Genetic Aspects of Pathogenesis of Congenital Spastic Cerebral Paralysis

Congenital spastic cerebral palsy (СР) is a large group of non-progressive disorders of the nervous system. The basis of the pathogenesis of these conditions is considered the impact of many factors. The clinical diversity of the disease and the syndromic principle of classification determine the existing uncertainties in the diagnosis of these diseases. The multifactorial nature of the underlying brain lesions is obvious and beyond doubt. The volume of information accumulated to date does not allow one to exclude the role and significance of the direct effect of acute asphyxiation in childbirth on a fetus normally formed during pregnancy, the role of infectious brain lesions, and disorders of neuronal migration. It is impossible to ignore the dependence of the clinical picture of the disease on what stage of ontogenesis the impact of the damaging agent occurs. As one of the pathogenetic factors, the genetic determinism of the phenotype of the clinical picture of a disease is fairly considered. This review focuses on the genetic aspects of the pathogenesis of this pathology. The information on monogenic mechanisms of inheritance is analyzed in detail. Such genetically determined mechanisms of pathogenesis as the inheritance of prerequisites for brain trauma in the perinatal period are considered separately. The new clinically significant variants of chromosomal mutations found in patients with CР are reviewed in detail,  the evidence of the influence of genetic factors on the development of cerebral palsy in the absence of a pronounced monogenic cause of the disease, obtained through twin studies, is reviewed.  Lit search of polymorphisms markers of predisposition to the development of cerebral palsy genes of the folate cycle, genes of glutamate receptors, the gene of apolipoprotein and of the gene for the transcription factor of oligodendrocytes (OLIG2) in Detail the role of epigenetic effects on the activity of genes coding for mitochondrial proteins

Определение острой токсичности новых гетерометаллических соединений – тартратогерманатов меди и цинка

Одним із можливих шляхів створення нових лікарських препаратів є прицільний синтез сполук із попередньо передбаченою активністю. Перспективним у цьому плані є одержання комплексів на основі іонів металів і лігандів. Мета роботи – встановити токсикометричні характеристики нових біологічно активних речовин – тартратогерманатів. купруму та цинку в гострому експерименті. Матеріали та методи. Вивчали гостру токсичність на мишах і щурах за умов перорального приймання (п/о), підшкірного (п/ш) і внутрішньоочеревинного (в/оч) введення. Критерієм токсичності досліджуваних сполук був показник ЛД50, що визначався з використанням методу пробіт-аналізу. Крім того, обчислена низка інтегральних показників токсичності, зокрема абсолютна токсичність, зона гострої токсичної дії, сумарний показник токсичності тощо. Результати. Згідно з отриманими результатами, показник LD50 купрум-тартратогерманату у мишей становив 36,88 мг/кг (в/о); 63,78 мг/кг (п/ш) і 385,57 мг/кг (п/о); в щурів – 78,16; 135,05 і 794,26 мк/кг відповідно. Індекс LD50 цинк-тартратогерманату у мишей становив 87,20 мг/кг (в/о); 167,05 мг/кг (п/ш) і 1675,40 мг/кг (п/о); у щурів – 141,57; 236,52 і 2792,45 мк/кг відповідно. Нова координаційна сполука цинк-тартратогерманат належить до малотоксичних сполук (IV клас токсичності) за умов внутрішньоочеревинного, підшкірного та перорального введення в обох видів тварин, водночас купрум-тартратогерманат є помірно токсичною речовиною (ІІІ клас токсичності). Цинковмісні сполуки виявили меншу токсичність, аніж аналогічні сполуки з купрумом. Відповідно до отриманих даних варіабельність смертельних доз при різних шляхах введення тартратогерманату купруму становила 1,32–1,60 (у мишей) і 1,66–1,92 (у щурів); тартратогерманату цинку – 1,31–1,50 (у мишей) та 1,24–1,37 (у щурів). Інтегральні показники безпечності нових БАР, що містять цинк, були найбільшими за умов перорального введення, водночас нові сполуки, що містять купрум, були найбезпечнішими за умов ін’єкційного введення. Висновки. Доволі невелика токсичність нових сполук тартратогерманатів цинку та купруму свідчить про перспективність їхнього подальшого доклінічного дослідження як потенційних лікарських засобів.One of the possible ways of creating new drugs is aiming synthesis of compounds previously envisaged activity. Perspective in this area is to obtain complexes based on metal ions and ligands. Purpose: To establish toxikometric characteristics of new biologically active substances – tartratogermanat copper and zinc in the acute experiment. Materials and methods: Studied acute toxicity in mice and rats under the conditions of oral (o), subcutaneous (s/c) and intraperitoneal (i/p) administration. The toxicity criterion of the test compounds was LD50, which was determined using the probit analysis method. In addition, a number of integrated toxicity indicators were calculated, in particular absolute toxicity, an acute toxic effect zone, a summary toxicity index and etc. The results: According to the results, the LD50 index of copper-tartratogermanate in mice was 36.88 mg/kg (i/p) 63.78 mg/kg (s/c) and 385.57 mg/kg (o); in rats – 78.16; 135.05 and 794.26 m/kg, accordingly. The LD50 index of zinc-tartratogermanate in mice was 87.20 mg/kg (i/p) 167.05 mg/kg (s/c) and 1675.40 mg/kg (o); in rats – 141.57; 236.52 and 2792.45 μ/kg, accordingly. The new compound of zinc tartratogermanat belongs to low-toxic compounds (IV class of toxicity) in conditions of intraperitoneal, subcutaneous and oral administration in two animal species, in the same time-tartratogermanat copper is moderately toxic (toxicity class III). Zinc-containing compounds showed lower toxicity than similar compounds with cuprum. According to the resalts, the variability of the lethal doses for various routes of administration of copper tartrate-hommanate was 1.32–1.60 (in mice) and 1.66–1.92 (in rats) zinc tartrate-germanate, 1.31–1.50 (in mice) and 1.24–1.37 (in rats). Integral safety of the new BAС showes that compounds with zinc were more safety in oral take, while new compounds containing copper were the safest under conditions of injection. Conclusions: A small toxicity of new compounds tartratogermanat zinc and copper indicates the prospects for their further preclinical studies as potential drugs.Одним из возможных путей создания новых лекарственных препаратов является прицельный синтез соединений с предварительно предусмотренной активностью. Перспективно в этом плане получение комплексов на основе ионов металлов и лигандов. Цель работы – установить токсикометрические характеристики новых биологически активных веществ – тартратогерманатов меди и цинка – в остром эксперименте. Материалы и методы. Изучали острую токсичность на мышах и крысах в условиях перорального приема (п/о), подкожного (п/к) и внутрибрюшинного (в/б) введения. Критерием токсичности исследуемых соединений был показатель ЛД50, который определялся с использованием метода пробит-анализа. Кроме того, вычислен ряд интегральных показателей токсичности, в частности абсолютная токсичность, зона острого токсического действия, суммарный показатель токсичности и тому подобное. Результаты. Согласно полученным результатам, показатель LD50 меди-тартратогерманата у мышей составил 36,88 мг/кг (в/б); 63,78 мг/кг (п/к) и 385,57 мг/кг (п/о); у крыс – 78,16; 135,05 и 794,26 мк/кг соответственно. Индекс LD50 цинк-тартратогерманата у мышей составил 87,20 мг/кг (в/б); 167,05 мг/кг (п/к) и 1675,40 мг/кг (п/о); у крыс – 141,57; 236,52 и 2792,45 мк/кг соответственно. Новое координационное соединение цинк-тартратогерманат относится к малотоксичным соединениям (IV класс токсичности) в условиях внутрибрюшинного, подкожного и перорального введения у двух видов животных, в то же время купрум-тартратогерманат – умеренно токсичное вещество (ІІІ класс токсичности). Цинк-содержащие соединения проявили меньшую токсичность, чем аналогичные соединения с купрумом. Согласно полученным данным, вариабельность смертельных доз при различных путях введения тартратогерманата купрума составляла 1,32–1,60 (у мышей) и 1,66–1,92 (у крыс); тартратогерманата цинка – 1,31–1,50 (у мышей) и 1,24–1,37 (у крыс). Интегральные показатели безопасности новых БАВ, содержащих цинк, были наибольшими при пероральном приеме, в то же время новые соединения, содержащие купрум, были наиболее безопасными в условиях инъекционного введения. Выводы. Достаточно небольшая токсичность новых соединений тартратогерманатов цинка и купрума свидетельствует о перспективности их дальнейшего доклинического исследования в качестве потенциальных лекарственных средств

ОТРИМАННЯ ТА ВЛАСТИВОСТІ МОДИФІКОВАНИХ БІС (ЦИТРАТО)СТАНАТАМИ(IV) 3d-МЕТАЛІВ ПОЛІГЛІКОЛЬМАЛЕЇНАТФТАЛАТІВ ТА ЇХНІХ КОПОЛІМЕРІВ З ЕПОКСИДНОЮ СМОЛОЮ ЕД-20

As activators of polycondensation of phthalic and maleic anhydride with ethyleneglycoles, binuclear Sn(IV) - Co(II) (Ni(II), Mn(II), Cu(II))complexes with citric acid were explored. Complexes were added in reaction mixture as water solutions. Polycondensation was conducted at 175ºC and 250ºC, reactions with epoxy resin were carried out at 150ºC. Certain structure of polyesters was obtained with methods of IR- and the mass-spectroscopy. The coating was produced at high temperature and hardened with an epoxy resin EDR-20 in cyclohexanone solution. Satisfying description of copolymer’s tapes of modified polyglycolmaleinatphtalates with epoxy olygomer are saved at the maintenance of polyesters up to 90%. The values of adhesion were determined using hardness and stability to the abrasion of the got lacquered coverages. The best physico-mechanical descriptions of interdimerss were observed when we used a copper complex. This can be explained because of formation of hight dispersible particles of metallic copper. As an additional factor, strengthening of the fungicide activity of polyester resin can be increased with hight dispersible particles of copper by introduction of acetate or special complex of copper and by heating to 200ºC after finishing of polycondensation reaction. The offered systems can be used for the receipt of fungicide varnishes and paints.В якості активаторів поліконденсації фталевого і малеїнового ангідридів з етиленгліколем досліджено біядерні Sn(IV)-Co(II) (Ni(II), Mn(II), Cu(II)) комплекси з лимонною кислотою. Проведено їх спільне високотемпературне тверднення з епоксидною смолою ЕД-20, вивчено властивості кополімерів

PREPARATION AND PROPERTIES OF POLYGLYCOLMALEINATPHTALATES MODIFIED WITH BIS(CITRATE)STANATES(IV) OF 3d-METALS AND THEIR COPOLYMERS WITH EPOXY RESIN EDR-20

As activators of polycondensation of phthalic and maleic anhydride with ethyleneglycoles, binuclear Sn(IV) - Co(II) (Ni(II), Mn(II), Cu(II))complexes with citric acid were explored. Complexes were added in reaction mixture as water solutions. Polycondensation was conducted at 175ºC and 250ºC, reactions with epoxy resin were carried out at 150ºC. Certain structure of polyesters was obtained with methods of IR- and the mass-spectroscopy. The coating was produced at high temperature and hardened with an epoxy resin EDR-20 in cyclohexanone solution. Satisfying description of copolymer’s tapes of modified polyglycolmaleinatphtalates with epoxy olygomer are saved at the maintenance of polyesters up to 90%. The values of adhesion were determined using hardness and stability to the abrasion of the got lacquered coverages. The best physico-mechanical descriptions of interdimerss were observed when we used a copper complex. This can be explained because of formation of hight dispersible particles of metallic copper. As an additional factor, strengthening of the fungicide activity of polyester resin can be increased with hight dispersible particles of copper by introduction of acetate or special complex of copper and by heating to 200ºC after finishing of polycondensation reaction. The offered systems can be used for the receipt of fungicide varnishes and paints

ВПЛИВ РІЗНОМЕТАЛЬНО-РІЗНОЛІГАНДНИХ КОМПЛЕКСІВ ГЕРМАНІЮ(IV) З ЛИМОННОЮ КИСЛОТОЮ ТА ФЕНАНТРОЛІНОМ НА СИНТЕЗ ПОЛІГЛІКОЛЬМАЛЕІНАТФТАЛАТУ ТА ВЛАСТИВОСТІ ЙОГО КОПОЛІМЕРІВ

Influence of complexes of germanium(IV) and 3d-metals is traced with citric acid and 1,10-phenanthroline on the process of polycondensation maleic and phtalic anhydrydes with an ethyleneglycol. It is set that there is a noticeable decline of acidvalue of the got olygomer at the use of modifiers that testifies to the greater depth of polycondensation. Kinetic of copolymeryzation of the modified olygomers is studied with dithreeethylenglyc oldimethacrylatphtalates, threeethyenglycoldimethylmetacrylates and monoethyleneglycolmethylacrylates, descriptions of the got interdimerss are certain. Is it rotined that substantial advantage of the studied modifiers is that they can be used for a temperature 30ºC, when copolymeryzation does not pass with unmodified polyglycolmaleinatphalates. Complex [Co(phen)3][Ge(HCit)2]·2H2O substantially accelerates copolymerisation with three ethyenglycoldimethylmetacrylates; phenanthroline – with a monoethyleneglycolmethylacrylates. At 60 ºC all studied complexes accelerate the reaction of copolymeryzation well enough. Determination of density, hardness and impact strength showed that the modification PGMP virtually no effect on the physico-mechanical characteristics of the obtained copolymers (for modified systems rates were only 5-10% higher). Thus, the density for modified systems made up of 1.16-1.18 g/cm3 (unmodified system 1,13 g/cm3) hardness 17-18 N∙m (unmodified to 16 N∙m), and impact strength of 13 kJ/m2 (unmodified – 12 kJ/m2). Thus, the copolymerization m-PGMF with EBA was studied, takes place not only with greater speed but also at a temperature of 30°C without the use of special additive activated components. This may be particularly important in the case of manufacture of large dimensions products and the construction of roads, dams, bridges. Industrial application of the studied modifiers does not require significant changes to existing technologies and can be implemented by the addition of dry or activator solution into the reaction mixture before the polycondensation.Простежено вплив комплексів германію(IV) та 3d-металів з лимонною кислотою і 1,10-фенантроліном на процес поліконденсації малеінового та фталевого ангідридів з етиленгліколем. Вивчено кінетику кополімеризації отриманих олігомерів з дитриетиленглікольдиметакрилатфталатом триетиленглікольдиметилметакрилатом та моноетиленгліколем, визначені характеристики отриманих кополімерів

INFLUENCE OF DIFFERENTS-METALS AND DIFFERETNTS LYGANDS COMPLEXES GERMANY(IV) WITH CITRIC ACID AND PHENANTHROLINE ON SYNTHESIS OF POLYGLYCOLMALEINATPHTALATES AND PROPERTIES OF HIS COPOLYMERS

Influence of complexes of germanium(IV) and 3d-metals is traced with citric acid and 1,10-phenanthroline on the process of polycondensation maleic and phtalic anhydrydes with an ethyleneglycol. It is set that there is a noticeable decline of acidvalue of the got olygomer at the use of modifiers that testifies to the greater depth of polycondensation. Kinetic of copolymeryzation of the modified olygomers is studied with dithreeethylenglyc oldimethacrylatphtalates, threeethyenglycoldimethylmetacrylates and monoethyleneglycolmethylacrylates, descriptions of the got interdimerss are certain. Is it rotined that substantial advantage of the studied modifiers is that they can be used for a temperature 30ºC, when copolymeryzation does not pass with unmodified polyglycolmaleinatphalates. Complex [Co(phen)3][Ge(HCit)2]·2H2O substantially accelerates copolymerisation with three ethyenglycoldimethylmetacrylates; phenanthroline – with a monoethyleneglycolmethylacrylates. At 60 ºC all studied complexes accelerate the reaction of copolymeryzation well enough. Determination of density, hardness and impact strength showed that the modification PGMP virtually no effect on the physico-mechanical characteristics of the obtained copolymers (for modified systems rates were only 5-10% higher). Thus, the density for modified systems made up of 1.16-1.18 g/cm3 (unmodified system 1,13 g/cm3) hardness 17-18 N∙m (unmodified to 16 N∙m), and impact strength of 13 kJ/m2 (unmodified – 12 kJ/m2). Thus, the copolymerization m-PGMF with EBA was studied, takes place not only with greater speed but also at a temperature of 30°C without the use of special additive activated components. This may be particularly important in the case of manufacture of large dimensions products and the construction of roads, dams, bridges. Industrial application of the studied modifiers does not require significant changes to existing technologies and can be implemented by the addition of dry or activator solution into the reaction mixture before the polycondensation

ТРИС(ФЕНАНТРОЛІН)ЗАЛІЗО(II) БІС(ЦИТРАТО)СТАННАТ(IV): СИНТЕЗ, МОЛЕКУЛЯРНА ТА КРИСТАЛІЧНА СТРУКТУРА

A synthesis technique was developed and a new complex [Fe(рhen)3][Sn(HCit)2]∙2H2O (I) (phen is 1,10-phenanthroline and Н4Сit is citric acid) was obtained. Based on the data of elemental analysis, the molar ratio Sn: citrate: Fe: phen = 1:2:1:3 is realized in complex I. The presence of a vacant carboxyl group –COOH in molecule I is confirmed with the band in the IR-spectra ν(С=О) = 1708 сm–1. Unlike the IR-spectrum of citric acid, νas(СОО–), νs(СОО–), ν(С–О) bands of the alcoholate type in the region of 1083 сm–1 and stretching vibrations of the Sn – O bond appear in the IR-spectrum of I. The presence of the stretching vibrations in the range of 1300–1600 сm–1, 1000–1500 сm–1 and 700–1200 сm–1, which is specific for an aromatic molecules, confirms the presence of 1,10-phenanthroline in I. X-Ray analysis showed that I is a coordination compound of the cation-anionic type with the [Fe(phen)3]2+ as cation and the [Sn(HCit)2]2- as anion. The coordination polyhedron of Sn(IV) in the complex anion is a distorted octahedron formed by three pairs of oxygen atoms of two tridentate chelating ligands НCit3-. In cations, Fe atoms are coordinated by three phen molecules. In one of the cations, one phen molecule is disordered in two positions with the same occupation. This leads to the formation of two types of cation: A (without disordering of phen molecules) and B (with disordering of phen molecules). The coordination polyhedron of Fe(II) in both types is a distorted octahedron. Anions, cations, and also water molecules form alternating layers parallel to the crystallographic plane bc. Layers can be divided into three types: layers, which contain only anions and water molecules connected with intermolecular hydrogen bonds; and ones which contain only type A cations or only type B cations.Розроблена методика синтезу та отримано новий комплекс [Fe(рhen)3][Sn(HCit)2]∙2H2O (I), де рhen – 1,10-фенантролін, Н4Сit – лимонна кислота. За даними елементного аналізу в комплексі I реалізується мольне співвідношення Sn : цитрат : Fe : рhen = 1:2:1:3. Про наявність вакантної карбоксильної групи –СООН в молекулі I свідчить смуга ν(С=О) = 1708 см–1 в його ІЧ-спектрі. В порівняні зі спектром лимонної кислоти, в спектрі I відзначено появу смуг νas(СОО–), νs(СОО–), ν(С–О) алкоголятного типу в області 1083 см–1 і валентних коливань зв’язку Sn–O. Наявність смуг, характерних для ароматичних молекул в діапазоні 1300–1600 см–1, 1000–1500 см–1 і 700–1200 см–1 підтверджує присутність 1,10-фенантроліну в складі комплексу I. В результаті РСА встановлено, що I являє собою координаційну сполуку катіон-аніонного типу з катіоном [Fe(phen)3]2+ і аніоном [Sn(HCit)2]2-. Координаційний поліедр Sn(IV) в комплексному аніоні – викривлений октаедр, утворений трьома парами атомів Оксигену двох тридендантно-хелатних лігандів НCit3-. В катіонах атоми Феруму координуються трьома молекулами phen. В одному з катіонів спостерігається разупорядкування одної молекули phen по двом положенням з однаковою заселеністю, в сполуці виділені катіони типу А (без розупорядкування молекул phen) і типу Б (з разупорядкуванням молекул phen). Координаційний поліедр Fe(ІІ) в катіонах обох типів являє собою викривлений октаедр. В кристалі аніони, катіони, а також молекули води утворюють шари, що чергуються, паралельні кристалографічні площини bc. Шари можна розділити на три типи: шари, що містять тільки аніони і молекули води, пов’язані міжмолекулярними водневими зв’язками; шари, що містять катіони типу А і шари, що містять разупорядковані катіони типу Б

ACTION OF BIMETALLIC Co(II)-Sn(IV), Co(II)-Ge(IV) COMPLEX WITH A HYDROXYCARBONIC(PHOSPHONIC) ACIDS OF KINETICS POLYCONDENSATION AND PROPERTIES OF POLYGLYCOLMALEINATPHTALATE

Bimetallic complexes of Co(II)-Sn(IV), Co(II)-Ge(IV) with citric, tartaric, xylaric and 1-hydroxyethylidenediphosphonic acids as activators of polycondensation of phthalic and maleic anhydride with ethylene glycol are investigated. Initial speeds of copolymerization with the threeethylenglycoldimethacrylates, the method of obtaining coatings for hightemperature hardening with epoxy resins have been defined

Experimental evaluation of acute toxicity heterometalic new compounds – tartratogermanat cooper and zinc

One of the possible ways of creating new drugs is aiming synthesis of compounds previously envisaged activity. Perspective in this area is to obtain complexes based on metal ions and ligands. Purpose: To establish toxikometric characteristics of new biologically active substances - tartratogermanat copper and zinc in the acute experiment. Materials and Methods: Studied acute toxicity in mice and rats under the conditions of oral (o), subcutaneous (s / c) and intraperitoneal (i / p) administration. The toxicity criterion of the test compounds was LD50, which was determined using the probit analysis method. In addition, a number of integrated toxicity indicators were calculated, in particular absolute toxicity, an acute toxic effect zone, a summary toxicity index and etc. The results: According to the results, the LD50 index of copper-tartratogermanate in mice was 36.88 mg / kg (i / p) 63.78 mg / kg (s / c) and 385.57 mg / kg (o); in rats - 78.16; 135.05 and794.26 m / kg, accordingly. The LD50 index of zinc-tartratogermanate in mice was 87.20 mg / kg (i / p) 167.05 mg / kg (s / c) and 1675.40 mg / kg (o); in rats - 141.57; 236.52 and 2792.45 μ / kg, accordingly. The new compound of zinc tartratogermanat belongs to low-toxic compounds (IV class of toxicity) in conditions of intraperitoneal, subcutaneous and oral administration in two animal species, in the same time-tartratogermanat copper is moderately toxic (toxicity class III). Zinc-containing compounds showed lower toxicity than similar compounds with cuprum. According to the resalts, the variability of the lethal doses for various routes of administration of copper tartrate-hommanate was 1.32-1.60 (in mice) and 1.66-1.92 (in rats) zinc tartrate-germanate, 1.31-1.50 (in mice) and 1.24-1.37 (in rats). Integral safety of the new BAС showes that compounds with zinc were more safety in oral take, while new compounds containing copper were the safest under conditions of injection. Conclusions: A small toxicity of new compounds tartratogermanat zinc and copper indicates the prospects for their further preclinical studies as potential drugs.a

Визначення гострої токсичності нових гетерометалічних сполук – тартратогерманатів купруму та цинку

One of the possible ways of creating new drugs is aiming synthesis of compounds previously envisaged activity. Perspective in this area is to obtain complexes based on metal ions and ligands.Purpose: To establish toxikometric characteristics of new biologically active substances - tartratogermanat copper and zinc in the acute experiment.Materials and Methods: Studied acute toxicity in mice and rats under the conditions of oral (o), subcutaneous (s / c) and intraperitoneal (i / p) administration. The toxicity criterion of the test compounds was LD50, which was determined using the probit analysis method. In addition, a number of integrated toxicity indicators were calculated, in particular absolute toxicity, an acute toxic effect zone, a summary toxicity index and etc.The results: According to the results, the LD50 index of copper-tartratogermanate in mice was 36.88 mg / kg (i / p) 63.78 mg / kg (s / c) and 385.57 mg / kg (o); in rats - 78.16; 135.05 and794.26 m / kg, accordingly. The LD50 index of zinc-tartratogermanate in mice was 87.20 mg / kg (i / p) 167.05 mg / kg (s / c) and 1675.40 mg / kg (o); in rats - 141.57; 236.52 and 2792.45 μ / kg, accordingly. The new compound of zinc tartratogermanat belongs to low-toxic compounds (IV class of toxicity) in conditions of intraperitoneal, subcutaneous and oral administration in two animal species, in the same time-tartratogermanat copper is moderately toxic (toxicity class III). Zinc-containing compounds showed lower toxicity than similar compounds with cuprum. According to the resalts, the variability of the lethal doses for various routes of administration of copper tartrate-hommanate was 1.32-1.60 (in mice) and 1.66-1.92 (in rats) zinc tartrate-germanate, 1.31-1.50 (in mice) and 1.24-1.37 (in rats). Integral safety of the new BAС showes that compounds with zinc were more safety in oral take, while new compounds containing copper were the safest under conditions of injection.Conclusions: A small toxicity of new compounds tartratogermanat zinc and copper indicates the prospects for their further preclinical studies as potential drugs.a.Одним из возможных путей создания новых лекарственных препаратов является прицельный синтез соединений с предварительно предусмотренной активностью. Перспективно в этом плане получение комплексов на основе ионов металлов и лигандов.Цель работы – установить токсикометрические характеристики новых биологически активных веществ – тартратогерманатов меди и цинка – в остром эксперименте.Материалы и методы. Изучали острую токсичность на мышах и крысах в условиях перорального приема (п/о), подкожного (п/к) и внутрибрюшинного (в/б) введения. Критерием токсичности исследуемых соединений был показатель ЛД50, который определялся с использованием метода пробит-анализа. Кроме того, вычислен ряд интегральных показателей токсичности, в частности абсолютная токсичность, зона острого токсического действия, суммарный показатель токсичности и тому подобное.Результаты. Согласно полученным результатам, показатель LD50 меди-тартратогерманата у мышей составил 36,88 мг/кг (в/б) 63,78 мг/кг (п/к) и 385,57 мг/кг (п/о); у крыс – 78,16; 135,05 и 794,26 мк/кг соответственно. Индекс LD50 цинк-тартратогерманата у мышей составил 87,20 мг/кг (в/б) 167,05 мг/кг (п/к) и 1675,40 мг/кг (п/о); у крыс – 141,57; 236,52 и 2792,45 мк/кг соответственно. Новое координационное соединение цинк-тартратогерманат относится к малотоксичным соединениям (IV класс токсичности) в условиях внутрибрюшинного, подкожного и перорального введения у двух видов животных, в то же время купрум-тартратогерманат – умеренно токсичное вещество (ІІІ класс токсичности). Цинк-содержащие соединения проявили меньшую токсичность, чем аналогичные соединения с купрумом. Согласно полученным данным, вариабельность смертельных доз при различных путях введения тартратогерманата купрума составляла 1,32–1,60 (у мышей) и 1,66–1,92 (у крыс); тартратогерманата цинка – 1,31–1,50 (у мышей) и 1,24–1,37 (у крыс).Интегральные показатели безопасности новых БАВ, содержащих цинк, были наибольшими при пероральном приеме, в то же время новые соединения, содержащие купрум, были наиболее безопасными в условиях инъекционного введения.Выводы. Достаточно небольшая токсичность новых соединений тартратогерманатов цинка и купрума свидетельствует о перспективности их дальнейшего доклинического исследования в качестве потенциальных лекарственных средств.Одним із можливих шляхів створення нових лікарських препаратів є прицільний синтез сполук із попередньо передбаченою активністю. Перспективним у цьому плані є одержання комплексів на основі іонів металів і лігандів.Мета роботи – встановити токсикометричні характеристики нових біологічно активних речовин – тартратогерманатів купруму та цинку в гострому експерименті.Матеріали та методи. Вивчали гостру токсичність на мишах і щурах за умов перорального приймання (п/о), підшкірного ( п/ш) і внутрішньоочеревинного (в/оч) введення. Критерієм токсичності досліджуваних сполук був показник ЛД50, що визначався з використанням методу пробіт-аналізу. Крім того, обчислена низка інтегральних показників токсичності, зокрема абсолютна токсичність, зона гострої токсичної дії, сумарний показник токсичності тощо.Результати. Згідно з отриманими результатами, показник LD50 купрум-тартратогерманату у мишей становив 36,88 мг/кг (в/о); 63,78 мг/кг (п/ш) і 385,57 мг/кг (п/о); в щурів – 78,16; 135,05 і 794,26 мк/кг відповідно. Індекс LD50 цинк-тартратогерманату у мишей становив 87,20 мг/кг (в/о); 167,05 мг/кг (п/ш) і 1675,40 мг/кг (п/о); у щурів – 141,57; 236,52 і 2792,45 мк/кг відповідно. Нова координаційна сполука цинк-тартратогерманат належить до малотоксичних сполук (IV клас токсичності) за умов внутрішньоочеревинного, підшкірного та перорального введення в обох видів тварин, водночас купрум-тартратогерманат є помірно токсичною речовиною (ІІІ клас токсичності). Цинковмісні сполуки виявили меншу токсичність, аніж аналогічні сполуки з купрумом. Відповідно до отриманих даних варіабельність смертельних доз при різних шляхах введення тартратогерманату купруму становила 1,32–1,60 (у мишей) і 1,66–1,92 (у щурів); тартратогерманату цинку – 1,31–1,50 (у мишей) та 1,24–1,37 (у щурів). Інтегральні показники безпечності нових БАР, що містять цинк, були найбільшими за умов перорального введення, водночас нові сполуки, що містять купрум, були найбезпечнішими за умов ін’єкційного введення.Висновки. Доволі невелика токсичність нових сполук тартратогерманатів цинку та купруму свідчить про перспективність їхнього подальшого доклінічного дослідження як потенційних лікарських засобів