Impacto de la muerte encefálica en la injuria por isquemia-reperfusión y rechazo celular agudo, en un modelo de trasplante intestinal en ratas

Todo trasplante de órganos requiere de un donante, el cual, según el caso, puede ser vivo o fallecido. Pese a que los mejores resultados se observan cuando el órgano proviene de un donante vivo, el mayor porcentaje de órganos destinados a trasplante se obtienen de donantes con criterios neurológicos de muerte encefálica. La muerte encefálica impacta de manera negativa en la calidad de todos los órganos potencialmente trasplantables, por tal motivo, el estudio de la fisiopatología de este proceso y la búsqueda de estrategias para mejorar la viabilidad de los órganos representa un área de sumo interés en el ámbito de los trasplantes de órganos. Diferentes aspectos propios de este órgano han hecho que el intestino fuese el último órgano en ser exitosamente trasplantado en humanos. Si bien la aplicación de protocolos de inmunosupresión agresivos ha permitido mejorar los resultados e incrementar la aplicabilidad del trasplante intestinal (TI), la incidencia de rechazo continúa siendo mayor que en otros órganos, y continua siendo causa temprana y alejada de pérdida del injerto y necesidad de re-trasplante.Universidad Nacional de La Plat

Impacto de la muerte encefálica en la injuria por isquemia-reperfusión y rechazo celular agudo, en un modelo de trasplante intestinal en ratas

Todo trasplante de órganos requiere de un donante, el cual, según el caso, puede ser vivo o fallecido. Pese a que los mejores resultados se observan cuando el órgano proviene de un donante vivo, el mayor porcentaje de órganos destinados a trasplante se obtienen de donantes con criterios neurológicos de muerte encefálica. La muerte encefálica impacta de manera negativa en la calidad de todos los órganos potencialmente trasplantables, por tal motivo, el estudio de la fisiopatología de este proceso y la búsqueda de estrategias para mejorar la viabilidad de los órganos representa un área de sumo interés en el ámbito de los trasplantes de órganos. Diferentes aspectos propios de este órgano han hecho que el intestino fuese el último órgano en ser exitosamente trasplantado en humanos. Si bien la aplicación de protocolos de inmunosupresión agresivos ha permitido mejorar los resultados e incrementar la aplicabilidad del trasplante intestinal (TI), la incidencia de rechazo continúa siendo mayor que en otros órganos, y continua siendo causa temprana y alejada de pérdida del injerto y necesidad de re-trasplante.Universidad Nacional de La Plat

Effect of different immunosuppressive therapies on the lipid pattern in kidney-transplanted rats

We analyzed the effect of oral administration of cyclosporine- methylprednisone (CsA-MP) and sirolimus (SRL) on the lipid pattern of kidney-transplanted rats after a 7-day survival. A significant increase in plasma cholesterol in CsA-MP group (control: 26 ± 3 mg/dl vs. 59 ± 8 mg/dl, P < 0.05) and in triglyceride levels in SRL group (control: 53 ± 4 mg/dl vs. 114 ± 3 mg/dl, P < 0.05), was shown. Kidney microsomal membranes from both treated groups showed that cholesterol and triglyceride values and the relative percentage of arachidonic acid in the total amount of n-6 fatty acids decreased. A diminution of linoleic acid occurred in testis (control: 9.4 ± 0.1 mg/dl vs. CsA-MP: 6.0 ± 0.3 mg/dl and vs. SRL: 6.8 ± 0.2 mg/dl, P < 0.05), liver (control: 17.7 ± 0.6 mg/dl vs. CsA-MP: 15.1 ± 0.6 mg/dl and SRL: 13.5 ± 0.8 mg/dl, P < 0.05) and erythrocyte membranes (control:11.7 ± 0.1% vs. CsA-MP: 10.6 ± 0.2% and SRL: 10.0 ± 0.4%, P < 0.01). The immunosuppressive therapies improved the rejection rate of the graft, fact that was remarkable in the SRL-treated group. However, lipid abnormalities still remain in spite of immunosuppressive therapies. (150).Facultad de Ciencias Médica

Effect of different immunosuppressive therapies on the lipid pattern in kidney-transplanted rats

We analyzed the effect of oral administration of cyclosporine- methylprednisone (CsA-MP) and sirolimus (SRL) on the lipid pattern of kidney-transplanted rats after a 7-day survival. A significant increase in plasma cholesterol in CsA-MP group (control: 26 ± 3 mg/dl vs. 59 ± 8 mg/dl, P < 0.05) and in triglyceride levels in SRL group (control: 53 ± 4 mg/dl vs. 114 ± 3 mg/dl, P < 0.05), was shown. Kidney microsomal membranes from both treated groups showed that cholesterol and triglyceride values and the relative percentage of arachidonic acid in the total amount of n-6 fatty acids decreased. A diminution of linoleic acid occurred in testis (control: 9.4 ± 0.1 mg/dl vs. CsA-MP: 6.0 ± 0.3 mg/dl and vs. SRL: 6.8 ± 0.2 mg/dl, P < 0.05), liver (control: 17.7 ± 0.6 mg/dl vs. CsA-MP: 15.1 ± 0.6 mg/dl and SRL: 13.5 ± 0.8 mg/dl, P < 0.05) and erythrocyte membranes (control:11.7 ± 0.1% vs. CsA-MP: 10.6 ± 0.2% and SRL: 10.0 ± 0.4%, P < 0.01). The immunosuppressive therapies improved the rejection rate of the graft, fact that was remarkable in the SRL-treated group. However, lipid abnormalities still remain in spite of immunosuppressive therapies. (150).Facultad de Ciencias Médica

Trasplante heterotópico de intestino en ratones: descripción de la técnica quirúrgica y análisis histopatológico en diferentes etapas del procedimiento

El trasplante intestinal (TI) se ha constituido en una alternativa terapéutica para pacientes con insuficiencia intestinal y falla de la nutrición parenteral. Los resultados clínicos después del TI todavía representan un desafío frente a otros órganos sólidos. Por lo tanto, los modelos animales son fundamentales para comprender mejor la inmunología y la fisiología de estos injertos. Pese a su complejidad quirúrgica, los modelos de trasplante (Tx) en ratones brindan la ventaja de disponer de cepas manipuladas genéticamente.Facultad de Ciencias Médica

Defining the nonreturn time for intestinal ischemia reperfusion injury in mice

Among the abdominal organs, the intestine is probably the most sensitive to ischemia reperfusion injury (IRI), a phenomenon that occurs in many intestinal disorders. Few studies have reported in detail the impact of intestinal ischemia time in mice. We evaluated the effect of various warm intestinal ischemia times in an intestinal IRI model in mice. Adult male Balb/c mice were divided into 4 groups that differed in intestinal ischemia time: G1, 30; minutes; G2, 35 minutes; G3, 40 minutes; and G4, 45 minutes. Histological evaluation showed average Park scores as follows: G1 0.6 ± 0.55; G2 1.8 ± 0.45; G3 4.8 ± 2.25; and G4 5 ± 1.79. All animals from G1 survived 30 hours. G2 animals showed intermediate behavior with all succumbing between 18 and 30 hours postprocedure. G3 and G4 displayed similar survival results with animals succumbing before 6 hours after intestinal reperfusion. These data showed that Park index scores of 3 or higher were related to early death. We concluded that the 5 minutes between 35 and 40 minutes is the critical limit, after which all mice die after reperfusion. This result may represent a valuable tool for future research in mice.Fil: Stringa, Pablo Luis. Universidad Favaloro; Argentina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Laboratorio de Transplante de Órganos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Lausada, Natalia Raquel. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Laboratorio de Transplante de Órganos; Argentina. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Romanin, David Emmanuel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Machuca, Mariana Alejandra. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Patología Especial; ArgentinaFil: Cabanne, Ana. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Rumbo, Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas; ArgentinaFil: Gondolesi, Gabriel Eduardo. Universidad Favaloro; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Injuria por isquemia-reperfusión intestinal : Impacto del tiempo de isquemia en el daño tisular y en la supervivencia post-quirúrgica

El intestino es uno de los órganos más sensibles a la injuria por isquemia-reperfusión (IRI), fenómeno presente en diversas situaciones clínicas como hernias estranguladas, vólvulo, enterocolitis necrotizante y trasplante intestinal. Pese a que se sabe que la duración de la isquemia es determinante en el daño tisular luego de un evento de isquemia-reperfusión, no está claramente dilucidado cual es el tiempo de isquemia intestinal que provoca una lesión letal para el órgano en cuestión y para la supervivencia pos reperfusión.Facultad de Ciencias Médica

Modelo experimental murino de isquemia-reperfusión intestinal y su impacto en órganos remotos

La falla multiorgánica es una de las causas de morbi-mortalidad en pacientes con trasplante intestinal. La lesión por isquemia-reperfusión intestinal (IRI) provoca ruptura de la barrera del intestino con impacto en órganos distantes, ya sea por sepsis, traslocación bacteriana o por activar una respuesta inflamatoria sistémica Objetivos: evaluar la respuesta histológica del tejido intestinal, pulmonar y hepático luego de un período de 35 minutos de isquemia intestinal por clampeo de la arteria mesentérica superior (AMS) seguidos de 60 minutos de reperfusión.Facultad de Ciencias Médica

Afectación de vías de apoptosis cuando se administra inmunosupresión a los donantes: rol de TNFA, BAX y BCL-2

El trasplante renal en ratas isogénicas es el modelo más ampliamente usado para el estudio de factores de daño no-inmunológicos. TNF∝ es una citokina pro inflamatoria que esta up-regulada en el proceso de injuria por isquemi-reperfusión (IRI) y está involucrada en la vía extrínseca de apoptosis. Bcl-2 y Bax son genes anti y pro apoptóticos involucrados en la vía intrínseca. Nuestro objetivo fue determinar cuáles vías apoptóticas están afectadas por la administración de diferentes drogras inmunosupresoras (sirolimus y FK506) al donanteFacultad de Ciencias Médica

Modelo de donante cadavérico con criterio neurológico de muerte en la rata de laboratorio

El modelo experimental de trasplante de órganos y tejidos en la rata, se ha llevado a cabo tradicionalmente con donante vivo. La complejidad de lograr un donante cadavérico en roedores de laboratorio, ha restringido su utilización. Esta situación limita la extrapolación de los resultados a la realidad clínica, donde mayoritariamente se utilizan órganos extraídos de donantes cadavéricos. La necesidad de poseer resultados experimentales, tanto en donante vivo como cadavérico, nos ha llevado a optimizar el modelo de donante de órganos en rata con criterio neurológico de muerte y asistencia respiratoria mecánica.Facultad de Ciencias Médica