Physical profile of counterfeit tablets Viagra® and Cialis®

Perfil para medicamentos na forma farmacêutica comprimidos contendo uma substância ativa pode ser obtido usando diferentes conjuntos de propriedades, incluindo aspectos físicos e químicos. As primeiras medições realizadas em comprimidos são de características físicas, também chamadas características pós-compressão. Tais dados podem ser valiosos para auxiliar na detecção de falsificações de medicamentos e ser utilizados em uma perspectiva de inteligência forense, quando inseridos em bancos de dados. Este trabalho está focado nas características físicas dos comprimidos de Cialis® e Viagra® apreendidos pela Polícia Federal no Estado brasileiro do Rio Grande do Sul. Com o emprego do Teste de Fisher (ANOVA), todas as amostras falsificadas de Viagra® (n = 28) e de Cialis® (n = 40) foram diferenciadas das amostras autênticas pelas seguintes características pós-compressão: comprimento (maior e menor), espessura e massa. Utilizando-se a Análise Hierárquica de Cluster (AHC), os comprimidos com perfis físicos semelhantes foram agrupados, o que pode indicar uma produção ilícita em comum. Observou-se a validade da utilização das características pós-compressão para gerar, de um modo rápido, confiável e sem preparo de amostra, um perfil tecnológico que se una aos demais métodos analíticos utilizados na rotina forense de detecção de falsificações de Cialis® e de Viagra®.The profile of tablets containing an active pharmacological ingredient can be obtained using different sets of properties, including physical and chemical aspects. The first measurements carried out on tablets are the physical characteristics also called post-tabletting batch (post-TB) characteristics. These data may be valuable to assist in the detection of pharmaceutical product forgery and may also be used in a forensic intelligence perspective when inserted into databases. This work is focused on the physical characteristics of Cialis® and Viagra® tablets seized by the Brazilian Federal Police in the Rio Grande do Sul state. Using the F-test (ANOVA), all samples of counterfeit Viagra® (n = 28) and Cialis® (n = 40) were well distinguished from authentic samples by the following post-TB characteristics: length (major and minor), thickness, and mass. Using the exploratory statistical technique of Hierarchical Cluster Analysis (HCA), tablets with similar physical profiles were grouped. This result may indicate a common illicit production. We observed the validity of using post-TB properties to generate - in a fast and reliable manner and with no sample preparation - a technological profile that joins itself to the other analytical methods assisting in routine forensic detection of counterfeit Viagra® and Cialis®

New psychoactive substances constant state of flux : NBOMe brazilian case

The new psychoactive substances (NPS) market is in a constant state of flux, with new substances being synthesized regularly and marketed in many ways and forms. These substances often emerge quickly, just as they disappear, evidencing a clear attempt to circumvent the control trafficking enforcement agencies and the international community. Among the wide variety of NPS, the NBOMe series attracted attention from medical and legal authorities due to the high number of cases of intoxication, followed or not by death in several countries around the world, including Brazil. So, this brief communication aimed to evaluate the number of NBOMe Brazilian Federal Police (BFP) over the past eight years, and highlight the NPS constant state of flux, evidencing by the Brazilian NBOMe case. This is a retrospective study based on information from forensic analysis reports from seizures of BFP. The NBOMe seizures generated 4 forensic analysis requests in 2012, 21 in 2013, 45 in 2014, 61 in 2015, 80 in 2016, 22 in 2017, 19 in 2018 and 2 in 2019, totaling 254 forensic analysis reports analyzed. This NPS emerged quickly in Brazil from the year 2012, and tented to disappear in recent years, from the perspective of the BPF forensic analysis reports, evidencing the NPS constant state of flux, represented here by the Brazilian NBOMe case

Study of acute toxicity and investigation of the presence of β-N-methylamino-L-alanine in the Gunnera manicata L. a species native to Southern Brazil

Gunnera (Gunneraceae) forma uma complexa associação com a cianobactéria Nostoc puctiforme L. A simbiose Gunnera-Nostoc é a única relatada envolvendo uma angiosperma e, em decorrência desta, ocorre a formação da neurotoxina β-N-metilamino-L-alanina (BMAA). No sul do Brasil, encontra-se a espécie G. manicata L., da qual não constam, na literatura científica, estudos fitoquímicos, farmacológicos e toxicológicos. Assim, o presente estudo avaliou a toxicidade aguda e a presença da neurotoxina BMAA em extratos aquosos de G. manicata. O ensaio de toxicidade aguda foi realizado com extrato aquoso das raízes de G. manicata na concentração de 2000 mg/kg, administrado em dose única via oral em ratos Wistar. Letalidade foi observada diariamente durante 14 dias pós-tratamento. Após a eutanásia, a massa relativa dos órgãos foi analisada por ANOVA de uma via e investigou-se a presença de alterações macroscópicas. A análise do BMAA por CG/EM envolveu uma etapa preliminar de derivatização, já a análise por ESI-EM/EM foi realizada por infusão direta. O presente estudo demonstrou a ausência da neurotoxina nas amostras de G. manicata analisadas bem como a ausência de toxicidade aguda no extrato aquoso das raízes. Esses dados demonstram alta margem de segurança dos extratos testados.Gunnera (Gunneraceae) forms a complex association with the cyanobacterium Nostoc puctiforme L. Gunnera-Nostoc symbiosis is the only one reported involving a flowering plant, and results in the formation of the neurotoxic amino acid β-N-methylamino-L-alanine (BMAA). The species Gunnera manicata L., for which phytochemical, pharmacological and toxicological studies are lacking, is found in Southern Brazil. Therefore, acute toxicity and the presence of neurotoxic amino acid were investigated in aqueous extracts of G. manicata. The acute toxicity test was conducted by administering aqueous root extract of G. manicata at a concentration of 2000 mg/kg in a single dose orally to Wistar rats. Lethality was monitored daily for 14 days after treatment. The relative mass of organs was analyzed by one-way ANOVA and macroscopic changes were investigated. The analysis of BMAA, a procedure performed by GC/MS, involved a preliminary derivatization step. The ESI-MS/MS analysis was done by direct infusion. The present study demonstrated absence of neurotoxin in the samples of G. manicata analyzed and absence of acute toxicity in aqueous root extracts. These data confirm that extracts from the roots of G. manicata have a high margin of drug safety

Evaluation of anti-estrogenic or estrogenic activities of aqueous root extracts of Gunnera manicata L.

Gunnera perpensa (Gunneraceae) is an African plant widely used in traditional medicine. This species is known for its activity involving the female reproductive system, such as inducing or increasing labor, treating female infertility, expelling the placenta and/or preventing post-partum hemorrhage. These properties are probably due to (z)-venusol, a majoritary compound, and its action in conjunction with substances in the whole extract and other natural products. In southern Brazil, a native species Gunnera manicata L. that also belongs to Gunneraceae can be found. In spite of the traditional use of G. perpensa, there is no pharmacological and phytochemical information regarding the South American Gunnera species. Therefore, the aim of this study was to investigate the activity of Brazilian G. manicata aqueous extracts on the reproductive system of immature female Wistar rats through a uterotrophic assay and to verify the presence of (z)-venusol by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). Data were analyzed by analysis of variance (ANOVA) and Bonferroni´s post-hoc test (p< 0.01). Results obtained shown that G. manicata extracts did not present in vivo anti or estrogenic activity. Furthermore, (z)-venusol compound was not found. This study represents the first preliminary screening done on the South American G. manicata species.Gunnera perpensa (Gunneraceae) é uma planta de origem africana extensamente utilizada na medicina tradicional do país. Esta espécie é conhecida por suas atividades no sistema reprodutor feminino, como indução ou aumento do trabalho de parto, tratamento da infertilidade em mulheres, expulsão da placenta e/ou impedimento de hemorragia pós-parto. Tais atividades devem-se, provavelmente, ao sinergismo existente entre o (z)-venusol, composto majoritário, e outros compostos presentes na planta. No sul do Brasil, encontra-se uma espécie nativa, Gunnera manicata L., pertencente à família Gunneraceae. Apesar do uso tradicional de G. perpensa, não há informações farmacológicas e fitoquímicas a respeito da espécie sul Americana de Gunnera. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar a atividade de extratos aquosos da espécie brasileira G. manicata no sistema reprodutor de ratas Wistar imaturas através de ensaio uterotrófico e verificar a presença do composto (z)-venusol utilizando-se cromatografia líquida acoplada a espectrômetro de massas em tandem (CL-EM/EM). Para a análise estatística, utilizou-se ANOVA/Bonferroni (

Main compounds and major methods in latent fingermark aging analysis : a short review

Fingermarks are a complex biological matrix with variability factors that change in the same donor, depending on the moment of collection, and in different donors, according to age, sex and routine. Thus, they can still undergo alterations related to the deposition surface, the environment, and the variable that connects all those mentioned: the action of time. In Forensic Science, time is a important variable to situate the crime events. This review proposes a classification in the temporal estimation research of fingermarks, dividing them into Temporal Preservation Analysis (TPA) and Temporal Aging Analysis (TAA). In TPA studies, the components in fingermark residues undergo a few changes over time, tending to stability after a certain period. Those are interesting targets to identify possible exogenous components, such as firearm residues, illegal substances and contaminants related to particularity of forensic cases. In TAA studies, a time estimation related to the fingermarks age can be established. In this case, the time elapsed from its deposition until the forensic processing will vary according to the component classes degradation. Endogenous and exogenous substances that are demonstrably present in one donor and that undergo changes over time will, resulting be demonstrated by a decrease in intensity and/or formation of other substances, and those are good targets for this type of study. The same analysis can have both proposals and the instrumental method available will enable the extraction of information relevant to the sample. The purpose of this study is to demonstrate how important is to identify fingermarks components as evidence beyond the ridge pattern and to list the main instrumental methods used in the analysis of fingermark degradation

NBOMe : perfil de apreensões da Polícia Federal no Brasil

A Polícia Federal (PF) possui informações importantes sobre as apreensões de drogas sintéticas no país que podem ser compiladas e organizadas para descrever o panorama atual das designer drugs no Brasil sob a realidade observada pela PF. Trata-se do Sistema Criminalística, um banco de dados nacional com laudos periciais digitalizados. Neste contexto, este estudo teve como objetivo fazer um levantamento estatístico do perfil de apreensão das drogas sintéticas que contém NBOMe - grupo derivado da feniletilamina com propriedades alucinógenas - seus sais e isômeros, através da análise dos dados contidos nos relatórios periciais emitidos pela Polícia Federal no Brasil nos últimos 5 anos. As seguintes informações foram coletadas: número de laudos, local das apreensões, local de elaboração dos laudos, formas de apresentação, principais drogas apreendidas em conjunto com NBOMe e suas respectivas formas de apresentação, classificação química do NBOMe - de acordo com substituintes - quantidade de unidades apreendidas e principais imagens visualizadas nos materiais apreendidos pelos agentes federais. Foi possível traçar um panorama da situação nacional atual, sob a ótica da PF, sobre drogas sintéticas para o aprofundamento da visão, especialmente em produtos que contenham NBOMe, seus sais e isômeros. Os dados aqui apresentados se destinam a apoiar as políticas de planejamento de ações estratégicas para o controle, supressão e prevenção de uso de drogas e tráfico

Gender differences in biochemical markers and oxidative stress of rats after 28 days oral exposure to a mixture used for weight loss containing p-synephrine, ephedrine, salicin, and caffeine

A associação de p-sinefrina, efedrina, salicina, e cafeína em suplementos alimentares e produtos para perda de peso é muito utilizada em todo o mundo, embora a efedrina tenha sido proibida em muitos países. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil de toxicidade à exposição oral de 28 dias à associação de p-sinefrina, efedrina, salicina e cafeína (na proporção de 10:4:6:80 m/m respectivamente) em ratos Wistar machos e fêmeas. Diariamente, os animais foram observados quanto ao peso corporal, sinais de toxicidade, morbidade e mortalidade. Após 28 dias, os animais foram sacrificados e o sangue coletado para avaliações hematológicas, bioquímicas e de estresse oxidativo. Não se observaram sinais clínicos de toxicidade, tampouco perda significativa de peso, mortes, ou quaisquer alterações significativas nos parâmetros hematológicos. Biomarcadores do estresse oxidativo e bioquímicos mostraram peroxidação lipídica, danos renais e hepáticos (p < 0,05; ANOVA/Bonferroni) em ratos machos (100 e 150 mg/kg) e a redução (p < 0,05; ANOVA/Bonferroni) nos níveis de glutationa reduzida (GSH) em todos os grupos de machos tratados. Nas fêmeas, não houve indícios de estresse oxidativo, nem alterações bioquímicas. O diferente perfil de toxicidade entre os gêneros sugere influência hormonal nos efeitos de mistura administrada. A associação testada pode alterar o estado oxidativo e promover danos renais e hepáticos.The association of p-synephrine, ephedrine, salicin, and caffeine in dietary supplements and weight loss products is very common worldwide, even though ephedrine has been prohibited in many countries. The aim of this study was to evaluate a 28-day oral exposure toxicity profile of p-synephrine, ephedrine, salicin, and caffeine mixture (10:4:6:80 w/w respectively) in male and female Wistar rats. Body weight and signs of toxicity, morbidity, and mortality were observed daily. After 28 days, animals were euthanized and blood collected for hematological, biochemical, and oxidative stress evaluation. No clinical signs of toxicity, significant weight loss or deaths occurred, nor were there any significant alterations in hematological parameters. Biochemical and oxidative stress biomarkers showed lipid peroxidation, and hepatic and renal damage (p < 0.05; ANOVA/Bonferroni) in male rats (100 and 150 mg/kg) and a reduction (p < 0.05; ANOVA/Bonferroni) in glutathione (GSH) levels in all male groups. Female groups displayed no indications of oxidative stress or biochemical alterations. The different toxicity profile displayed by male and female rats suggests a hormonal influence on mixture effects. Results demonstrated that the tested mixture can alter oxidative status and promote renal and hepatic damages