Association of DNA repair inhibition and radiofrequency ablation in the treatment of xenografted colorectal cancer

Purpose: Most of the patients with advanced colorectal cancer will develop liver metastasis, even after primary tumor resection. Although surgical resection remains the gold standard treatment of hepatic metastases, only few patients are eligible to curative resection. Radiofrequency ablation (RFA) is the most common curative alternative. Dbait are new molecules that inhibit DNA double-strand breaks repair. In vitro, Dbait has shown to increase cell death after hyperthermia. Here, we have assessed the combination of Dbait and RFA in the treatment of human colorectal cancer model xenografted in nude mice.Materials: 98 mice were flank-grafted with HT29 (human colon adenocarcinoma). When tumor reached 500 mm3, mice were sham treated (n=19), treated by Dbait via local injections (n=20), treated by RFA using an incomplete ablation scheme (n=20) or treated by combination of Dbait and RFA (n=39 separated in two Dbait regimens). After RFA, 39 mice were sacrificed for blinded pathological study, and 59 others were followed for survival analysis.Results: Mice treated by RFA-Dbait had significantly longer survival as compared to RFA alone (median survival: 56 vs 39 days, p<0.05) while RFA improved survival as compared to controls (median survival: 39 vs 28 days, p<0.05). Pathological studies of tumor slice have demonstrated significant decrease of tumor area and cancer cell viability in the RFA-Dbait group.Conclusions: While the implication of DNA repair activity in heat sensitivity remains unclear, our results show that the addition of Dbait to RFA enhances the antitumor response in this model and provide an experimental basis for the use of Dbait as an additional therapy to RFA

L'implication des éleveurs de bovins-viande dans les filières de qualité correspond-elle à des conduites d'élevage spécifiques ?

National audienceWe investigated the management and marketing practices for females and products in 21 Charolais farms specializing in beef production. Oar aim was to verify the assumption that some farmers adjust their system so as to maximize the number of animals sold in the quality meat sector as against other farmers having different priorities (e.g. simplifying their management). Based on enquiries in four producer groups, we formed two samples of out of these two farmer categories. Three main results were derived from the study. 1) For the producer groups, the chief discriminating factor between the two samples is the number and proportion of animals transiting through their groups, and not the total number of animals sold by the farmers in the quality meat sector. 2) The number of animals sold in the quality meat sector does not adequately reflect the capacity of farmers to produce animals meeting the technical specifications of the sector, as a great part of the animals are marketed through other channels, in particular directly via independent butchers. 3) The farmers most implicated in the quality meat sector do not necessarily adopt specific management practices, in particular more meticulous, more individual-focused management than others. But these farmers delegate far more extensively the marketing function to the producer groups, even though this may involve lower valorisation of each individual animal. Based on these results we propose and discuss a new classification of farmers combining their practices and their implication in the quality meat sector. With 5 distinct groups of farmers, this classification is more complex than the one drawn up in oar initial assumption.Les pratiques de conduite du troupeau (femelles et produits) et de commercialisation des animaux ont été étudiées dans 21 élevages. Charolais spécialisés en production de viande bovine. Il s'agissait de tester l'hypothèse selon laquelle certains éleveurs orientent leur système de production dans l'objectif de maximiser le nombre d'animaux vendus dans les filières qualité, par rapport à d'autres pour lesquels les priorités sont différentes (simplification de la conduite). Deux échantillons d'éleveurs ont été constitués selon ces deux catégories à partir d'enquêtes auprès de 4 groupements de producteurs. Trois types de résultats ressortent de l'étude : 1) les groupements ont discriminé les deux échantillons d'abord en fonction des effectifs et de la proportion d'animaux transitant effectivement par eux, et non en fonction du nombre d'animaux vendus dans les filières qualité, 2) le nombre d'animaux vendus dans les filières qualité ne suffit pas à rendre compte de la capacité des éleveurs à produire des animaux conformes aux cahiers des charges de ces filières, une grande partie de ceux-ci pouvant être valorisés autrement (notamment via des bouchers), 3) les éleveurs les plus impliqués dans les filières qualité n'ont pas forcément adopté des pratiques spécifiques, notamment une gestion plus minutieuse, plus "à l'individu" que les autres. Par contre, ils délèguent beaucoup plus la fonction de commercialisation à la structure d'aval, quitte à une moindre valorisation de chaque animal pris individuellement. Une autre classification des éleveurs combinant à la fois les pratiques et l'implication dans les filières qualité est alors proposée et discutée, plus complexe que celle correspondant à l'hypothèse de départ (5 groupes distincts)

L'implication des éleveurs de bovins-viande dans les filières de qualité correspond-elle à des conduites d'élevage spécifiques ?

National audienceWe investigated the management and marketing practices for females and products in 21 Charolais farms specializing in beef production. Oar aim was to verify the assumption that some farmers adjust their system so as to maximize the number of animals sold in the quality meat sector as against other farmers having different priorities (e.g. simplifying their management). Based on enquiries in four producer groups, we formed two samples of out of these two farmer categories. Three main results were derived from the study. 1) For the producer groups, the chief discriminating factor between the two samples is the number and proportion of animals transiting through their groups, and not the total number of animals sold by the farmers in the quality meat sector. 2) The number of animals sold in the quality meat sector does not adequately reflect the capacity of farmers to produce animals meeting the technical specifications of the sector, as a great part of the animals are marketed through other channels, in particular directly via independent butchers. 3) The farmers most implicated in the quality meat sector do not necessarily adopt specific management practices, in particular more meticulous, more individual-focused management than others. But these farmers delegate far more extensively the marketing function to the producer groups, even though this may involve lower valorisation of each individual animal. Based on these results we propose and discuss a new classification of farmers combining their practices and their implication in the quality meat sector. With 5 distinct groups of farmers, this classification is more complex than the one drawn up in oar initial assumption.Les pratiques de conduite du troupeau (femelles et produits) et de commercialisation des animaux ont été étudiées dans 21 élevages. Charolais spécialisés en production de viande bovine. Il s'agissait de tester l'hypothèse selon laquelle certains éleveurs orientent leur système de production dans l'objectif de maximiser le nombre d'animaux vendus dans les filières qualité, par rapport à d'autres pour lesquels les priorités sont différentes (simplification de la conduite). Deux échantillons d'éleveurs ont été constitués selon ces deux catégories à partir d'enquêtes auprès de 4 groupements de producteurs. Trois types de résultats ressortent de l'étude : 1) les groupements ont discriminé les deux échantillons d'abord en fonction des effectifs et de la proportion d'animaux transitant effectivement par eux, et non en fonction du nombre d'animaux vendus dans les filières qualité, 2) le nombre d'animaux vendus dans les filières qualité ne suffit pas à rendre compte de la capacité des éleveurs à produire des animaux conformes aux cahiers des charges de ces filières, une grande partie de ceux-ci pouvant être valorisés autrement (notamment via des bouchers), 3) les éleveurs les plus impliqués dans les filières qualité n'ont pas forcément adopté des pratiques spécifiques, notamment une gestion plus minutieuse, plus "à l'individu" que les autres. Par contre, ils délèguent beaucoup plus la fonction de commercialisation à la structure d'aval, quitte à une moindre valorisation de chaque animal pris individuellement. Une autre classification des éleveurs combinant à la fois les pratiques et l'implication dans les filières qualité est alors proposée et discutée, plus complexe que celle correspondant à l'hypothèse de départ (5 groupes distincts)

Sensibilité des élevages allaitants aux aléas climatiques selon la place des prairies dans les systèmes fourragers

National audienc

Colorectal cancer metastasis: the DNA repair inhibitor Dbait increases sensitivity to hyperthermia and improves efficacy of radiofrequency ablation.

PURPOSE: To assess the usefulness of combining hyperthermia with a DNA repair inhibitor (double-strand break bait [Dbait]) and its potential application to radiofrequency ablation (RFA) in a preclinical model of human colorectal cancer. MATERIALS AND METHODS: The local ethics committee of animal experimentation approved all investigations. First, the relevance was assessed by studying the survival of four human colorectal adenocarcinoma cell cultures after 1 hour of hyperthermia at 41°C or 43°C with or without Dbait. Human colon adenocarcinoma cells (HT-29) were grafted subcutaneously into nude mice (n = 111). When tumors reached approximately 500 mm(3), mice were treated with Dbait alone (n = 20), sublethal RFA (n = 21), three different Dbait schemes and sublethal RFA (n = 52), or a sham treatment (n = 18). RFA was performed to ablate the tumor center alone. To elucidate antitumor mechanisms, 39 mice were sacrificed for blinded pathologic analysis, including assessment of DNA damage, cell proliferation, and tumor necrosis. Others were monitored for tumor growth and survival. Analyses of variance and log-rank tests were used to evaluate differences. RESULTS: When associated with mild hyperthermia, Dbait induced cytotoxicity in all tested colon cancer cell lines. Sublethal RFA or Dbait treatment alone moderately improved survival (median, 40 days vs 28 days for control; P = .0005) but combination treatment significantly improved survival (median, 84 days vs 40 days for RFA alone, P = .0004), with approximately half of the animals showing complete tumor responses. Pathologic studies showed that the Dbait and RFA combination strongly enhances DNA damage and coagulation areas in tumors. CONCLUSION: Combining Dbait with RFA sensitizes the tumor periphery to mild hyperthermia and increases RFA antitumor efficacy

Concilier production et environnement dans les systèmes bovin viande du Centre de la France

L’élevage allaitant a aujourd’hui pour défi de produire en quantité et en qualité tout en étant davantage respectueux de l’environnement. Les travaux conduits dans ce projet s’inscrivent dans cette problématique et visent à caractériser les différents bilans « production- environnement » en fonction des différents fonctionnements mis en œuvre dans les principaux systèmes bovin viande de la zone charolaise du Centre de la France. Ces travaux ont mis en évidence les impacts des pratiques mises en œuvre par les éleveurs (systèmes fourragers et types d’animaux produits) et des structures (parcellaire) sur les trois principaux facteurs de consommation d’énergie et qui contribuent aux émissions de GES dans les exploitations bovin viande (carburant, alimentation et fertilisation). Ils ont montré que les systèmes bovins viande, qu’ils soient naisseurs ou naisseurs engraisseurs, basés sur l’herbe dans un même contexte pédoclimatique, pouvaient avoir des impacts environnementaux différents (consommations d’énergie, émissions de GES et occupation de l’espace) en lien avec les stratégies de gestion animale et fourragère mises en œuvre, elles-mêmes dépendantes de la surface disponible pour le troupeau et de la nature des couverts.The present challenge of suckling cows operations is to produce in quantity and quality while being more respectful of the environment. The work carried out in this project fit into this issue and aimed to characterize the different trade-offs 'production-environment' based on different operations being implemented in major beef cattle systems of the Charolais area of the Centre of France. This work highlighted the impacts of the practices implemented by farmers (feed systems and types of animal products) and field structures on the three main factors of energy consumption and emissions of GHG in farms bovine meat (fuel, food and fertilizer). They showed that beef cattle systems, breeder or breederfattener, based on grassland in the same soil context, could have different environmental impacts (energy consumption, emissions of GHG and occupation of space) in connection with animal and feed management strategies, themselves depending on the area available for the flock and the nature of the swards

Multi-scalar analysis of hip implant components using modal decomposition

International audienceThis paper presents a metrological analysis of hip prosthesis components. When changing ceramic prostheses, the surgeon sometimes finds traces of alloy lying in the insert or the femoral head. These traces can be thin and accurate or as a wide band. From the measurements made on the contact areas of hip prosthesis components, we analyse these phenomena by highlighting the defects of form, waviness and roughness of these surfaces using a novel geometric parameterization (namely modal parameterization). The aim of this work is to isolate these defects to characterize the prostheses components. We show that this parameterization allows a multi-scale analysis of surfaces regardless of the type of wear of the prosthesis, and that the results offer some relevant explanations to the analysis of visible damage on the prostheses. In a later study, we are going to analyse the defects influence on the alteration of the performance of hip prostheses

Systèmes allaitants et innovation en élevage

International audienc