Develada la estrategia del nuevo mundo patógeno

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Develada la estrategia del nuevo mundo patógeno

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Caracterización genotípica y fenotípica CYP2C19 de población mestiza colombiana

La isoenzima CYP2C19, que metaboliza algunos fármacos de uso frecuente, es codificada por un gen polimórfico, algunos de cuyos alelos producen enzima con actividad catalítica defectuosa o nula. Este fenómeno es el responsable de la existencia de individuos que metabolizan los fármacos sustratos de la enzima a velocidad baja (PM, poor metabolizer), intermedia (IM, intermediate metabolizer) o alta (EM, extensive metabolizer). Las mutaciones defectuosas de la enzima y las frecuencias con que ellas se presentan varían entre los diferentes grupos étnicos; sin embargo, el polimorfismo del gen CYP2C19 no ha sido estudiado en mestizo suramericano, de modo que desconocemos no sólo las mutaciones prevalentes del gen, sino los porcentajes de personas de este grupo étnico cuyo metabolismo es lento, intermedio o rápido y, por lo mismo, carecemos de información acerca de las dosis de los fármacos sustratos de la CYP2C19 que más se ajustan al perfil farmacogenético del mestizo suramericano. En este estudio se determinaron las frecuencias del alelo nativo CYP2C19*1 y de las mutaciones *2, *3, *4, *5, *6 y *8 en una muestra de 189 adultos colombianos de rasgos fenotípicos mestizos, de ambos sexos, no consanguíneos y clínicamente sanos y se confirmaron los fenotipos EM, IM y PM para la enzima CYP2C19 en un subgrupo de 44 personasseleccionadas entre las previamente genotipificadas. Para el estudio de los diferentes alelos se empleó la técnica de mini-secuenciación con ABI Prism SNaPshot Multiplex System; la fenotipificación se realizó por HPLC, usando omeprazol como fármaco de prueba de actividad de la enzima in vivo. Se encontró 83,6% de portadores de los dos alelos nativos (fenotipo EM, metabolizador rápido), 15,3% de heterocigotos para un alelo no funcional (fenotipo IM, metabolizador intermedio) y dos personas (1,1%) portadoras de los dos alelos no funcionales (fenotipo PM, metabolizador pobre). El equilibrio de Hardy-Weinberg se confirmó para la distribución genotípica CYP2C19. La variante *2 fue la única identificada entre las mutadas, pues los alelos *3, *4, *5, *6 y *8 no se hallaron en el grupo de estudio. No se encontraron discrepancias entre el genotipo y el fenotipo CYP2C19. La frecuencia de individuos PM entre los mestizos colombianos incluidos en este estudio es similar a la reportada entre mestizos olivianos (1%), pero menor que la reportada entre mexicano-americanos (3,2%), caucásicos (5%) y afroamericanos (5,4%), lo cual permite suponer que también existan ligeras diferencias en las respuestas farmacogenéticas relacionadas con el metabolismo de los medicamentos que son sustratos de la enzima CYP2C19

Caracterización genotípica y fenotípica CYP2C19 de población mestiza colombiana

La isoenzima CYP2C19, que metaboliza algunos fármacos de uso frecuente, es codificada por un gen polimórfico, algunos de cuyos alelos producen enzima con actividad catalítica defectuosa o nula. Este fenómeno es el responsable de la existencia de individuos que metabolizan los fármacos sustratos de la enzima a velocidad baja (PM, poor metabolizer), intermedia (IM, intermediate metabolizer) o alta (EM, extensive metabolizer). Las mutaciones defectuosas de la enzima y las frecuencias con que ellas se presentan varían entre los diferentes grupos étnicos; sin embargo, el polimorfismo del gen CYP2C19 no ha sido estudiado en mestizo suramericano, de modo que desconocemos no sólo las mutaciones prevalentes del gen, sino los porcentajes de personas de este grupo étnico cuyo metabolismo es lento, intermedio o rápido y, por lo mismo, carecemos de información acerca de las dosis de los fármacos sustratos de la CYP2C19 que más se ajustan al perfil farmacogenético del mestizo suramericano. En este estudio se determinaron las frecuencias del alelo nativo CYP2C19*1 y de las mutaciones *2, *3, *4, *5, *6 y *8 en una muestra de 189 adultos colombianos de rasgos fenotípicos mestizos, de ambos sexos, no consanguíneos y clínicamente sanos y se confirmaron los fenotipos EM, IM y PM para la enzima CYP2C19 en un subgrupo de 44 personasseleccionadas entre las previamente genotipificadas. Para el estudio de los diferentes alelos se empleó la técnica de mini-secuenciación con ABI Prism SNaPshot Multiplex System; la fenotipificación se realizó por HPLC, usando omeprazol como fármaco de prueba de actividad de la enzima in vivo. Se encontró 83,6% de portadores de los dos alelos nativos (fenotipo EM, metabolizador rápido), 15,3% de heterocigotos para un alelo no funcional (fenotipo IM, metabolizador intermedio) y dos personas (1,1%) portadoras de los dos alelos no funcionales (fenotipo PM, metabolizador pobre). El equilibrio de Hardy-Weinberg se confirmó para la distribución genotípica CYP2C19. La variante *2 fue la única identificada entre las mutadas, pues los alelos *3, *4, *5, *6 y *8 no se hallaron en el grupo de estudio. No se encontraron discrepancias entre el genotipo y el fenotipo CYP2C19. La frecuencia de individuos PM entre los mestizos colombianos incluidos en este estudio es similar a la reportada entre mestizos olivianos (1%), pero menor que la reportada entre mexicano-americanos (3,2%), caucásicos (5%) y afroamericanos (5,4%), lo cual permite suponer que también existan ligeras diferencias en las respuestas farmacogenéticas relacionadas con el metabolismo de los medicamentos que son sustratos de la enzima CYP2C19

Caracterización genotípica y fenotípica CYP2C19 de población mestiza colombiana

La isoenzima CYP2C19, que metaboliza algunos fármacos de uso frecuente, es codificada por un gen polimórfico, algunos de cuyos alelos producen enzima con actividad catalítica defectuosa o nula. Este fenómeno es el responsable de la existencia de individuos que metabolizan los fármacos sustratos de la enzima a velocidad baja (PM, poor metabolizer), intermedia (IM, intermediate metabolizer) o alta (EM, extensive metabolizer). Las mutaciones defectuosas de la enzima y las frecuencias con que ellas se presentan varían entre los diferentes grupos étnicos; sin embargo, el polimorfismo del gen CYP2C19 no ha sido estudiado en mestizo suramericano, de modo que desconocemos no sólo las mutaciones prevalentes del gen, sino los porcentajes de personas de este grupo étnico cuyo metabolismo es lento, intermedio o rápido y, por lo mismo, carecemos de información acerca de las dosis de los fármacos sustratos de la CYP2C19 que más se ajustan al perfil farmacogenético del mestizo suramericano. En este estudio se determinaron las frecuencias del alelo nativo CYP2C19*1 y de las mutaciones *2, *3, *4, *5, *6 y *8 en una muestra de 189 adultos colombianos de rasgos fenotípicos mestizos, de ambos sexos, no consanguíneos y clínicamente sanos y se confirmaron los fenotipos EM, IM y PM para la enzima CYP2C19 en un subgrupo de 44 personasseleccionadas entre las previamente genotipificadas. Para el estudio de los diferentes alelos se empleó la técnica de mini-secuenciación con ABI Prism SNaPshot Multiplex System; la fenotipificación se realizó por HPLC, usando omeprazol como fármaco de prueba de actividad de la enzima in vivo. Se encontró 83,6% de portadores de los dos alelos nativos (fenotipo EM, metabolizador rápido), 15,3% de heterocigotos para un alelo no funcional (fenotipo IM, metabolizador intermedio) y dos personas (1,1%) portadoras de los dos alelos no funcionales (fenotipo PM, metabolizador pobre). El equilibrio de Hardy-Weinberg se confirmó para la distribución genotípica CYP2C19. La variante *2 fue la única identificada entre las mutadas, pues los alelos *3, *4, *5, *6 y *8 no se hallaron en el grupo de estudio. No se encontraron discrepancias entre el genotipo y el fenotipo CYP2C19. La frecuencia de individuos PM entre los mestizos colombianos incluidos en este estudio es similar a la reportada entre mestizos olivianos (1%), pero menor que la reportada entre mexicano-americanos (3,2%), caucásicos (5%) y afroamericanos (5,4%), lo cual permite suponer que también existan ligeras diferencias en las respuestas farmacogenéticas relacionadas con el metabolismo de los medicamentos que son sustratos de la enzima CYP2C19

Alelos de tiopurina metiltransferasa en población colombiana

La tiopurina metiltransferasa (TPMT) cataliza lainactivación de los fármacos tiopurinas (mercaptopurina,tioguanina y azatioprina) usados en el tratamiento de laleucemia linfoblástica aguda, enfermedades autoinmunes yen pacientes con órganos transplantados; no se conocensustratos endógenos de esta enzima. El polimorfismo delgen TPMT es el principal determinante de las diferenciasindividuales en cuanto a toxicidad y eficacia terapéutica deestos medicamentos. Las bases moleculares de dichopolimorfismo han sido establecidas para caucásicos, africanos,afro-americanos y asiáticos, pero no han sido estudiadasen amerindios ni mestizos latinoamericanos. En esteestudio se identificaron y determinaron en 140 voluntarioscolombianos de origen mestizo (edad promedio 27 años,51.4% hombres) las frecuencias de las cuatro variantesalélicas más comunes del gen: TPMT*2 (G238C), TPMT*3A(G460A and A719G), TPMT*3B (G460A) and TPMT*3C(A719G). Se hallaron 10 individuos heterocigotos para el alelo*3A y uno para el alelo *2; no se encontraron homocigotosmutados, ni los alelos *3B y *3C. De acuerdo con estos resultados,el 92.1% y el 7.9% de la población estudiada correspondena los fenotipos metiladores altos e intermedios,respectivamente. Esta distribución se asemeja más a la reportadaentre caucásicos, donde prevalece el alelo *3A y seencuentra el *2, que entre africanos y asiáticos, donde prevaleceel alelo *3C

Alelos de tiopurina metiltransferasa en población colombiana

La tiopurina metiltransferasa (TPMT) cataliza lainactivación de los fármacos tiopurinas (mercaptopurina,tioguanina y azatioprina) usados en el tratamiento de laleucemia linfoblástica aguda, enfermedades autoinmunes yen pacientes con órganos transplantados; no se conocensustratos endógenos de esta enzima. El polimorfismo delgen TPMT es el principal determinante de las diferenciasindividuales en cuanto a toxicidad y eficacia terapéutica deestos medicamentos. Las bases moleculares de dichopolimorfismo han sido establecidas para caucásicos, africanos,afro-americanos y asiáticos, pero no han sido estudiadasen amerindios ni mestizos latinoamericanos. En esteestudio se identificaron y determinaron en 140 voluntarioscolombianos de origen mestizo (edad promedio 27 años,51.4% hombres) las frecuencias de las cuatro variantesalélicas más comunes del gen: TPMT*2 (G238C), TPMT*3A(G460A and A719G), TPMT*3B (G460A) and TPMT*3C(A719G). Se hallaron 10 individuos heterocigotos para el alelo*3A y uno para el alelo *2; no se encontraron homocigotosmutados, ni los alelos *3B y *3C. De acuerdo con estos resultados,el 92.1% y el 7.9% de la población estudiada correspondena los fenotipos metiladores altos e intermedios,respectivamente. Esta distribución se asemeja más a la reportadaentre caucásicos, donde prevalece el alelo *3A y seencuentra el *2, que entre africanos y asiáticos, donde prevaleceel alelo *3C

Polimorfismo beta2 adrenérgico en mestizos colombianos y respuestas de la variante alélica Gln27Glu al propranolol

Los polimorfismos Arg16Gly, Gln27Glu y Thr164Iledel gen que codifica al adrenorreceptor â-2(ADRB2) se asocian con respuestas alteradas delSistema Nervioso Simpático. El propósito de esteestudio fue: a) determinar las frecuencias de lastres principales variantes alélicas del gen ADRB2en una muestra de población mestiza colombianay compararlas con las de otros grupos étnicos; b)puesto que el receptor ADRB2 regula lamovilización de lípidos, evaluar si el polimorfismoGln27Glu constituye un riesgo para el desarrollode dislipidemia inducida por propranolol. Lagenotipificación se realizó con técnicas de PCRRFLPy se confirmó con secuenciación del DNAde muestras tomadas al azar. Para examinar laasociación entre el genotipo Gln27Glu del genADRB2 y dislipidemia secundaria al propranolol,se reclutaron 19 individuos sanos homocigotospara Gln27 (nativo, n=11) o para Glu27 (mutado,n=8). Las frecuencias alélicas son: Arg16 (69.7%),Gly16 (30.3%), Gln27 (68.8%), Glu27 (31.2%),Thr164 (99.3) e Ile164 (0.7%); los genotipos másfrecuentes corresponden a las formasheterocigotas Gln27Glu (48.2%) y Arg16Gly(47.4%). En la fenotipificación con propranololencontramos que los homocigotos nativos Gln27disminuyeron las HDL-C (p=0.005), mientras losmutados Glu27 incrementaron los niveles detriglicéridos (p=0.012), lo cual sugiere que elpolimorfismo Gln27Glu, en sus formashomocigotas, representa un riesgo paradislipidemia inducida por propranolol. Estosresultados pueden contribuir a un mejorentendimiento de los mecanismos fisiopatológicosde la dislipidemia secundaria a â-bloqueadores ya racionalizar el uso del propranolol

Hydrolysable Tannins and Biological Activities of Meriania hernandoi and Meriania nobilis (Melastomataceae)

A bio-guided study of leaf extracts allowed the isolation of two new macrobicyclic hydrolysable tannins, namely merianin A (1) and merianin B (2), and oct-1-en-3-yl b-xylopyranosyl-(1”-6’)-b-glucopyranoside (3) from Meriania hernandoi, in addition to 11 known compounds reported for the first time in the Meriania genus. The structures were elucidated by spectroscopic analyses including one- and two-dimensional NMR techniques and mass spectrometry. The bioactivities of the compounds were determined by measuring the DPPH radical scavenging activity and by carrying out antioxidant power assays (FRAP), etiolated wheat coleoptile assays and phytotoxicity assays on the standard target species Lycopersicum esculentum W. (tomato). Compounds 1 and 2 exhibited the best free radical scavenging activities, with FRS50 values of 2.0 and 1.9 M, respectively

Polimorfismo beta2 adrenérgico en mestizos colombianos y respuestas de la variante alélica Gln27Glu al propranolol

Los polimorfismos Arg16Gly, Gln27Glu y Thr164Iledel gen que codifica al adrenorreceptor â-2(ADRB2) se asocian con respuestas alteradas delSistema Nervioso Simpático. El propósito de esteestudio fue: a) determinar las frecuencias de lastres principales variantes alélicas del gen ADRB2en una muestra de población mestiza colombianay compararlas con las de otros grupos étnicos; b)puesto que el receptor ADRB2 regula lamovilización de lípidos, evaluar si el polimorfismoGln27Glu constituye un riesgo para el desarrollode dislipidemia inducida por propranolol. Lagenotipificación se realizó con técnicas de PCRRFLPy se confirmó con secuenciación del DNAde muestras tomadas al azar. Para examinar laasociación entre el genotipo Gln27Glu del genADRB2 y dislipidemia secundaria al propranolol,se reclutaron 19 individuos sanos homocigotospara Gln27 (nativo, n=11) o para Glu27 (mutado,n=8). Las frecuencias alélicas son: Arg16 (69.7%),Gly16 (30.3%), Gln27 (68.8%), Glu27 (31.2%),Thr164 (99.3) e Ile164 (0.7%); los genotipos másfrecuentes corresponden a las formasheterocigotas Gln27Glu (48.2%) y Arg16Gly(47.4%). En la fenotipificación con propranololencontramos que los homocigotos nativos Gln27disminuyeron las HDL-C (p=0.005), mientras losmutados Glu27 incrementaron los niveles detriglicéridos (p=0.012), lo cual sugiere que elpolimorfismo Gln27Glu, en sus formashomocigotas, representa un riesgo paradislipidemia inducida por propranolol. Estosresultados pueden contribuir a un mejorentendimiento de los mecanismos fisiopatológicosde la dislipidemia secundaria a â-bloqueadores ya racionalizar el uso del propranolol