Pathogenic contribution of the Macrophage migration inhibitory factor family to major depressive disorder and emerging tailored therapeutic approaches.

Abstract Background Immunoinflammatory disorders are often accompanied by depression. Here, we review the available preclinical and clinical studies suggesting a role for the pro-inflammatory cytokine Macrophage migration inhibitory factor (MIF) and the second member of the MIF family, D-dopachrome tautomerase (D-DT; DDT), in the pathogenesis of Major Depressive Disorders (MDD). Methods We prepared a narrative review from a search on PubMed of studies pertaining to MDD and MIF, as for October 2019. Both humans and animal studies haves been considered. Results Preclinical data show conflicting results on the role of endogenous MIF and DDT in depression. In contrast, several human studies show that circulating MIF levels tend to increase during the course of MDD. Higher levels of inflammatory biomarkers have also been associated with poorer responses to antidepressants and the levels of MIF significantly decrease after treatment, despite this may not be necessarily associated to an improvement in psychiatric symptoms. Limitations This is a narrative and not a systematic review of the literature on the involvement of MIF in MDD. We have highlighted studies performed in humans and in animal models, irrespective of population size and methodological approach. Conclusions This review highlights a role of MIF, and possibly DDT, in the pathogenesis of MDD. Whilst studies in animal models are discordant, the studies in patients with MDD convergently suggest that MIF plays a role in induction and maintenance of the disease. Additional studies are also needed on DDT that often displays synergistic function with MIF and their receptors

O Uso de Biomarcadores em Pesquisas de Marketing

A aproximação do marketing com a neurociência tem gerado expectativa tanto na academia quanto no mercado, em especial na última década. Apesar do interesse e das promessas de resultados, lacunas de conhecimento neurobiológico são percebidas acerca de formas de coleta e análise de dados. Este estudo apresenta e compara algumas ferramentas neurocientíficas que são fundamentadas em respostas não cognitivas do cérebro humano. A coleta e a análise de biomarcadores, como hormônios e níveis de atividade elétrica muscular, podem ser utilizadas em pesquisas de comportamento humano relacionadas ao consumo ou em outras interações com ações de marketing. A metodologia de aplicação dessas ferramentas, medidas resultantes e possíveis interpretações de comportamento também são discutidas, com ênfase em futura agenda de pesquisa

16,16-Dimethyl Prostaglandin E-2 Efficacy on Prevention and Protection from Bleomycin-Induced Lung Injury and Fibrosis

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The H₂S Donor GYY4137 Stimulates Reactive Oxygen Species Generation in BV2 Cells While Suppressing the Secretion of TNF and Nitric Oxide.

GYY4137 is a hydrogen sulfide (H₂S) donor that has been shown to act in an anti-inflammatory manner in vitro and in vivo. Microglial cells are among the major players in immunoinflammatory, degenerative, and neoplastic disorders of the central nervous system, including multiple sclerosis, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, and glioblastoma multiforme. So far, the effects of GYY4137 on microglial cells have not been thoroughly investigated. In this study, BV2 microglial cells were stimulated with interferon-gamma and lipopolysaccharide and treated with GYY4137. The agent did not influence the viability of BV2 cells in concentrations up to 200 μM. It inhibited tumor necrosis factor but not interleukin-6 production. Expression of CD40 and CD86 were reduced under the influence of the donor. The phagocytic ability of BV2 cells and nitric oxide production were also affected by the agent. Surprisingly, GYY4137 upregulated generation of reactive oxygen species (ROS) by BV2 cells. The effect was mimicked by another H₂S donor, Na₂S, and it was not reproduced in macrophages. Our results demonstrate that GYY4137 downregulates inflammatory properties of BV2 cells but increases their ability to generate ROS. Further investigation of this unexpected phenomenon is warranted

The Soluble Recombinant Neisseria meningitidis Adhesin NadAΔ351–405 Stimulates Human Monocytes by Binding to Extracellular Hsp90

The adhesin NadA favors cell adhesion/invasion by hypervirulent Neisseria meningitidis B (MenB). Its recombinant form NadAΔ351–405, devoid of the outer membrane domain, is an immunogenic candidate for an anti-MenB vaccine able to stimulate monocytes, macrophages and dendritic cells. In this study we investigated the molecular mechanism of NadAΔ351–405 cellular effects in monocytes. We show that NadAΔ351–405 (against which we obtained polyclonal antibodies in rabbits), binds to hsp90, but not to other extracellular homologous heat shock proteins grp94 and hsp70, in vitro and on the surface of monocytes, in a temperature dependent way. Pre-incubation of monocytes with the MenB soluble adhesin interfered with the binding of anti-hsp90 and anti-hsp70 antibodies to hsp90 and hsp70 at 37°C, a condition in which specific cell-binding occurs, but not at 0°C, a condition in which specific cell-binding is very diminished. Conversely, pre-incubation of monocytes with anti-hsp90 and anti-hsp70 antibodies did not affected NadAΔ351–405 cell binding in any temperature condition, indicating that it associates to another receptor on their plasma membrane and then laterally diffuses to encounter hsp90. Consistently, polymixin B interfered with NadAΔ351–405 /hsp90 association, abrogated the decrease of anti-hsp90 antibodies binding to the cell surface due to NadAΔ351–405 and inhibited adhesin-induced cytokine/chemokine secretion without affecting monocyte-adhesin binding. Co-stimulation of monocytes with anti-hsp90 antibodies and NadAΔ351–405 determined a stronger but polymixin B insensitive cell activation. This indicated that the formation of a recombinant NadA/hsp90/hsp70 complex, although essential for full monocyte stimulation, can be replaced by anti-hsp90 antibody/hsp90 binding. Finally, the activation of monocytes by NadAΔ351–405 alone or in the presence of anti-hsp90 antibodies were both inhibited by neutralizing anti-TLR4 antibodies, but not by anti-TLR2 antibodies. We propose that hsp90-dependent recruitment into an hsp90/hsp70/TLR4 transducing signal complex is necessary for the immune-stimulating activity of NadAΔ351–405 anti-MenB vaccine candidate

The NAMPT inhibitor FK866 reverts the damage in spinal cord injury

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Emerging data implicate nicotinamide phosphoribosyl transferase (NAMPT) in the pathogenesis of cancer and inflammation. NAMPT inhibitors have proven beneficial in inflammatory animal models of arthritis and endotoxic shock as well as in autoimmune encephalitis. Given the role of inflammatory responses in spinal cord injury (SCI), the effect of NAMPT inhibitors was examined in this setting.</p> <p>Methods</p> <p>We investigated the effects of the NAMPT inhibitor FK866 in an experimental compression model of SCI.</p> <p>Results</p> <p>Twenty-four hr following induction of SCI, a significant functional deficit accompanied widespread edema, demyelination, neuron loss and a substantial increase in TNF-α, IL-1β, PAR, NAMPT, Bax, MPO activity, NF-κB activation, astrogliosis and microglial activation was observed. Meanwhile, the expression of neurotrophins BDNF, GDNF, NT3 and anti-apoptotic Bcl-2 decreased significantly. Treatment with FK866 (10 mg/kg), the best known and characterized NAMPT inhibitor, at 1 h and 6 h after SCI rescued motor function, preserved perilesional gray and white matter, restored anti-apoptotic and neurotrophic factors, prevented the activation of neutrophils, microglia and astrocytes and inhibited the elevation of NAMPT, PAR, TNF-α, IL-1β, Bax expression and NF-κB activity.</p> <p>We show for the first time that FK866, a specific inhibitor of NAMPT, administered after SCI, is capable of reducing the secondary inflammatory injury and partly reduce permanent damage. We also show that NAMPT protein levels are increased upon SCI in the perilesional area which can be corrected by administration of FK866.</p> <p>Conclusions</p> <p>Our findings suggest that the inflammatory component associated to SCI is the primary target of these inhibitors.</p

Atendimento aos pacientes do Centro de Oncologia Bucal da Faculdade de Odontologia de Araçatuba

O Centro de Oncologia Bucal (COB) da Faculdade de Odontologia da UNESP, Câmpus de Araçatuba, realiza o tratamento interdisciplinar de pacientes portadores de patologias bucais benignas e neoplasias malignas de cabeça e pescoço para a cidade de Araçatuba e região, sendo referência para o tratamento dessas enfermidades. Este projeto proporciona a inter-relação do paciente com uma equipe de profissionais necessários ao seu atendimento integral, como cirurgião-dentista, estomatologista, oncologista, cirurgião de cabeça e pescoço, anestesista, fisioterapeuta, fonoaudiólogo, protesista bucomaxilofacial, enfermeiro e epidemiologista. Socialmente, o projeto atende uma clientela externa que possui necessidade de diagnóstico e tratamento dessas doenças bucais. Além desses pacientes, são beneficiados os alunos de graduação voluntários e bolsistas do projeto. A ajuda financeira desse projeto permite a compra de alguns materiais necessários para aumentar e otimizar o número de atendimentos, principalmente na área de Dentística Restauradora em pacientes oncológicos. O projeto objetiva ampliar os atendimentos de pacientes portadores dessas doenças, orientar os alunos nos procedimentos de exame clínico, complementares e cirúrgicos, visando ao diagnóstico e tratamento adequados. Os alunos de graduação bolsistas e voluntários do projeto reciclam todos os estudos realizados na graduação e, em alguns casos, despertam a vontade de realizar Iniciação Científica e Mestrado. Os demais profissionais da saúde realizam o tratamento dos pacientes com câncer bucal de forma integrada e humanizada. Como resultado social, o projeto atendeu pacientes portadores de patologia bucais de Araçatuba e região, em especial os portadores de neoplasias malignas da boca, sendo esta formada em sua maioria por pessoas com situação socioeconômica de carência. A primeira execução deste projeto foi há quatro anos, quando foram beneficiados 17 alunos de graduação, sendo seis com bolsa de extensão universitária (inicialmente três alunos foram contemplados e considerando que estes receberam bolsa de Iniciação Científica de agência de fomento à pesquisa, outros três alunos de graduação substituíram os três primeiros), nove alunos da pós-graduação e aproximadamente 600 pacientes portadores de patologia bucais de Araçatuba e região. Esse atendimento especializado no Centro evita que o paciente se desloque para cidades mais distantes em busca de tratamento especializado, bem como traz melhoria da sua qualidade de vida

Atendimento aos pacientes do Centro de Oncologia Bucal da Faculdade de Odontologia de Araçatuba

O Centro de Oncologia Bucal (COB) da Faculdade de Odontologia da UNESP, Câmpus de Araçatuba, realiza o tratamento interdisciplinar de pacientes portadores de patologias bucais benignas e neoplasias malignas de cabeça e pescoço para a cidade de Araçatuba e região, sendo referência para o tratamento dessas enfermidades. Este projeto proporciona a inter-relação do paciente com uma equipe de profissionais necessários ao seu atendimento integral, como cirurgião-dentista, estomatologista, oncologista, cirurgião de cabeça e pescoço, anestesista, fisioterapeuta, fonoaudiólogo, protesista bucomaxilofacial, enfermeiro e epidemiologista. Socialmente, o projeto atende uma clientela externa que possui necessidade de diagnóstico e tratamento dessas doenças bucais. Além desses pacientes, são beneficiados os alunos de graduação voluntários e bolsistas do projeto. A ajuda financeira desse projeto permite a compra de alguns materiais necessários para aumentar e otimizar o número de atendimentos, principalmente na área de Dentística Restauradora em pacientes oncológicos. O projeto objetiva ampliar os atendimentos de pacientes portadores dessas doenças, orientar os alunos nos procedimentos de exame clínico, complementares e cirúrgicos, visando ao diagnóstico e tratamento adequados. Os alunos de graduação bolsistas e voluntários do projeto reciclam todos os estudos realizados na graduação e, em alguns casos, despertam a vontade de realizar Iniciação Científica e Mestrado. Os demais profissionais da saúde realizam o tratamento dos pacientes com câncer bucal de forma integrada e humanizada. Como resultado social, o projeto atendeu pacientes portadores de patologia bucais de Araçatuba e região, em especial os portadores de neoplasias malignas da boca, sendo esta formada em sua maioria por pessoas com situação socioeconômica de carência. A primeira execução deste projeto foi há quatro anos, quando foram beneficiados 17 alunos de graduação, sendo seis com bolsa de extensão universitária (inicialmente três alunos foram contemplados e considerando que estes receberam bolsa de Iniciação Científica de agência de fomento à pesquisa, outros três alunos de graduação substituíram os três primeiros), nove alunos da pós-graduação e aproximadamente 600 pacientes portadores de patologia bucais de Araçatuba e região. Esse atendimento especializado no Centro evita que o paciente se desloque para cidades mais distantes em busca de tratamento especializado, bem como traz melhoria da sua qualidade de vida

Atendimento aos pacientes do Centro de Oncologia Bucal da Faculdade de Odontologia de Araçatuba

O Centro de Oncologia Bucal (COB) da Faculdade de Odontologia da UNESP, Câmpus de Araçatuba, realiza o tratamento interdisciplinar de pacientes portadores de patologias bucais benignas e neoplasias malignas de cabeça e pescoço para a cidade de Araçatuba e região, sendo referência para o tratamento dessas enfermidades. Este projeto proporciona a inter-relação do paciente com uma equipe de profissionais necessários ao seu atendimento integral, como cirurgião-dentista, estomatologista, oncologista, cirurgião de cabeça e pescoço, anestesista, fisioterapeuta, fonoaudiólogo, protesista bucomaxilofacial, enfermeiro e epidemiologista. Socialmente, o projeto atende uma clientela externa que possui necessidade de diagnóstico e tratamento dessas doenças bucais. Além desses pacientes, são beneficiados os alunos de graduação voluntários e bolsistas do projeto. A ajuda financeira desse projeto permite a compra de alguns materiais necessários para aumentar e otimizar o número de atendimentos, principalmente na área de Dentística Restauradora em pacientes oncológicos. O projeto objetiva ampliar os atendimentos de pacientes portadores dessas doenças, orientar os alunos nos procedimentos de exame clínico, complementares e cirúrgicos, visando ao diagnóstico e tratamento adequados. Os alunos de graduação bolsistas e voluntários do projeto reciclam todos os estudos realizados na graduação e, em alguns casos, despertam a vontade de realizar Iniciação Científica e Mestrado. Os demais profissionais da saúde realizam o tratamento dos pacientes com câncer bucal de forma integrada e humanizada. Como resultado social, o projeto atendeu pacientes portadores de patologia bucais de Araçatuba e região, em especial os portadores de neoplasias malignas da boca, sendo esta formada em sua maioria por pessoas com situação socioeconômica de carência. A primeira execução deste projeto foi há quatro anos, quando foram beneficiados 17 alunos de graduação, sendo seis com bolsa de extensão universitária (inicialmente três alunos foram contemplados e considerando que estes receberam bolsa de Iniciação Científica de agência de fomento à pesquisa, outros três alunos de graduação substituíram os três primeiros), nove alunos da pós-graduação e aproximadamente 600 pacientes portadores de patologia bucais de Araçatuba e região. Esse atendimento especializado no Centro evita que o paciente se desloque para cidades mais distantes em busca de tratamento especializado, bem como traz melhoria da sua qualidade de vida