordinário.DepositadaRefere-se a presente invenção a compostos inibidores de serina protease sintéticos tendo um eixo de simetria C~2~, possuindo na porção central uma estrutura do tipo 1,4:3,6- dianidromanitol e, nas porções laterais, ligações peptidomiméticas com aminoácidos, como por exemplo, lisina (Lis), fenilalanina (Phe), dentre outros, utilizados como base para a preparação de formulações antivirais capazes de cessar a proliferação dos vírus responsáveis pela maioria das flaviviroses, como por exemplo, hepatite C, Dengue e febre do oeste do Nilo

Compostos peptídeos miméticos derivados do ácido tartárico potencialmente ativos contra vírus da Hepatite C e composição farmacêutica contendo tais compostos

DepositadaA presente invenção se refere a compostos peptídeo mimético derivados do ácido tartárico potencialmente ativos contra vírus da Hepatite C e composição farmacêutica contendo tais compostos, desenhados como inibidores de polimerases e serina protease do vírus da Hepatite C (HCV), sintéticos, caracterizados por possuir uma estrutura do tipo 1,4:3,6-dianidromanitol e um cerne tipo ácido tartárico. As porções laterais são caracterizadas por possuir ligações peptídeos miméticas provenientes do acoplamento com diversos aminoésteres

Viral proteases: important targets of peptidemimetic compounds.

Proteases catalyze the hydrolysis of peptide bonds of proteins and peptides to produce smaller peptides and free amino acids. These enzymes are involved in physiologic processes such as blood coagulation and cellular death, and are related to life cycle of several viruses, such as hepatitis C, dengue, and AIDS. These features make most of proteases very important therapeutic targets for new pharmaceutical compounds. The development of peptidemimetics with improved pharmacokinetic properties is driving extensive research in the field of viral protease inhibitors. The present paper aims to highlight the design and synthesis of peptidemimetics that are able to inhibit viral proteases related to hepatitis C, dengue, and AIDS

Glicerol como solvente verde em eficiente obtenção de beta-hidroxiésteres

In this work, we report a new method for obtaining racemic β-hydroxyesters by reduction of β-ketoesters. The use of glycerol as a reactional medium in selective reduction of β-ketoesters into the corresponding alcohols was shown to be a viable and more efficient alternative compared with the conventional methodology, taking into account green chemistry prerogatives

Compostos peptídeos miméticos potencialmente ativos contra vírus da hepatite C e composição farmacêutica contendo tais compostos

DepositadaA presente invenção se refere a compostos peptídeo miméticos potencialmente ativos contra vírus da hepatite C e composição farmacêutica contendo tais compostos, desenhados como inibidores de polimerases e serina protease do vírus da Hepatite C (HCV), sintéticos, caracterizados por possuir, na porção central, uma estrutura do tipo 1,4:3,6-dianidromanitol. As porções laterais são caracterizadas por possuir ligações peptídeo miméticas provenientes do acoplamento com diversos aminoácidos N-protegidos

<i>In silico</i> drug repurposing by combining machine learning classification model and molecular dynamics to identify a potential OGT inhibitor

O-linked N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) is a unique intracellular post-translational glycosylation at the hydroxyl group of serine or threonine residues in nuclear, cytoplasmic and mitochondrial proteins. The enzyme O-GlcNAc transferase (OGT) is responsible for adding GlcNAc, and anomalies in this process can lead to the development of diseases associated with metabolic imbalance, such as diabetes and cancer. Repurposing approved drugs can be an attractive tool to discover new targets reducing time and costs in the drug design. This work focuses on drug repurposing to OGT targets by virtual screening of FDA-approved drugs through consensus machine learning (ML) models from an imbalanced dataset. We developed a classification model using docking scores and ligand descriptors. The SMOTE approach to resampling the dataset showed excellent statistical values in five of the seven ML algorithms to create models from the training set, with sensitivity, specificity and accuracy over 90% and Matthew’s correlation coefficient greater than 0.8. The pose analysis obtained by molecular docking showed only H-bond interaction with the OGT C-Cat domain. The molecular dynamics simulation showed the lack of H-bond interactions with the C- and N-catalytic domains allowed the drug to exit the binding site. Our results showed that the non-steroidal anti-inflammatory celecoxib could be a potentially OGT inhibitor. Communicated by Ramaswamy H. Sarma</p