IGHV3-21 gene expression in patients with b-cell chronic lymphocytic leukemia in Ukraine

The aim of the study was to evaluate the frequency of IGHV3-21 gene usage and its clinical significance for patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL) in Ukraine. Patients and Methods: Immunoglobulin variable heavy chain (IGHV) gene repertoire was studied in 189 CLL patients using reverse transcribed polymerase chain reaction and direct sequence of amplified products. Results: IGHV3-21 gene expression was found in 11 cases (5.8%), and its frequency was intermediate between Scandinavian (11.7%) and Mediterranean CLL (2.9%) cohorts. The most of cases (9 of 11) belonged to subset with heterogeneous HCDR3 (heteroHCDR3 subset), and only 2 cases – to subset with classical short ARDANGMDV motif (homHCDR3 subset). Six IGHV3-21 cases were mutated and 5 cases were unmutated. All unmutated cases (all were from heteroHCDR3 subset) had similarity of their HCDR3s with previously published sequences. The differences in overall (OS), progression-free (PFS) and treatment-free survival (TFS) for IGHV3-21 positive patients in comparison with CLL patients expressing the other IGHV genes were statistically insignificant. These survival parameters were comparable also for CLL patients with mutated IGHV3-21 gene usage and expression the others mutated IGHV genes. But remarkable feature of IGHV3-21 expressing patients was high incidence of solid tumors. They have developed in 4 IGHV3-21 positive cases (36.4%) and in 10 cases with expression of the others IGHV genes (5.6%, p = 0.0002). Furthermore, in small group of 6 patients with mutated IGHV3-21 gene expression, 3 patients had solid tumors and one underwent Richter transformation. Unmutated IGHV3-21 gene expressed patients had worse OS and PFS in comparison with CLL patients that expressed the others unmutated IGHV genes. Conclusion: Presented data are in agrement with the opinion about negative prognostic significance of IGHV3-21 gene expression regardless its mutation status. IGHV3-21 expression was associated with development of secondary solid tumors. Revealed high level of homology in heteroHDR3s subset might suggest about possible antigenic influence also, in addition to homHCDR3 subset that was proposed earlier.Цель: оценить частоту использования гена IGHV3-21 и его клиническое значение для больных B-клеточным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) в Украине. Больные и методы исследования: репертуар генов вариабельных участков тяжелых цепей иммуноглобулинов (IGHV) изучали у 189 больных с ХЛЛ с помощью полимеразной цепной реакции на базе обратной транскрипции и прямого сиквенса амплифицированных продуктов. Результаты: экспрессия гена IGHV3-21 выявлена у 11 пациентов (5,8%), что занимает промежуточное положение между Скандинавской (11,7%) и Средиземноморской (2,9%) когортами. Большинство случаев (9 из 11) относились к подгруппе с гетерогенным третьим комплементарнымрегионом (heteroHCDR3 подгуппа) и только 2 случая — к подгруппе с коротким классическим ARDANGMDV мотивом (homHCDR уппа). есть IGHV3-21-позитивных случаев были мутированными и 5 — немутированными. Все немутированные случаи (все из heteroHCDR уппы) имели сходство HCDR3 с анее описанными последовательностями. Различия в общей выживаемости (OS), длительности периода до прогрессии заболевания (PFS) и начала лечения (TFS) для IGHV3-21-позитивных больных были статистически незначимы по сравнению с пациентами с ХЛЛ с экспрессией других IGHV-генов. Указанные параметры также сравнивали между больными ХЛЛ с экспрессией мутированных IGHV3-21- и других IGHV-генов. Отличительной чертой пациентов с экспрессией IGHV3-гена была высокая встречаемость солидных опухолей. Они развились в 4 IGHV3-21-позитивных случаях (36,4%) и в 10 случаях с экспрессией других IGHV-генов (5,6%, p = 0,0002). Кроме того, в небольшой группе больных (6) с экспрессией мутированного IGHV3-21-гена у 3 возникли солидные опухоли и 1 пациента — синдром Рихтера. У больных с экспрессией немутированного IGHV3-21-гена определяли худшие показатели OS и PFS по савнению с пациентами с экспрессией других немутированных IGHV-генов. Выводы: представленные данные согласуются с мнением о самостоятельном негативном прогностическом значении для больных с ХЛЛ экспрессии IGHV3-21-гена вне зависимости от его мутационного статуса. IGHV3-21-экспрессия была ассоциирована с развитием вторичных солидных опухолей. Выявленный высокий уровень гомологии в heteroHDR3s-подгруппе может свидетельствовать о возможном антигенном влиянии в дополнение к антигенному влиянию в homHCDR уппе, что было установлено ране

ПЕРВИННА (ЕКСТРАНОДАЛЬНА) ЛІМФОМА КІСТКИ. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ ТА КЛІНІЧНИЙ ВИПАДОК

Первинна лімфома кістки(ПЛК) є рідкісним захворюванням, складаючи менше 1 % усіх лімфом, близько 7 % злоякісних пухлин кістки і до 5 % випадків екстранодальних лімфом. Складність даного випадку полягає у тому, що клінічна картина та радіологічна презентація первинної лімфоми кістки не має специфічних ознак. Діагноз ПЛК встановлюють шляхом верифікації ураження кістки і виключення будь-яких позакісткових вогнищ ураження. У лікуванні ПЛК можливе застосування променевої терапії (ПТ) на зону пухлини, системна терапія (поліхіміотерапія) та їх комбінація. Ряд досліджень, що охоплює період спостереження з 1960-х і на сьогодні, показав перевагу комбінації поліхіміотерапії (ПХТ) і ПТ. У статті представлено огляд досліджень з діагностики і терапії пацієнтів із первинною лімфомою кістки, а також власне спостереження – етапи діагностики та результати лікування пацієнта зпервинною лімфомою кістки, якому проведено 6 курсів поліхіміотерапії за протоколом R-CHOP і променеву терапію

SUBTYPES OF MATURE T AND NK CELL LYMPHOMAS ACCORDING TO 2016 WHO CLASSIFICATION. PRELIMINARY REPORT OF THE INTERNATIONAL PROSPECTIVE T‐CELL PROJECT 2.0

n/

Frontline bortezomib, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (VR-CAP) versus rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) in transplantation-ineligible patients with newly diagnosed mantle cell lymphoma: final overall survival results of a randomised, open-label, phase 3 study

Background: In the LYM-3002 study, the efficacy and safety of frontline bortezomib plus rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (VR-CAP) and rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) were compared in transplant-ineligible patients with untreated, newly diagnosed, mantle cell lymphoma. We report the final overall survival and safety outcomes for patients in the long-term follow-up phase after the primary progression-free-survival endpoint was met. Methods: LYM-3002 was a randomised, open-label, phase 3 study done at 128 clinical centres in 28 countries in Asia, Europe, North America, and South America. Adult patients with confirmed stage II–IV previously untreated mantle cell lymphoma, Eastern Cooperative Oncology Group performance status score of 2 or less, who were ineligible for bone marrow transplantation, were randomly assigned (1:1) to receive six or eight 21-day cycles of VR-CAP (intravenous rituximab 375 mg/m2, cyclophosphamide 750 mg/m2, doxorubicin 50 mg/m2, and bortezomib 1·3 mg/m2, plus oral prednisone 100 mg/m2) or R-CHOP (intravenous vincristine 1·4 mg/m2 [2 mg maximum], rituximab 375 mg/m2, cyclophosphamide 750 mg/m2, and doxorubicin 50 mg/m2, plus oral prednisone 100 mg/m2). Randomisation was done according to a computer-generated randomisation schedule prepared by the sponsor; permuted blocks central randomisation was used (block size of 4), and was stratified by International Prognostic Index score and disease stage at diagnosis. The primary endpoint of this final analysis was overall survival, which was analysed in the intention-to-treat population. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00722137, and is closed to new participants with follow-up completed. Findings: Between May 22, 2008, and Dec 5, 2011, 487 patients were enrolled and randomly assigned. 268 patients (140 in the VR-CAP group and 128 in the R-CHOP group) were included in the follow-up analysis, which included patients with data available after the primary analysis clinical cutoff date of Dec 2, 2013. After median follow-up of 82·0 months (IQR 74·1–94·2), median overall survival was significantly longer in the VR-CAP group than in the R-CHOP group (90·7 months [95% CI 71·4 to not estimable] vs 55·7 months [47·2 to 68·9]; hazard ratio 0·66 [95% CI 0·51–0·85]; p=0·001). Three new adverse events were reported since the primary analysis cutoff (one each of grade 4 lung adenocarcinoma and grade 4 gastric cancer in the VR-CAP group, and one case of grade 2 pneumonia in the R-CHOP group). 103 (42%) of 243 patients in the VR-CAP group, and 138 (57%) of 244 in the R-CHOP group died; the most common cause of death was progressive disease. Interpretations: Compared with R-CHOP, VR-CAP was associated with significantly longer survival, and had a manageable and expected safety profile. Our results support further assessment of VR-CAP in patients with previously untreated mantle cell lymphoma. Funding: Janssen Research & Development