La fortificación de harinas con ácido fólico reduce la frecuencia de los defectos del tubo neural en Sudamérica

La prevalencia de los defectos del tubo neural en Sudamérica es de 15 casos por 10.000 nacimientos (IC 95%: 12,8-16,5), integrada por anencefalia: 4/10.000, (IC 95%: 3,1-5,2), espina bífida: 8/10.000, (IC 95%: 6,9-10,0) y encefalocele: 3/10.000, (IC 95%: 1,7-3,3). Chile desde el año 2000, Argentina desde el año 2003 y Brasil desde mediados del año 2004 fortifican las harinas con ácido fólico con una concentración de 2,2 mg/kg para los primeros dos países y 1,5 mg/kg en Brasil. En forma global, la reducción de los defectos del tubo neural luego de la fortificación fue del 47%. Los resultados más importantes mostraron una reducción en la frecuencia de anencefalia en los tres países y de encefalocele en Chile y Argentina, pero no en Brasil. La reducción en la frecuencia de espina bífida también fue observada en los tres países, fue mayor en los casos aislados que asociados, y mayor en la espina bífida cefálica que caudal. Asumiendo para espina bífida una prevalencia de 1 caso en 1000 nacimientos, previo a la fortificación y considerando que en Chile ocurren aproximadamente 250.000 nacimientos anuales, 700.000 en Argentina y 3.000.000 en Brasil, se esperarían 250, 700 y 3000 casos anuales. Luego de la fortificación se prevendrían 125, 350 y 1500 casos en Chile, Argentina y Brasil respectivamente, con una medida de prevención primaria económica y altamente eficaz.The effectiveness of dietary fortification with folic acid (FA) on the prevention of congenital anomalies has already been analyzed by several investigators in different regions of world. These FA dietary supplementation programs aimed at the primary prevention of congenital anomalies had already been regulated and implemented in three of the 10 South American Countries: Argentina, Brazil, and Chile. On 52 malformations type, statistically significant reductions in birth prevalence ra- tes after fortification were observed for neural tube defects (NTD) in the three South American countries. The stronger effect of folic acid fortification on spina bifida than on anencephaly and cephalocele has already been reported in other parts of the world, such as USA, Canada, and South Africa. No prevalence rate reduction was observed for congenital heart diseases, oral clefts, and other anomalies, the reduction of which after folic acid fortification has been occasionally reported by other studies. The safety and the effectiveness of the fortification program must be continued to be monitored overtime to detect reductions in other congenital anomalies with lower frequencies than DTN.Fil: López Camelo, Jorge Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. CEMIC-CONICET. Centro de Educaciones Médicas e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno". CEMIC-CONICET.; Argentin

Epidemiología del labio leporino en Sudamérica

El labio leporino es la hendidura paramedial, uni o bilaterial, del labio, variable en su extensión, pudiendo o no acompañarse de hendidura del paladar. Es una anomalía grave, corregible por cirugía y evidente al nacimiento. Los datos fueron obtenidos del Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congénitas-ECLAMC -durante el período 1982-1999 en 183 maternidades de diferentes regiones de Sudamérica. Un total de 3175 casos con labio leporino fueron obtenidos en una muestra de aproximadamente 3.000.000 nacimientos. La frecuencia de labio leporino en Sudamérica es de aproximadamente 1 caso en 1000 nacimientos, es heterogénea, presentando valores significativamente altos en la región de la Sierra en Ecuador y en el Altiplano Boliviano. Las altas concentraciones de frecuencia en el Oeste y las dos regiones de frecuencia máxima descriptas indican una correlación con altitud y etnicidad indoamericana, propias del área andina. La mayor frecuencia de esta malformación en razas mongoloides, como la indoamericana se conoce desde hace tiempo. Factores ambientales tales como hábito de fumar, multivitaminas, drogas antiepilépticas usadas durante los estadíos tempranos de la gravidez o exposiciones ambientales a solventes orgánicos y químicos usados en la agricultura han sido identificados como de mayor riesgo pero los resultados son contradictorios.Asociación de Antropología Biológica de la República Argentina (AABRA

Epidemiología del labio leporino en Sudamérica

El labio leporino es la hendidura paramedial, uni o bilaterial, del labio, variable en su extensión, pudiendo o no acompañarse de hendidura del paladar. Es una anomalía grave, corregible por cirugía y evidente al nacimiento. Los datos fueron obtenidos del Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congénitas-ECLAMC -durante el período 1982-1999 en 183 maternidades de diferentes regiones de Sudamérica. Un total de 3175 casos con labio leporino fueron obtenidos en una muestra de aproximadamente 3.000.000 nacimientos. La frecuencia de labio leporino en Sudamérica es de aproximadamente 1 caso en 1000 nacimientos, es heterogénea, presentando valores significativamente altos en la región de la Sierra en Ecuador y en el Altiplano Boliviano. Las altas concentraciones de frecuencia en el Oeste y las dos regiones de frecuencia máxima descriptas indican una correlación con altitud y etnicidad indoamericana, propias del área andina. La mayor frecuencia de esta malformación en razas mongoloides, como la indoamericana se conoce desde hace tiempo. Factores ambientales tales como hábito de fumar, multivitaminas, drogas antiepilépticas usadas durante los estadíos tempranos de la gravidez o exposiciones ambientales a solventes orgánicos y químicos usados en la agricultura han sido identificados como de mayor riesgo pero los resultados son contradictorios.Asociación de Antropología Biológica de la República Argentina (AABRA

The impact of altitude on infant health in South America

Several studies report that altitude reduces birth weight. However, much remains unknown about effects in various altitude ranges and about the heterogeneity in altitude effects by fetal health endowments. This study estimates the effects of altitude in South America on the means and quantiles of birth weight and gestational age separately for two large samples born at altitude ranges of 5 to 1,280mand 1,854 to 3,600 m. The study finds significant negative altitude effects on birth weight and gestational age in the low-altitude sample and on birth weight in the high-altitude sample. Altitude effects are larger for infants with very low fetal health endowments. The study finds differences in the effects of several inputs such as socioeconomic status and maternal fertility history and health between the two altitude samples. The study highlights the importance of adverse altitude effects on infant health when evaluating the costs and returns of policies that change the number of individuals who reside at higher altitude in both low and high altitude ranges.Fil: Wehbya, George L.. University of Iowa; Estados UnidosFil: Castilla, Eduardo Enrique. Fundación Oswaldo Cruz; Brasil. Centro de Educación Medica E Invest.clinicas; ArgentinaFil: López Camelo, Jorge Santiago. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentin

Risk factors and demographics for microtia in South America: a case-control analysis

BACKGROUND: The etiopathogenesis of microtia is still unknown in the majority of the cases, particularly for individuals presenting with isolated microtia. Our aim was to evaluate potential risk factors for this condition using a case–control approach. METHODS: We analyzed data from 1,194 live births with isolated microtia enrolled in the ECLAMC study (Estudio Colaborativo Latino Americano de Malformaciones Congénitas) from 1982 to 2011 and their respective controls. Odds ratios (ORs) were estimated with logistic regression models along with 95% confidence intervals for the resulting OR estimates controlling for the effects of potential confounders (sex, maternal age, hospital, and year of birth) for an adjusted OR (aOR). RESULTS: Multiparity was associated with a higher risk of microtia compared with primiparity (aOR, 1.5; 95% confidence interval [CI], 1.2–1.8), with women who had eight or more prior pregnancies having the highest risk (aOR, 2.8; 95% CI, 1.6–5.2). Women who presented with cold-like symptoms were at higher risk for microtia (aOR, 2.2; 95% CI, 1.2–3.9) as well as those that used tobacco or alcohol during pregnancy (aOR, 1.7; 95% CI, 1.1–2.6 and aOR, 1.4; 95% CI, 0.9–2.1, respectively). The association with alcohol use appeared to be limited to those women who reported binge drinking during pregnancy (aOR, 1.4; 95% CI, 0.7–3.1). Cases from hospitals at low altitude (<2500 m) tended to have more severe types of microtia than those from hospitals at high altitude. CONCLUSION: These results support the hypothesis that, in addition to teratogens, other nongenetic risk factors contribute to the occurrence of isolated microtia.Fil: Luquetti, Daniela. University of Washington; Estados Unidos. Seattle Children; Estados UnidosFil: Saltzman, Babette S.. Seattle Children; Estados UnidosFil: López Camelo, Jorge Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. CEMIC-CONICET. Centro de Educaciones Médicas e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno". CEMIC-CONICET.; ArgentinaFil: Dutra, Maria da Graça. Instituto Oswaldo Cruz; BrasilFil: Castilla, Eduardo Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. CEMIC-CONICET. Centro de Educaciones Médicas e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno". CEMIC-CONICET.; Argentina. Instituto Nacional de Genética Médica Populacional; Brasi

Asociación entre polimorfismos del gen NAT2 y fisura labiopalatina no sindrómica en Argentina

Background: NAT genes are considered candidate genes for the genetic predisposition to non-syndromic Cleft lip with or without cleft palate (NSCLP), since they codify for N-acetyltransferases, enzymes responsible for the biotransformation of arylamines, hydrazine drugs, and a great number of toxins and carcinogens present in diet, cigarette smoke, and environment. Aim: To determine the association between alleles determining slow acetylator phenotype and the risk of NSCLP. Material and methods: We analyzed *5 (481C&gt;T), *6 (590G&gt;A) and *7 (857G&gt;A) alleles which determine the slow acetylator phenotype and *4 (wild type) allele by polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism in 97 progenitor-case trios of NSCLP in Argentinian Obstetric Wards. We evaluated the transmission disequilibrium (TDT). Results: TDT showed a positive association between allele *5 and NSCLP (odds ratio=1.6; p=0.03). Conclusions: The presence of *5 allele is significantly higher in cases with congenital NSCLP

Association between NAT2 polymorphisms with non-syndromic cleft lip with or without cleft palate in Argentina

Background: NAT genes are considered candidate genes for the genetic predisposition to non-syndromic Cleft lip with or without cleft palate (NSCLP), since they codify for N-acetyltransferases, enzymes responsible for the biotransformation of arylamines, hydrazine drugs, and a great number of toxins and carcinogens present in diet, cigarette smoke, and environment. Aim: To determine the association between alleles determining slow acetylator phenotype and the risk of NSCLP. Material and methods: We analyzed *5 (481C>T), *6 (590G>A) and *7 (857G>A) alleles which determine the slow acetylator phenotype and *4 (wild type) allele by polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism in 97 progenitor-case trios of NSCLP in Argentinian Obstetric Wards. We evaluated the transmission disequilibrium (TDT). Results: TDT showed a positive association between allele *5 and NSCLP (odds ratio=1.6; p=0.03). Conclusions: The presence of *5 allele is significantly higher in cases with congenital NSCLP.Fil: Santos, María Rita. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ramallo, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Muzzio, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: López Camelo, Jorge Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas “Norberto Quirno”; ArgentinaFil: Bailliet, Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentin

Births prevalence of 27 selected congenital anomalies in 7 geographic regions of Argentina

Objetivo. Estimar la frecuencia de 27 anomalías congénitas en 7 regiones geográficas de la Argentina. Material y métodos. Diseño observacional, transversal, descriptivo. Se seleccionó una muestra de 21 844 recién nacidos con malformaciones congénitas, sobre un total de 855 220 nacimientos ocurridos en 59 hospitales, entre 1994-2007. Se definieron 7 regiones geográficas de la Argentina. Para identificar regiones de alta frecuencia se utilizó una regresión de Poisson. El modelo incluyó la variable tiempo y 6 variables simuladas (dummy) para 7 regiones geográficas predefinidas: Metropolitana (MET); Pampa (PAM); Centro (CEN); Cuyo (CUY); Noroeste (NOA); Nordeste (NEA) y Patagonia (PAT). Resultados. El análisis regional de las frecuencias altas mostró los siguientes resultados significativos: PAM: hipospadias graves; CEN: espina bífida, microtia, labio leporino con paladar hendido, poliquistosis renal, polidactilia postaxial y síndrome de Down; CUY: polidactilia postaxial; NOA: onfalocele, gastrosquisis, labio leporino con paladar hendido y sin él, atresia anorrectal, genital ambiguo, polidactilia preaxial y agenesia pectoral; PAT: labio leporino sin paladar hendido. Conclusión. Catorce de las 27 anomalías congénitas estudiadas mostraron frecuencias significativamente aumentadas en una o más regiones.Objective. The aim of the present work was to estimate the frequency of 27 birth defects in 7 geographical regions of Argentina. Material and methods. Observational, cross-sectional, descriptive design. A sample of 21,844 new born with birth defects was selected, ascertained from 855,220 births, between 1994 and 2007, in 59 hospitals belonging to the ECLAMC network. In order to identify regions of high frequency a Poisson regression was used, adjusted by different hospitals from the same region. The model included a time variable to detect secular trends and 6 dummy variables for 7 predefined geographical regions: Metropolitana (MET); Pampa (PAM); Centro (CEN); Cuyo (CUY); Noroeste (NOA); Nordeste (NEA) and Patagonia (PAT). Results. High frequencies regional analysis showed the following significant results: PAM: severe hypospadias; CEN: spina bifida, microtia, cleft lip with cleft palate, polycystic kidney, postaxial polydactyly and Down syndrome; CUY: postaxial polydactyly; NOA: omphalocele, gastroschisis, cleft lip without cleft palate, cleft lip with cleft palate, anorectal atresia/stenosis, indeterminate sex, preaxial polydactyly and pectoral agenesis; PAT: cleft lip without cleft palate. Conclusion. Out of the 27 congenital anomalies analyzed, fourteen showed a frequency significatively higher in one or more regions.Fil: Campaña, Hebe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Pawluk, Mariela Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: López Camelo, Jorge Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Grupo de Estudio del ECLAMC. No especifica

Preferential associated anomalies in 818 cases of microtia in South america

The etiology of microtia remains unknown in most cases. The identification of patterns of associated anomalies (i.e., other anomalies that occur with a given congenital anomaly in a higher than expected frequency), is a methodology that has been used for research into the etiology of birth defects. We conducted a study based on cases of microtia that were diagnosed from more than 5 million live (LB)- and stillbirths (SB) examined in hospitals participating in ECLAMC (Latin American Collaborative Study of Congenital Malformations) between 1967 and 2009. We identified 818 LB and SB with microtia and at least one additional non-related major congenital anomaly (cases) and 15,969 LB and SB with two or more unrelated major congenital anomalies except microtia (controls). A logistic regression analysis was performed to identify the congenital anomalies preferentially associated with microtia. Preferential associations were observed for 10 congenital anomalies, most of them in the craniofacial region, including facial asymmetry, choanal atresia, and eyelid colobomata. The analysis by type of microtia showed that for anomalies such as cleft lip and palate, macrostomia, and limb reduction defects, the frequency increased with the severity of the microtia. In contrast, for other anomalies the frequency tended to be the same across all types of microtia. Based on these results we will integrate data on the developmental pathways related to preferentially associated congenital anomalies for future studies investigating the etiology of microtia.Fil: Luquetti, Daniela V.. University of Washington; Estados Unidos. Seattle Children’s Research Institute; Estados UnidosFil: Cox, Thimoty C.. Monash University; Australia. University of Washington; Estados UnidosFil: López Camelo, Jorge Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. CEMIC-CONICET. Centro de Educaciones Médicas e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno". CEMIC-CONICET.; ArgentinaFil: Dutra, Maria da Graça. Instituto Oswaldo Cruz; BrasilFil: Cunningham, Michael L.. University of Washington; Estados Unidos. Seattle Children’s Research Institute; Estados UnidosFil: Castilla, Eduardo Enrique. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas “Norberto Quirno”; Argentina. Instituto Oswaldo Cruz; Brasil. Instituto Nacional de Genética Médica Populacional; Brasi

Quantile effects of prenatal care utilization on birth weight in Argentina

The effects of prenatal care utilization on birth weight (BW) may vary by unobserved fetal health endowments. This heterogeneity will be masked by estimating the effects at BW mean but can be evaluated by estimating the effects at BW quantiles as fetal health endowment is a strong correlate with the BW quantile order. We estimated the effects of prenatal care visits and delay before prenatal care initiation, on BW mean and quantiles using a sample of infants from Argentina. Self-selection into prenatal care was modeled using 2SLS and instrumental variable quantile regression. Results suggest that the 'mean' effect of prenatal care utilization largely underestimates the effects at lower BW quantiles. About 35 and 77 g increase in BW mean and 0.1 quantile respectively, per visit and about 30 and 139 g decrease in BW mean and 0.1 quantile respectively, per week delayed, were estimated. Ignoring self-selection into prenatal care resulted in underestimation of mean and quantile effects. Results highlight the limitation of analyses focused on 'mean effects' in the presence of treatment heterogeneity and emphasize the importance of identifying women at risk for having infants at lower BW quantiles as they may benefit most from earlier and more intensive prenatal care.Instituto Multidisciplinario de Biología Celula