Engineering pro-angiogenic peptides using stable disulfide-rich cyclic scaffolds

Fragments from the extracellular matrix proteins laminin and osteopontin and a sequence from VEGF have potent proangiogenic activity despite their small size (< 10 residues). However, these linear peptides have limited potential as drug candidates for therapeutic angiogenesis because of their poor stability. In the present study, we show that the therapeutic potential of these peptides can be significantly improved by "grafting" them into cyclic peptide scaffolds. Momordica cochinchinensis trypsin inhibitor-II (MCoTI-II) and sunflower trypsin inhibitor-1 (SFTI-1), naturally occurring, plant-derived cyclic peptides of 34 and 14 residues, respectively, were used as scaffolds in this study. Using this approach, we have designed a peptide that, in contrast to the small peptide fragments, is stable in human serum and at nanomolar concentration induces angiogenesis in vivo. This is the first report of using these scaffolds to improve the activity and stability of angiogenic peptide sequences and is a promising approach for promoting angiogenesis for therapeutic uses. (Blood. 2011;118(25):6709-6717

Os cosmopolitas: Kant e os "temas kantianos" em relações internacionais The cosmopolitans: Kant and kantian themes in international relations

Este artigo discute o legado e os limites do paradigma kantiano em relações internacionais. Se as atuais reconstruções de Kant em relações internacionais enfatizam aspectos positivos das idéias liberais e institucionalistas, restringem-se, no entanto, à análise de princípios, não analisando o que na realidade impede sua realização. Na primeira parte, examina-se os princípios jurídicos que Kant apresentou como condição para a paz: 1) a pacificação da ordem internacional depende da democratização da ordem interna; 2) as relações entre os Estados devem ser submetidas ao direito internacional; 3) os indíviduos devem ser considerados como cidadãos do mundo, conforme um direito cosmopolita. Na segunda parte, mostra-se como estes princípios orientaram o movimento pacifista, bem como o assim chamado "idealismo-utópico" no entre-guerras. Em seguida, verifica-se como estes princípios foram objeto de crítica do realismo do pós-Segunda Guerra, para quem: 1) a democracia na ordem interna não influencia a paz na ordem externa; 2) a paz nas relações internacionais pode ser assegurada não pelo direito internacional, mas por alianças militares; 3) os ideais cosmopolitas "moralizam" as relações internacionais, transformando os conflitos políticos em conflitos entre o "bem" e o "mal". Por fim, investiga-se como análises contemporâneas se orientam pelos princípios kantianos, em oposição ao realismo da razão de Estado. Isso mostra que tal paradigma é necessário, mas não suficiente para a análise das relações internacionais, por não inserir a afirmação de princípios na análise das relações hegemônicas que caracterizam o cenário internacional.<br>This article discusses the legacy and limits of the Kantian paradigm in international relations. Contemporary Kantian reconstructions in international relations emphasise the positive aspects of liberal and institutional ideas, although they restrict themselves to the analysis of principles, and do not analyse what impedes the realisation of these principles. The first part of the paper analyses juridical principles that Kant established as conditions for peace: 1) Pacification of international order depends on democratisation of internal order; 2) Relations between states must be subject to international law; 3) Individuals must be considered as world citizens, according to cosmopolitan law. The second part shows how these principles have defined and oriented the pacifist movement as well as so-called "utopian-idealism" in the between-wars period. Further, it analyses realist criticism of those principles in post-war periods, according to which: 1) Democracy in internal order does not influence peace in international order; 2) Peace in international relations can be assured not by international law, but by military alliances; 3) Cosmopolitan ideals "moralise" international relations, transforming political conflict into a contention between "good" and "evil". Finally, it investigates how contemporary analyses orient themselves to Kantian principles, as opposed to realism (reason of state). This shows that this paradigm, while necessary, is not sufficient for analyses of international relations, since it does not consider the affirmation of principles in the analyses of hegemonic relations that characterize the international scene