СЛОЖНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА ГОРТАНИ

We present a case of the difficult morphological verification and ambiguous interpretation of immunohistochemical examination of cervical lymph nodes metastases from unknown primary tumor with late clinical diagnosis of laryngeal cancer. The detailed morphological features of metastases in cervical lymph nodes from unknown primary tumor were described. External beam radiotherapy to regional cervical lymph nodes in patients with unknown primary tumor can result in reduction and even regression of the primary tumor, thus making the detection of the primary tumor difficult. The time of diagnosis of the primary laryngeal tumor was 2 year and 4 months.Представлен случай сложной морфологической верификации и неоднозначной интерпретации результатов иммуногистохимического исследования метастазов в лимфоузлы шеи из невыявленного первичного очага с поздней клинической диагностикой рака гортани. Подробно представлены диагностический комплекс и особенности морфологической диагностики метастазов в лимфатические узлы шеи из невыявленного первичного очага. В результате проведения дистанционной лучевой терапии на регионарные лимфатические узлы шеи у больных с опухолями из невыявленного первичного очага возможно наступление лучевого патоморфоза и даже регрессии первичного опухолевого очага, особенно инфильтративной формы роста в подслизистом слое ЛОР-органов. Это может существенно затруднять своевременное выявление первичного очага и находит подтверждение в представленном клиническом случае. Срок диагностики первичного опухолевого очага гортани составил 2 года и 4 месяца

Экспрессия транскрипционных, ростовых факторов, рецепторов стероидных гормонов, LC3B в ткани папиллярного рака щитовидной железы и связь с прогнозом заболевания и риском рецидивирования

Introduction. Biological characteristics of the tumor play a major role in it’s development and progression. Currently, using the molecular markers aimed at resolving the problems in clinical oncology is becoming more important, including thyroid carcinomas. Heterogeneous contradictory data had been accumulated to date showing the ability of tumors genetic and biological parameters to predict the diseases outcome.Aim. To investigate prognostic value of transcription, growth factors, components of AKT / mTOR signaling pathway and autophagy protein LC3B in patients with papillary thyroid cancer in relation to recurrences and overall survival.Materials and methods. The study included 65 patients with T1–4N0–1M0 papillary thyroid cancer. According to the criteria of the American Thyroid Association (ATA) (2015), patients were divided into groups of patients with high, low and intermediate risk. 30 patients were classified as low risk, 23 as intermediate risk, and 12 as high risk. The BRAFV600 mutation was identified in 18 samples. The expression of transcription factors (p65 and p50 subunits of nuclear factor kappa B (NF-κB p65, NF-κB p50), hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1), hypoxia-inducible factor 2 (HIF-2), growth factors (vascular endothelial growth factor (VEGF), receptor VEGF (VEGF-2), carbonic anhydrases of type 9 (CAIX)), AKT, c-RAF, GSK- 3β, p70S6, mammalian target of rapamycin (m-TOR), PDK, PTEN, 4E-BP1 in the tumor was assessed by real-time polymerase chain reaction (PCR). The BRAFV600 mutation was investigated using real-time allele-specific PCR. The content of the LC3B protein was examined using the Western Blot method.Results. As a result of the study, there is an increase in c-RAF expression with an increase in risk from low to high, which was accompanied by a decrease in 4E-BP1 expression. c-RAF mRNA levels were increased 3.0- and 2.8‑fold in the intermediate and high-risk groups, respectively, compared to low risk patients. There is a change in the expression of Brn-3α depending on the relapse risk. The maximum mRNA levels were found in patients with intermediate risk, where the figure was 4.3 and 6.2 times higher than in patients with low and high risk, respectively. An increase in LC3B expression by 56.0 and 28.0 times was shown in the tumor tissue of patients with intermediate risk compared with patients with low and high risk. This fact corresponds with an increasing content of the protein itself, which was higher in patients with intermediate risk. Patients with a negative BRAF gene status had an intermediate and high risk of tumor recurrence. The prognostic significance of the estrogen receptor β (ER-β) and NF-κB p50 expression level had been revealed in relation with relapse-free and overall survival of patients with papillary thyroid cancer.Conclusion. As a result of the study, additional molecular markers were found in order to for predict the tumors recurrence risk. The study showed the significance of ERβ and NF-κB p50 expression levels for predicting disease outcomes.Введение. В процессе канцерогенеза в опухолевых клетках возникают различные генетические и эпигенетические нарушения, выявление которых позволяет прогнозировать дальнейшее развитие заболевания и предсказывать развитие химиорезистентности опухоли. В настоящее время использование молекулярных маркеров в решении проблем клинической онкологии (в том числе опухолей щитовидной железы) приобретает все большее значение. На сегодняшний день накоплены противоречивые данные о роли генетических и биологических параметров опухоли в прогнозировании исхода заболевания.Цель исследования – изучение прогностической значимости транскрипционных, ростовых факторов, компонентов сигнального каскада AKT / mTOR и белка аутофагии LC3B у больных с папиллярным раком щитовидной железы в отношении риска развития рецидивов заболевания и общей выживаемости.Материалы и методы. В исследование включены 65 пациентов с папиллярным раком щитовидной железы T1–4N0–1M0. Согласно критериям Американской тиреоидологической ассоциации (American Thyroid Association, АТА) (2015), пациенты были разделены на группы с высоким, низким и промежуточным риском развития рецидивов. В группу с низким риском вошли 30 больных, с промежуточным – 23, с высоким – 12. Для выявления мутации BRAFV600 был использован метод аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР). Экспрессия транскрипционных факторов (субъединиц p65 и p50 ядерного фактора каппа би (NF-κB p65, NF-κB p50), фактора, индуцируемого гипоксией 1 (HIF-1), фактора, индуцируемого гипоксией 2 (HIF-2)), ростовых факторов (фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), рецептора фактора роста VEGF (VEGFR-2), карбоангидразы 9 типа (CA-IX)), компонентов сигнального пути киназ AKT, c-RAF, GSK-3β, p70S6, мишени рапамицина млекопитающих (m-TOR), PDK, PTEN, 4E-BP1 в опухоли были оценены методом ПЦР в реальном времени. Мутацию BRAFV600 исследовали с помощью аллель-специфической ПЦР в режиме реального времени. Содержание белка LC3B определяли методом Вестерн-блоттинга.Результаты. Согласно полученным данным отмечено повышение экспрессии c-RAF с увеличением риска с низкого до высокого, что сопровождалось снижением экспрессии 4E-BP1. Уровень матричной РНК c-RAF был увеличен в 3,0 и 2,8 раза в группах промежуточного и высокого риска соответственно по сравнению с группой низкого риска. Выявлено изменение экспрессии Brn-3α в зависимости от риска развития рецидивов. Максимальные уровни матричной РНК обнаружены у пациентов с промежуточным риском: этот показатель у них был в 4,3 и 6,2 раза выше по сравнению с пациентами с низким и высоким риском соответственно. Показано увеличение экспрессии LC3B в 56,0 и 28,0 раз в ткани опухоли больных с промежуточным риском по сравнению с больными с низким и высоким риском. Выявленный факт сочетался с ростом содержания самого белка, который был выше у пациентов с промежуточным риском. Пациенты с негативным статусом гена BRAF имели промежуточный и высокий риск развития рецидивов опухоли. Выявлена прогностическая значимость уровня экспрессии рецептора эстрогена β (ER-β) и NF-κB p50 в отношении безрецидивной и общей выживаемости больных с папиллярным раком щитовидной железы.Заключение. В результате проведенного исследования обнаружены дополнительные молекулярные маркеры, свидетельствующие о повышении риска развития рецидивов опухоли после проведенного лечения. Показана значимость уровня экспрессии ER-β и NF-κB p50 для прогнозирования исходов заболевания

ЛУЧЕВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ И ГОРТАНОГЛОТКИ

The purpose of the study was a systematic literature review of imaging assessment of lymph node metastasis in patients with laryngeal and hypopharyngeal cancer.Material and methods. In order to review the most relevant scientific literature available, we searched Elibrary, Medline databases (from January 2005 to December 2017). Of 735 identified studies, 32 were assessed.Results. The role of ultrasonography, spiral computer tomography,  magnetic resonance tomography, positron emission tomography in  the assessment of regional metastatic spread in patients with  laryngeal and hypopharyngeal cancer was analyzed. All these imaging techniques failed to reliably identify clinically occult  lymph node metastases. However, the choice of treatment options  for laryngeal and hypopharyngeal cancer depends considerably on  the diagnostic accuracy. In this context, the concept of sentinel lymph nodes deserves special attention.Conclusion. Further studies of the sentinel lymph node concept  using various radiopharmaceutical drugs in the detection of  preclinical regional metastasis in patients with laryngeal and hypopharyngeal cancer are required.Цель исследования – провести системный анализ данных, имеющихся в современной литературе, о лучевой диагностике лимфогенного метастазирования у больных раком  гортани и гортаноглотки.Материал и методы. Поиск соответствующих источников проводился в таких системах, как Elibrary, Medline, включались публикации с января 2005 г. по декабрь 2017 г. Из 735  найденных исследований 32 были использованы для написания данного обзора.Результаты. Изложены данные о возможностях ультразвукового исследования, спиральной компьютерной томографии, магниторезонансной томографии, позитронно- эмиссионной томографии в диагностике регионарного метастазирования у больных раком  гортани и гортаноглотки. Однако все перечисленные лучевые методы не позволяют  достоверно выявлять метастазы в лимфатических узлах на доклиническом уровне. Вместе с тем выбор тактики лечения при раке гортани и гортаноглотки в значительной мере зависит  от точности диагностики. В связи с этим заслуживает внимания концепция «сторожевых» лимфатических узлов.Заключение. Полученные данные дают основания для дальнейшего изучения теории  «сторожевых» лимфатических узлов с использованием различных радиофармацевтических  препаратов в диагностике доклинического регионарного метастазирования у больных раком гортани и гортаноглотки

СОВРЕМЕНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ И ГОРТАНОГЛОТКИ

Laryngeal and hypopharyngeal cancer takes the leading position among malignant head and neck tumors, representing one of the most important and socially significant problems in modern oncology. Approaches to the treatment of locally advanced laryngeal or hypopharyngeal cancer have changed significantly in the recent years, due to new anticancer drugs and the widespread use of the best types of chemotherapy combined with surgery and radiotherapy.Лидирующую позицию среди злокачественных опухолей головы и шеи занимают рак гортани и гортаноглотки, составляя одну из самых актуальных и социально значимых проблем в современной онкологии. За последние годы подходы к лечению местнораспространенного рака гортани и гортаноглотки существенно изменились благодаря появлению новых противоопухолевых препаратов, а также широкому применению оптимальных вариантов химиотерапии в сочетании с хирургическим и лучевым лечением

ВЫЯВЛЕНИЕ СТОРОЖЕВЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ ПРИ РАКЕ ГОРТАНИ И ГОРТАНОГЛОТКИ

Aim: to determine the possibility of radionuclide methods in the identification of "sentinel" lymph node (SLN) in larynx and laryngopharynx cancer patients.Material and methods: 17 patients with larynx and laryngopharynx cancer were included in research. In all patients for SLN visualization nanocolloid radiopharmaceutical was injection around tumor into mucous coat with the subsequent SPECT and radioguided study.Results: Sensitivity and specificity of SPECT and radioguided study for SLN identification were 100%. We found 22 SLN in 17 patients (from 1 to 2 per patient, on average 1.3). Most often SLN were located in the III level of a neck (lymph nodes around of carotid arteries) – 12 SLN (54.5%) and IIA level (under lower jaw lymph nodes) – 6 (27.2%). One SLN (4.5%) was localized in IV level and 3 nodes (13.6%) in VI level. In 2 patients (11.8%) metastasis in SLN were found. In these patients within 2 years cancer progressing was revealed. Fifteen patients (88.2%) had no metastatic in SLN and had no progressing of a cancer.Conclusions: Sensitivity and specificity of SPECT and radioguided study for SLN identification are 100%. In patients with metastatic SLN radical surgery with lymph node dissection is helpful.В исследование включены 17 больных раком гортани и гортаноглотки. Всем пациентам для визуализации СЛУ радиофармпрепарат (РФП) вводился в подслизитое пространство по периферии опухоли с последующим сцинтиграфическим исследованием и интраоперационной радиометрией.При сцинтиграфическом исследовании и интраоперационной радиометрии чувствительность и специфичность методов выявления СЛУ составила 100%. Радионуклидными методами удалось идентифицировать 22 СЛУ у 17 пациентов. Количество выявленных СЛУ колебалось от 1 до 2 на одного больного (среднее количество выявленных СЛУ 1,3). Наиболее часто СЛУ выявлялись в III уровне шеи (лимфатические узлы по ходу сонных артерий) – 12 лимфоузлов (54,5%) и уровне IIA (поднижнечелюстные лимфатические узлы) – 6 (27,2%). В остальных уровнях локализовалось меньшее количество сторожевых лимфатических узлов: уровень IV – 1 узел (4,5%), уровень VI – 3 (13,6%).При исследовании удаленных лимфоузлов у 2 (11,8%) пациентов выявлено наличие метастатического поражения, при этом при наблюдении в течение 2 лет у пациентов с метастатическим поражением СЛУ имело место прогрессирование заболевания (метастазы в шейные лимфоузлы). У 15 (88,2%) больных отсутствовало метастатическое поражение СЛУ и при дальнейшем наблюдении не было зарегистрировано лимфогенного прогрессирования заболевания.Однофотонная эмиссионная компьютерная томография и интраоперационная радиометрическая индикация позволяют с чувствительностью 100% и специфичностью 100% определять сторожевые лимфатические узлы после субсерозного введения радиоактивного коллоида. При метастатическом поражении СЛУ показано выполнение радикальной операции с лимфодиссекцией шеи

Comparison of Phases Formation Process in Initial and Mechanically Activated Ceramic Batches with Pyrochlore Formulations

Formation of two pyrochlore ceramics with formulations CaZr0.25U0.75Ti2O7 and CaUTi2O7 within the temperature range 1000-1500 C from batches prepared by grinding of oxide powders in a mortar and an activator with hydrostatic yokes AGO-2U as well as soaking of a Ca, Zr, and Ti oxide mixture with uranylnitrate solution was studied. The pyrochlore ceramics are produced through intermediate calcium uranate formation. Phase formation reactions in the batch pre-treated in the AGO-2U unit were completed within the temperature range 1000-1100 C that is lower than in the batches prepared by two other methods

Application of the Perovskite Ceramics to Conditioning of the Long-Lived Fraction of HLW

High level waste (HLW) partitioning concept includes separation of a long-lived fraction following by its immobilization in ceramics. Improved process flow sheet suggested for implementation at PA ''Mayak'' implies production of a long-lived HLW fraction with rare earth elements (REE) as major components, Am and Cm as minor constituents, and only traces of U, Pu, and corrosion products (iron group elements). Because most of the elements occurred are trivalent, one of the most promising host phase is supposed to be REE aluminate or ferrate with perovskite structure. Major advantages of the perovskite are incorporation of trivalent REEs and actinides, simultaneous incorporation of residual corrosion products, flexibility of perovskite structure allowing accommodation of traces of tetravalent actinides (U, Pu), high chemical durability, and high HLW volume reduction. High melting points of the perovskites makes problematic melting route, therefore, cold pressing and sintering method is more preferable. In order to reduce sintering temperature pre-treatment of ceramic batches with high mechanical energy has been studied

A CASE REPORT OF DIFFICULT DIAGNOSIS IN THE PATIENT WITH LARYNGEAL CANCER

We present a case of the difficult morphological verification and ambiguous interpretation of immunohistochemical examination of cervical lymph nodes metastases from unknown primary tumor with late clinical diagnosis of laryngeal cancer. The detailed morphological features of metastases in cervical lymph nodes from unknown primary tumor were described. External beam radiotherapy to regional cervical lymph nodes in patients with unknown primary tumor can result in reduction and even regression of the primary tumor, thus making the detection of the primary tumor difficult. The time of diagnosis of the primary laryngeal tumor was 2 year and 4 months

INTERRELATIONSHIP BETWEEN EFFICIENCY OF CANCER TREATMENT AND STATE OF IMMUNE SYSTEM IN PATIENTS WITH LARYNGEAL AND HYPOPHARYNGEAL CANCER

Abstract. We have studied possible interrelationships between immune system state and efficiency of neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with cancer of larynx and hypopharynx. The neoadjuvant treatment consisted of 2 courses of paclitaxel (175 mg/m2), carboplatin (AUC-6 in 3-4 weeks), followed by radiation therapy at a multifraction dose schedule (1.2 Gy 2 times daily in 4 h, total cumulated dose was estimated as isoeffective dose of 40 Gy). A better response to chemotherapy by paclitaxel and carboplatin in the patients with cancer of larynx and hypopharynx had been associated with higher percentage of CD56+ cells and IgM levels in peripheral blood, as measured before starting cancer treatment. After completing the neoadjuvant chemo- and radiotherapy, we noted an increase in total lymphocyte counts, CD4+, CD8+, CD56+ cell numbers and IgG levels in the patients with pronounced response to chemotherapy, thus suggesting some induction of immune response in cancer patients during cytostatic therapy. These data presume a relationship between the state of immune system in the patients with head-and-neck cancer, and their response to neoadjuvant chemo- and radiotherapy. On the basis of these findings, one may suggest that immunological mechanisms make take an important part in promotion of antitumor effects produced by standard cancer treatment

HUMAN PAPILLOMAVIRUS INFECTION AND HEAD AND NECK CANCER PROGRESSION

Abstract. The aim of present study was to evaluate the influence of HPV infection on lymphogenic metastasis and survival of patients with head and neck squamous cell carcinoma. DNA was isolated from tumor tissue and tumor-adjacent normal epithelium of 64 patients with head and neck tumors of different localization. Detection of 12 HPV genotypes was carried out by the PCR using AmpliSens diagnostic kits (Russia). The association between HPV infection and clinical-pathological parameters of the patients was assessed. HPV was detected in tumor tissue and in the surrounding normal tissue in 22% of patients. The most common HPV genotypes were 16 and 51. No association of HPV infection with sex, age, location, TNM stage and differentiation grade was found. The Kaplan Meier method showed a tendency towards the improvement of the overall and recurrence-free survival of HPV-positive patients with head and neck cancer (p = 0.09 and p = 0.12 respectively). The multivariate survival analysis using Cox’s regression model showed that the patient’s age and the presence of lymph node metastases (p = 0.002) significantly influence on patient survival (p = 0.014 and p = 0.002 respectively)