Síndrome de Kindler: enfermedad rara

El síndrome de Kindler es una genodermatosis rara, caracterizada clínicamente por fragilidad cutánea, poiquilodermia y fotosensibilidad. Es una enfermedad de herencia autosómica recesiva, producida por mutaciones en el gen FERMT1. Actualmente se la considera un tipo de epidermólisis ampollar (EA). Se presenta un paciente con ampollas desde el nacimiento, alteraciones pigmentarias progresivas y compromiso de las mucosas. Este cuadro, se diagnosticó clínicamente y se confirmó por detección de la mutación c.450delG en el gen FERMT1. Motiva la presentación enfatizar la importancia del diagnóstico clínico, la novedad de poder realizar su confirmación por el análisis molecular del gen en el Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez (HNRG) y los beneficios obtenidos gracias al manejo interdisciplinario del paciente.Kindler syndrome is a rare genetic disorder clinically characterized by skin fragility, poikiloderma and photosensitivity. This autosomal recessive genodermatosis is caused by mutations on the FERMT1 gene and is categorized as a type of epidermolysis bullosa. This work describes a Kindler syndrome case presenting blisters at birth, progressive pigmentary changes, and mucosal involvement. The patient was diagnosed based on clinical manifestations and confirmed by the detection of c.450delG mutation on the FERMT1 gene. This presentation emphasizes the importance of clinical diagnosis, the novelty of being able to perform the molecular analysis of the FERMT1 gene in the Hospital de Niños “Ricardo Gutiérrez”, and the benefits achieved through interdisciplinary management of our patient.Fil: Manzur, Graciela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños ; ArgentinaFil: Suarez, Eduardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños ; ArgentinaFil: Natale, Mónica. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños ; ArgentinaFil: Valinotto, Laura Elena. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Maglio, Silvana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños ; ArgentinaFil: Massimo, María Pía. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños ; ArgentinaFil: Massimo, José A.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños ; Argentin

Pediatric thyroid nodules: predictors of malignancy

Introducción: La caracterización de los nódulos tiroideos en pediatría no ha sido aún bien comunicada. El riesgo de malignidad es mayor que en adultos por lo que requieren una evaluación exhaustiva. Objetivo: caracterizar una cohorte de pacientes pediátricos con nódulos tiroideos e identificar predictores de malignidad. Pacientes y métodos: se analizaron los hallazgos demográficos, clínicos, bioquímicos, ecográficos y citológicos de una cohorte prospectiva de 106 pacientes 2,5mU/l, nódulo sólido, márgenes irregulares, microcalcificaciones y adenopatías cervicales patológicas. Un resultado citológico Bethesda V/VI tuvo un valor predictivo (VP) positivo de 87,5% y VP negativo de 96,4%. Conclusiones: El nódulo tiroideo en pediatría es más frecuentemente maligno. La evaluación sistemática permitió identificar ciertos hallazgos clínicos, bioquímicos, ecográficos y citológicos predictores de malignidad que deben ser considerados al decidir el enfoque diagnóstico.Introduction: Published data on pediatric thyroid nodule´s characterization is scarce. With higher risk of malignancy than in adults, they require an exhaustive diagnostic work-up. Objective: To characterize a pediatric cohort with thyroid nodules to identify predictors of malignancy. Patients and methods: Demographic, clinical, biochemical, ultrasonographical and cytological data were analyzed prospectively in 106 patients 2.5mU/l, solid nodules, irregular margins, microcalcifications and pathologic adenopathies. Cytological results Bethesda V/VI showed positive and negative predictive values of 87.5% and 96.4% respectively. Conclusions: Pediatric thyroid nodules are more frequently malignant. The systematic evaluation of our cohort allowed the identification of clinical, biochemical ultrasonographical and cytological predictors of malignancy that have to be considered when deciding the diagnostic approach.Fil: Papendieck, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Venara, Marcela Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Elias, Eugenia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Cozzani, Hugo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Mateos, Fernanda. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez";; ArgentinaFil: Maglio, Silvana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Calcagno, María Luján. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Gruñeiro Papendieck, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Bergadá, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Chiesa, Ana Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentin

Differentiated thyroid carcinoma: presentation and follow-up in children and adolescents

To review our Pediatric Endocrinology Division ’ s experience with differentiated thyroid carcinoma (DTC) we analyzed retrospectively the records of patients with DTC that had been seen between June 1988 and June 2008. Results: Forty-fi ve patients (median age 13.7 years, 36 female) were diagnosed (papillary: 40, follicular: 5) with DTC presenting as a solitary nodule (n: 25), thyroid nodule with cervical adenopathy (n: 9) and multinodular goiter (n: 11). All underwent total thyroidectomy with resection of suspicious cervical lymph nodes (CLN). DTC was multicentric in 59 % and revealed extrathyroidal extension in 44 % . Initially, 44 % had CLN metastases and 24 % distant metastases. All patients underwent thyroid remnant ablation with 131 I and suppressive treatment. Median follow-up was 5.1 years with a diseasefree survival rate at 5 years of follow-up of 75 % . Eleven percent presented recurrences. Conclusion: Pediatric DTC has an aggressive behavior at presentation. Higher preoperative TSH levels were signifi - cantly associated with a more advanced disease at diagnosis. CLT was present concomitantly in a quarter of the patients and further studies are needed to establish differences in these patients ’ outcome. Diagnostic approach, total thyroidectomy, 131 I treatment and thyrotropin suppression allowed a good progression-free survival rate.Fil: Papendieck, Patricia. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "ricardo Gutierrez". Departamento de Medicina.; ArgentinaFil: Gruñeiro Papendieck, Laura. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "ricardo Gutierrez". Departamento de Medicina.; ArgentinaFil: Venara, Marcela Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "ricardo Gutierrez". Departamento de Medicina.; ArgentinaFil: Achad, Mario Oscar. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "ricardo Gutierrez". Departamento de Medicina.; ArgentinaFil: Maglio, Silvana. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "ricardo Gutierrez". Departamento de Medicina.; ArgentinaFil: Bergadá, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "ricardo Gutierrez". Departamento de Medicina.; ArgentinaFil: Chiesa, Ana Elena. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "ricardo Gutierrez". Departamento de Medicina.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Differentiated thyroid cancer in children:prevalence predictors in a large cohort with thyroid nodules followed prospectively

We retrospectively analyzed the findings of a prospective cohort of 75 children referred for thyroid nodules between2008 and 2013. Prevalence of papillary differentiated thyroid carcinoma was 18.7%. Thyrotropin >2.5 mIU/L, multinodulargoiter, solid nodules, irregular margins, and pathologic lymphadenopathies were identified as independent predictors of malignancyFil: Papendieck, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Gruñeiro, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Venara, Marcela Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Acha, Oscar. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutierrez"; ArgentinaFil: Cozzani, Hugo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutierrez"; ArgentinaFil: Mateos, Fernando. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutierrez"; ArgentinaFil: Maglio, Silvana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutierrez"; ArgentinaFil: Calcagno, María Lujan. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Bergada, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Chiesa, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; Argentin

Type 1 IGF Receptor Localization in Paediatric Gliomas: Significant Association with WHO Grading and Clinical Outcome

Nuclear localization of insulin-like growth factor receptor type 1 (IGF-1R) has been described as adverse prognostic factor in some cancers. We studied the expression and localization of IGF-1R in paediatric patients with gliomas, as well as its association with World Health Organization (WHO) grading and survival. We conducted a single cohort, prospective study of paediatric patients with gliomas. Samples were taken at the time of the initial surgery; IGF-1R expression and localization were characterized by immunohistochemistry (IHC), subcellular fractionation and western blotting. Tumours (47/53) showed positive staining for IGF-1R by IHC. IGF-1R nuclear labelling was observed in 10/47 cases. IGF-1R staining was mostly non-nuclear in low-grade tumours, while IGF-1R nuclear labelling was predominant in high-grade gliomas (p = 0.0001). Survival was significantly longer in patients with gliomas having non-nuclear IGF-1R localization than in patients with nuclear IGF-1R tumours (p = 0.016). In gliomas, IGF-1R nuclear localization was significantly associated with both high-grade tumours and increased risk of death. Based on a prospective design, we provide evidence of a potential usefulness of intracellular localization of IGF-1R as prognostic factor in paediatric patients with gliomas.Fil: Clément, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Martin, Ayelen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Venara, Marcela Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Calcagno, Maria de Luján. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Mathó Pacielo, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Maglio, Silvana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Garcia Lombardi, Mercedes. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Bergadá, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Pennisi, Patricia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentin

Effects on the incidence of cardiovascular events of the addition of pioglitazone versus sulfonylureas in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin (TOSCA.IT): a randomised, multicentre trial

Background The best treatment option for patients with type 2 diabetes in whom treatment with metformin alone fails to achieve adequate glycaemic control is debated. We aimed to compare the long-term effects of pioglitazone versus sulfonylureas, given in addition to metformin, on cardiovascular events in patients with type 2 diabetes. Methods TOSCA.IT was a multicentre, randomised, pragmatic clinical trial, in which patients aged 50\ue2\u80\u9375 years with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy (2\ue2\u80\u933 g per day) were recruited from 57 diabetes clinics in Italy. Patients were randomly assigned (1:1), by permuted blocks randomisation (block size 10), stratified by site and previous cardiovascular events, to add-on pioglitazone (15\ue2\u80\u9345 mg) or a sulfonylurea (5\ue2\u80\u9315 mg glibenclamide, 2\ue2\u80\u936 mg glimepiride, or 30\ue2\u80\u93120 mg gliclazide, in accordance with local practice). The trial was unblinded, but event adjudicators were unaware of treatment assignment. The primary outcome, assessed with a Cox proportional-hazards model, was a composite of first occurrence of all-cause death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, or urgent coronary revascularisation, assessed in the modified intention-to-treat population (all randomly assigned participants with baseline data available and without any protocol violations in relation to inclusion or exclusion criteria). This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00700856. Findings Between Sept 18, 2008, and Jan 15, 2014, 3028 patients were randomly assigned and included in the analyses. 1535 were assigned to pioglitazone and 1493 to sulfonylureas (glibenclamide 24 [2%], glimepiride 723 [48%], gliclazide 745 [50%]). At baseline, 335 (11%) participants had a previous cardiovascular event. The study was stopped early on the basis of a futility analysis after a median follow-up of 57\uc2\ub73 months. The primary outcome occurred in 105 patients (1\uc2\ub75 per 100 person-years) who were given pioglitazone and 108 (1\uc2\ub75 per 100 person-years) who were given sulfonylureas (hazard ratio 0\uc2\ub796, 95% CI 0\uc2\ub774\ue2\u80\u931\uc2\ub726, p=0\uc2\ub779). Fewer patients had hypoglycaemias in the pioglitazone group than in the sulfonylureas group (148 [10%] vs 508 [34%], p<0\uc2\ub70001). Moderate weight gain (less than 2 kg, on average) occurred in both groups. Rates of heart failure, bladder cancer, and fractures were not significantly different between treatment groups. Interpretation In this long-term, pragmatic trial, incidence of cardiovascular events was similar with sulfonylureas (mostly glimepiride and gliclazide) and pioglitazone as add-on treatments to metformin. Both of these widely available and affordable treatments are suitable options with respect to efficacy and adverse events, although pioglitazone was associated with fewer hypoglycaemia events. Funding Italian Medicines Agency, Diabete Ricerca, and Italian Diabetes Society