Development of an LC-DAD-MS-Based Method for the Analysis of Hydroxyanthracene Derivatives in Food Supplements and Plant Materials

Products based on plants containing hydroxyanthracene derivatives (HADs)-such as Rheum, Cassia, and Aloe species-are widely used in food supplements or nutraceuticals due to their laxative effects. A more restricted control of HAD contents in food supplements has been implemented by EU Regulation 2021/468, in order to increase the safety of these preparations. Due to their toxicity, aloin A, aloin B, aloe emodin, emodin, and the synthetic derivative danthron have been listed as prohibited substances in food supplements, being tolerated in amounts < 1 mg kg(-1) in marketed products. In this work, we report the development of a sensitive and fast LC-DAD-MS-based procedure for the determination of these five compounds in food supplements and plant materials or extracts. The entire procedure includes a simple sample preparation step, where target analytes are concentrated by means of solvent extraction and evaporative concentration (solid samples), or by lyophilisation (liquid samples). The average LOQ of 0.10 mg/L, LOD of 0.03 mg/L, accuracy, and precision with CVs below 12.72 were obtained for the studied analytes. This method is suitable for assessing the compliance of commercial products and raw materials with EU Regulation 2021/468. Furthermore, the proposed method can represent a starting point for the development of a unique and standardised analytical approach for the determination of other HADs under the attention of EU authorities

Perinatal Stress Programs Sex Differences in the Behavioral and Molecular Chronobiological Profile of Rats Maintained Under a 12-h Light-Dark Cycle

Stress and the circadian systems play a major role in an organism’s adaptation to environmental changes. The adaptive value of the stress system is reactive while that of the circadian system is predictive. Dysfunctions in these two systems may account for many clinically relevant disorders. Despite the evidence that interindividual differences in stress sensitivity and in the functioning of the circadian system are related, there is limited integrated research on these topics. Moreover, sex differences in these systems are poorly investigated. We used the perinatal stress (PRS) rat model, a well-characterized model of maladaptive programming of reactive and predictive adaptation, to monitor the running wheel behavior in male and female adult PRS rats, under a normal light/dark cycle as well as in response to a chronobiological stressor (6-h phase advance/shift). We then analyzed across different time points the expression of genes involved in circadian clocks, stress response, signaling, and glucose metabolism regulation in the suprachiasmatic nucleus (SCN). In the unstressed control group, we found a sex-specific profile that was either enhanced or inverted by PRS. Also, PRS disrupted circadian wheel-running behavior by inducing a phase advance in the activity of males and hypoactivity in females and increased vulnerability to chronobiological stress in both sexes. We also observed oscillations of several genes in the SCN of the unstressed group in both sexes. PRS affected males to greater extent than females, with PRS males displaying a pattern similar to unstressed females. Altogether, our findings provide evidence for a specific profile of dysmasculinization induced by PRS at the behavioral and molecular level, thus advocating the necessity to include sex as a biological variable to study the set-up of circadian system in animal models

Biological Characterization and in Vivo Assessment of the Activity of a New Synthetic Macrocyclic Antifungal Compound

We recently identified a novel family of macrocyclic amidinoureas showing potent antifungal activity against Candida spp. In this study, we demonstrate the fungicidal effect of these compounds as well as their killing activity in a dose-dependent manner. Transcriptional analysis data indicate that our molecules induce a significant change in the transcriptome involving ATP binding cassette (ABC) transporter genes. Notably, experiments against Candida albicans mutants lacking those genes showed resistance to the compound, suggesting the involvement of ABC transporters in the uptake or intracellular accumulation of the molecule. To probe the mode of action, we performed fluorescence microscopy experiments on fungal cells treated with an ad-hoc synthesized fluorescent derivative. Fluorescence microscopy images confirm the ability of the compound to cross the membrane and show a consistent accumulation within the cytoplasm. Finally, we provide data supporting the in vivo efficacy in a systemic infection murine model setup with a drug-resistant strain of C. albicans

Études comportementales et neuroendocriniennes d'un modèle animal de l'état de stress post-traumatique (influence du stress prénatal)

L'état de stress post-traumatique (ESPT) est un syndrome psychiatrique susceptible de se développer chez certains sujets suite à un évènement traumatique. Le sexe féminin et les expériences stressantes précoces sont des facteurs de vulnérabilité à cette maladie. Le but de ce travail était de valider un modèle animal d'ESPT chez le rat sur le plan comportemental et neuroendocrinien, en prenant en compte deux facteurs de vulnérabilité : le facteur sexe et le stress précoce. La procédure aversive que nous avons utilisée consiste en un choc électrique suivi de rappels contextuels. Cette procédure provoque des modifications comportementales et neuroendocriniennes à long terme chez les rats. Ces changements sont modulés par le genre et le stress précoce (stress de contention répété de la mère lors de la dernière semaine de gestation). La procédure aversive provoque une hyporéponse de l'axe corticotrope chez les femelles sans affecter la réponse des mâles. Le stress maternel induit chez la descendance une persistance des altérations hormonales liées au choc et module les altérations comportementales après la procédure aversive. De plus, la procédure aversive et le stress prénatal diminuent les performances mnésiques lors du vieillissement. Ce travail montre que l'exposition à stress unique et intense engendre des altérations biocomportementales tout au long de la vie de l'animal. De plus, ce travail suggère l'importance de la prise en compte de l'environnement précoce dans l'étude de la vulnérabilité à certains pathologies psychiatriques de l'adulte.LILLE1-BU (590092102) / SudocSudocFranceF

Agomelatine: protecting the CNS from the effects of stress.

[No abstract available

Effects of prenatal stress on sleep, behavior and neuroendocrine circadian rhythmicity

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Circadian Rhythms, Effects of Prenatal Stress in Rodents

Prenatal stress (PNS) can induce persistent changes in the development of the individual. PNS increases anxiety-like behaviors and induces changes in the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in adult rats. Because adaptive capabilities also depend on temporal organization and synchronization with the external environment, we studied the effects of PNS on circadian rhythms, including the sleep-wake cycle. Using a gestational restraining procedure, we showed that PNS induced phase advances in hormonal/behavioral circadian rhythms in adult rats and an increase in the amount of paradoxical sleep that was positively correlated to plasma corticosterone levels. Using gestational hypoxia, we showed that prenatal hypoxia might change synchronizing properties of the circadian system. Because depressed patients exhibit changes in circadian rhythmicity and paradoxical sleep regulation, we suggest that PNS could represent an original animal model for studies of depression. © 2007 Copyright © 2007 Elsevier Inc. All rights reserved.SCOPUS: ch.binfo:eu-repo/semantics/publishe

Circadian rhythms and sleep effects of prenatal stress in rodents: An animal model for human depression

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Environnement prénatal et capacités adaptatives chez le rongeur (troubles émotionnels et vulnérabilité aux drogues)

Un nombre croissant de données issues de la clinique, mais également de l'expérimentation animale, met en évidence le rôle majeur des facteurs précoces dans les capacités adaptatives futures d'un individu. Nous avons étudié l'influence de l'environnment prénatal à travers 2 modèles qui modifient de façon marquée les taux d'hormones stéroïdes lors du développement ontogénétique : 1) le modèle de la position intra-utérine, qui est associé à des variations des taux d'hormones sexuelles et 2) le modèle du stress prénatal qui induit une élévation des taux du glucocorticoïdes entourant le fœtus. L'objectif de cette thèse était d'évaluer chez le rongeur l'impact de ces facteurs prénataux (position intra-utérine et stress maternel) sur le comportement de rongeurs "adolescents" (21-60 jours) et adultes (3-5 mois) en réponse à des drogues abus et/ou à des traitements par antidépresseurs. Nos résultats indiquent que la position intra-utérine et le stress prénatal augmentent chez le rongeur, la sensibilité aux drogues d'abus (morphine et MDMA) lors de l'adolescence.Ainsi, chez la souris une position utérine parmi des mâles augmente la préférence pour la nouveauté et un stress prénatal chez le rat induit une réponse motrice accrue au MDMA associée à une altération du métabolisme de cette drogue. Par ailleurs, l'administration chronique (21 jours) d'antidépresseurs tricycliques (tianeptine et imipramine) réduit certains déficits comportementaux (immobilité dans le test de la nage forcée), endocrine (nombre de récepteurs aux glucocorticoïdes) et neurochimiques (nombre d'ARNm des récepteurs 5HT1A) chez les animaux stressés en période prénatale. Enfin, nos travaux montrent que l'exposition à un environnement enrichi pendant l'adolescence est également capable d'atténuer certaines perturbations comportementales induites par le stress prénatal (anxiété, comportement social) ainsi que l'hyperactivité de l'axe corticotrope après stress. En conclusion, ce travail a permis de mettre en évidence que l'environnement hormonal précoce pouvait avoir des effets à long terme sur le comportement et souligne l'importance de la prise en compte de l'environnement prénatal dans la compréhension des processus impliqués dans la vulnérabilité à certaines pathologies de l'adulte.LILLE1-BU (590092102) / SudocSudocFranceF

Biology of Circadian rhythms: possible links to the pathophysiology of human depression

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