Spectroscopie optique nonlinéaire vibrationnelle et électronique exaltée aux interfaces: une sonde voyageant de l’atome aux systèmes complexes

Les étoiles...ces points lumineux qui illuminent en permanence notre ciel, lumières en apparence froides et immobiles qui nous posent sans cesse la question de nos origines et de notre destinée. Qu’est-ce qui les caractérisent le mieux que leur éclat, leurs couleurs quand on commence à les regarder de plus près avec des instruments optiques de plus en plus perfectionnés ? Notre étoile, le soleil, est la première source d’énergie qui nous permet d’appréhender notre environnement afin de mieux le comprendre et le maîtriser. Cette étoile nous permet d’observer et d’étudier déjà beaucoup de choses à l’échelle humaine mais ne suffit pas à expliquer ce qui se passe à plus petite échelle, celle des molécules et des atomes constitutifs de la matière qui nous compose ou nous entoure. Pour commencer à répondre à ces questions, des générations d’hommes et de femmes se sont succédé dansl’Histoire afin d’élaborer heure après heure les outils et les théories nécessaires à faire grandir l’arbre de la connaissance scientifique. En ce qui me concerne (et concerne tous ceux qui embrassent la carrière scientifique), il a d’abord fallu s’approprier et comprendre une partie plus ou moins importante de l’héritage qui nous est légué, en fonction de nos capacités. De là, j’ai pu commencer à élaborer pierre après pierre ma propre modeste contribution à cet héritage afin de la léguer aux générations futures. Mon domaine de recherche se situe dans le cadre de l’optique nonlinéaire : il fait donc appel aux propriétés de la lumière (sa couleur, son intensité) non pas d’une étoile mais de celle produite par la matière lorsqu’on la soumet à des champs électriques très importants (on peut faire l’analogie avec la force des champs électriques rencontrés dans les nuages et qui forment les éclairs). C’est ce que je fais en utilisant des lasers : l’envoi de flashes lumineux intenses mais contrôlés (contrairement aux éclairs d’orage) dans la matière crée une source de lumière dont je peux contrôler la couleur et l’intensité. Je récupère alors l’énergie contenue dans cette lumière en l’envoyant sur ce que je veux étudier au niveau moléculaire. Quand je change la couleur de cette lumière, le matériau qui la reçoit va réagir de manière plus ou moins importante en fonction de sa nature et fournir une signature unique caractéristique de ce qui le constitue et comment il est organisé au niveau moléculaire. Cela fonctionne efficacement quand il y a énormément de molécules identiques qui constituent l’objet étudié et sont alors facilement détectables sans avoir besoin d’utiliser l’énergie importante contenue dans un faisceau laser. Par contre, cela devient très compliqué lorsqu’il s’agit de discriminer des objets plus complexes composés de molécules différentes situés dans des endroits confinés, ce qui est le cas à la surface de n’importe quel matériau ou à l’interface entre deux matériaux. Dans le cas présent, il faut alors beaucoup d’énergie (au propre comme au figuré) pour arriver à distinguer la zone précise qui nous intéresse de l’environnement dans lequel elle est cachée. Les lasers ont cette capacité à dévoiler les mystères de ces milieux mais il faut encore arriver à voir des mécanismes particuliers qui émettent très peu de lumière grâce à des outils de détection sélectifs et performants. Cespropriétés optiques appartiennent à la classe des effets optiques dits nonlinéaires dont l’origine sera expliquée et illustrée concrètement dans ce manuscrit à travers de nombreux exemples. Les pages qui composent ce dernier détaillent mon parcours scientifique depuis le début de ma thèse (fin 1998) à ce jour. Il se développe en 4 grandes parties qui ont pour ambition de dévoiler de façon progressive et cohérente comment à partir de mécanismes de plus en plus élaborés, on peut mettre en évidence les propriétés diverses et subtiles qui gouvernent la vie moléculaire des interfaces

Le Laser

International audienc

Benfluorex and Unexplained Valvular Heart Disease: A Case-Control Study

BACKGROUND: Recent case reports suggest that benfluorex, a fenfluramine derivative used in the management of overweight diabetic patients and dyslipidemia, is associated with cardiac valve regurgitation. METHODS: We conducted a case-control study. Eligible patients were those admitted in the cardiology or the cardiac surgery units of our hospital between January, 1(st) 2003 and June 30(th) 2009, with mitral insufficiency diagnostic codes (ICD-10 I340 and I051). Patients with either a primary cause (degenerative, known rheumatic heart disease, infectious endocarditis, congenital, radiation-induced valvular disease, associated connective and/or vasculitis disease, trauma, tumor) or a secondary (functional) cause were considered as having an "explained" mitral regurgitation. Other patients were considered as having an "unexplained" mitral regurgitation and were included as cases. For each case, two controls were matched for gender and for the closest date of birth, among a list of patients with an "explained" mitral regurgitation. Drug exposures were assessed blindly regarding the case or control status, through contacts with patients, their family and/or their physicians. RESULTS: Out of the 682 eligible patients, 27 cases and 54 matched controls were identified. The use of benfluorex was reported in 22 patients: 19 of the 27 cases, versus 3 of the 54 controls, odds-ratio 17.1 (3.5 to 83), adjusted for body mass index, diabetes and dexfenfluramine use. CONCLUSION: The use of benfluorex is associated with unexplained mitral regurgitation

Bio-expert : Knowledge Management Platform and Experiment for Bio-Medical e-Learning

Colloque avec actes et comité de lecture. internationale.International audiencebio-expert project has been launched to cover user needs in terms of access to high level knowledge content with a user friendly interface tool. The problematic raised here concerns not only imaging technologies, knowledge management system and interfaces but also the organisation of the content allowing an easy access of the repository to the community of biologists

Un établissement rural mérovingien à Delle « La Queue au Loup » (Territoire de Belfort)

Découvert à l’occasion des diagnostics archéologiques conduits à l’ouest de la ville de Delle, dans le Territoire de Belfort, cet établissement mérovingien prend place sur un coteau de la Batte, à 300 m d’un grand domaine gallo-romain situé sur l’autre versant de la vallée. D’emblée cette occupation se caractérise par un grand édifice construit selon une architecture mixte associant la pierre et l’emploi de matériaux périssables, succédant à une première construction sur poteaux. D’une emprise de 230 m2 au sol, ce bâtiment présente des vestiges de sols, de cloisonnements et d’aménagements internes, assez rares pour la période, offrant matière à réflexion sur la fonction de ces différentes pièces, couplée à une analyse de dosage de phosphate contenu dans le sol. Le mobilier, assez modeste, et les datations radiocarbone permettent de situer l’occupation du milieu du vie à la première moitié du viie siècle. Des exemples de plus en plus nombreux de ces architectures de pierre sont révélés par l’archéologie préventive de ces toutes dernières années et constituent l’un des traits originaux de l’habitat du haut Moyen Âge de l’Arc jurassien.This merovingian establishment discovered during an archaeological evaluation to the west of the town of Delle in the Belfort territory is located on the Batte hillside about 300 m from the large Gallo-roman domain on the opposite slope of the valley. This settlement is characterised by a large edifice built of stone and perishable materials, which replaces a timber framed building. The building covers 230 m2 and vestiges of the floors, partitions and interior fittings are preserved which is rare for the period. The analysis of phosphate levels has given indications as to the function of each room. The finds are modest, but they do date, along with radiocarbon analysis, the settlement from the middle of the 6th century to the first half of the 7th century. More and more examples of this type of stone architecture have been revealed by preventive archaeology in the last few years which constitute one of the more original aspects of Early Medieval settlement in the Jura.Der bei archäologischen Diagnosen im Westen von Delle, im Departement Territoire de Belfort entdeckte merowingische Siedlungskomplex befindet sich 300 m entfernt von einem am gegenüberliegenden Hang des Tales der Batte liegenden großen gallo-römischen Gutshof. Zunächst charakterisiert sich der Komplex durch ein großes Gebäude, bei dessen Errichtung neben Stein vergängliche Baumaterialien verwandt wurden, und das auf einen Pfostenbau folgt. Das Gebäude mit einer Bodenfläche von 230 m2 weist Überreste von Fußböden, Zwischenwänden und Inneneinrichtung auf, die für diese Zeit relativ selten sind. Sie bieten Gelegenheit, sich über die Funktion der verschiedenen Räume Gedanken zu machen; die Untersuchung ist mit einer Analyse des im Boden enthaltenen Phosphats gekoppelt. Das relativ bescheidenen Mobiliar und die 14-C-Datierungen ergeben eine Nutzung von Mitte des 6. bis zur ersten Hälfte des 7. Jahrhunderts. Die Präventivarchäologie hat in den letzten Jahren immer mehr Beispiele dieser Steinbauten nachgewiesen, die eines der bezeichnenden Merkmale des frühmittelalterlichen Siedlungswesens im Jurabogen sind

A type I interferon autocrine–paracrine loop is involved in Toll-like receptor-induced interleukin-12p70 secretion by dendritic cells

Dendritic cells (DC) produce interleukin-12 (IL-12) in response to Toll-like receptor (TLR) activation. Two major TLR signaling pathways participate in the response to pathogens: the nuclear factor-κB (NF-κB)–dependent pathway leading to inflammatory cytokine secretion including IL-12 and the interferon (IFN)-dependent pathway inducing type I IFN and IFN-regulated genes. Here we show that the two pathways cooperate and are likely both necessary for inducing an optimal response to pathogens. R-848/Resiquimod (TLR7 ligand in the mouse and TLR7/8 ligand in human) synergized with poly(I:C) (TLR3 ligand) or lipopolysaccharide (LPS; TLR4 ligand) in inducing high levels of bioactive IL-12p70 secretion and IFN-β mRNA accumulation by mouse bone marrow–derived DC (BM-DC). Strikingly, IL-12p70 but not IL-12p40 secretion was strongly reduced in BM-DC from STAT1−/− and IFNAR−/− mice. STAT1 tyrosine-phosphorylation, IL-12p35, and IFN-β mRNA accumulation were strongly inhibited in IFNAR−/− BM-DC activated with the TLR ligand combinations. Similar observation were obtained in human TLR8-expressing monocyte-derived DC (moDC) using neutralizing anti-IFNAR2 antibodies, although results also pointed to a possible involvement of IFN-λ1 (also known as IL-29). This suggests that TLR engagement on DC induces endogenous IFNs that further synergize with the NF-κB pathway for optimal IL-12p70 secretion. Moreover, analysis of interferon regulatory factors (IRF) regulation in moDC suggests a role for IRF7/8 in mediating IRF3-independent type I IFN and possibly IL-12p35 synthesis in response to TLR7/8

Protective potential of the gallbladder in primary sclerosing cholangitis

Background & Aims: Gallbladder enlargement is common in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). The gallbladder may confer hepatoprotection against bile acid overload, through the sequestration and cholecystohepatic shunt of bile acids. The aim of this study was to assess the potential impact of the gallbladder on disease features and bile acid homeostasis in PSC.Methods: Patients with PSC from a single tertiary center who underwent liver MRI with three-dimensional cholangiography and concomitant analyses of serum bile acids were included. Gallbladder volume was measured by MRI and a cut-off of 50 ml was used to define gallbladder enlargement. Bile acid profiles and PSC severity, as assessed by blood tests and MRI features, were compared among patients according to gallbladder size (enlarged vs. normal-sized) or presence (removed vs. conserved). The impact of cholecystectomy was also assessed in the Abcb4 knockout mouse model of PSC.Results: Sixty-one patients with PSC, all treated with ursodeoxycholic acid (UDCA), were included. The gallbladder was enlarged in 30 patients, whereas 11 patients had been previously cholecystectomized. Patients with enlarged gallbladders had significantly lower alkaline phosphatase, a lower tauro-vs. glycoconjugate ratio and a higher UDCA vs. total bile acid ratio compared to those with normal-sized gallbladders. In addition, gallbladder volume negatively correlated with the hydrophobicity index of bile acids. Cholecystectomized patients displayed significantly higher aspartate aminotransferase and more severe bile duct strictures and dilatations compared to those with conserved gallbladder. In the Abcb4 knockout mice, cholecystectomy caused an increase in hepatic bile acid content and in circulating secondary bile acids, and an aggravation in cholangitis, inflammation and liver fibrosis.Conclusion: Altogether, our findings indicate that the gallbladder fulfills protective functions in PSC.Impact and implications: In patients with primary sclerosing cholangitis (PSC), gallbladder status impacts on bile acid homeostasis and disease features. We found evidence of lessened bile acid toxicity in patients with PSC and enlarged gall-bladders and of increased disease severity in those who were previously cholecystectomized. In the Abcb4 knockout mouse model of PSC, cholecystectomy causes an aggravation of cholangitis and liver fibrosis. Overall, our results suggest that the gallbladder plays a protective role in PSC.& COPY; 2022 The Authors. Published by Elsevier B.V. on behalf of European Association for the Study of the Liver (EASL). This is an open access article under the CC BY license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)