Одним із можливих шляхів створення нових лікарських препаратів є прицільний синтез сполук із попередньо передбаченою активністю. Перспективним у цьому плані є одержання комплексів на основі іонів металів і лігандів.
Мета роботи – встановити токсикометричні характеристики нових біологічно активних речовин – тартратогерманатів.
купруму та цинку в гострому експерименті.
Матеріали та методи. Вивчали гостру токсичність на мишах і щурах за умов перорального приймання (п/о), підшкірного
(п/ш) і внутрішньоочеревинного (в/оч) введення. Критерієм токсичності досліджуваних сполук був показник ЛД50, що
визначався з використанням методу пробіт-аналізу. Крім того, обчислена низка інтегральних показників токсичності,
зокрема абсолютна токсичність, зона гострої токсичної дії, сумарний показник токсичності тощо.
Результати. Згідно з отриманими результатами, показник LD50 купрум-тартратогерманату у мишей становив 36,88 мг/кг
(в/о); 63,78 мг/кг (п/ш) і 385,57 мг/кг (п/о); в щурів – 78,16; 135,05 і 794,26 мк/кг відповідно. Індекс LD50 цинк-тартратогерманату у мишей становив 87,20 мг/кг (в/о); 167,05 мг/кг (п/ш) і 1675,40 мг/кг (п/о); у щурів – 141,57; 236,52 і 2792,45 мк/кг
відповідно. Нова координаційна сполука цинк-тартратогерманат належить до малотоксичних сполук (IV клас токсичності)
за умов внутрішньоочеревинного, підшкірного та перорального введення в обох видів тварин, водночас купрум-тартратогерманат є помірно токсичною речовиною (ІІІ клас токсичності). Цинковмісні сполуки виявили меншу токсичність,
аніж аналогічні сполуки з купрумом. Відповідно до отриманих даних варіабельність смертельних доз при різних шляхах
введення тартратогерманату купруму становила 1,32–1,60 (у мишей) і 1,66–1,92 (у щурів); тартратогерманату цинку –
1,31–1,50 (у мишей) та 1,24–1,37 (у щурів).
Інтегральні показники безпечності нових БАР, що містять цинк, були найбільшими за умов перорального введення,
водночас нові сполуки, що містять купрум, були найбезпечнішими за умов ін’єкційного введення.
Висновки. Доволі невелика токсичність нових сполук тартратогерманатів цинку та купруму свідчить про перспективність
їхнього подальшого доклінічного дослідження як потенційних лікарських засобів.One of the possible ways of creating new drugs is aiming synthesis of compounds previously envisaged activity. Perspective
in this area is to obtain complexes based on metal ions and ligands.
Purpose: To establish toxikometric characteristics of new biologically active substances – tartratogermanat copper and zinc
in the acute experiment.
Materials and methods: Studied acute toxicity in mice and rats under the conditions of oral (o), subcutaneous (s/c) and
intraperitoneal (i/p) administration. The toxicity criterion of the test compounds was LD50, which was determined using the
probit analysis method. In addition, a number of integrated toxicity indicators were calculated, in particular absolute toxicity, an
acute toxic effect zone, a summary toxicity index and etc.
The results: According to the results, the LD50 index of copper-tartratogermanate in mice was 36.88 mg/kg (i/p) 63.78 mg/kg
(s/c) and 385.57 mg/kg (o); in rats – 78.16; 135.05 and 794.26 m/kg, accordingly. The LD50 index of zinc-tartratogermanate in
mice was 87.20 mg/kg (i/p) 167.05 mg/kg (s/c) and 1675.40 mg/kg (o); in rats – 141.57; 236.52 and 2792.45 μ/kg, accordingly.
The new compound of zinc tartratogermanat belongs to low-toxic compounds (IV class of toxicity) in conditions of intraperitoneal,
subcutaneous and oral administration in two animal species, in the same time-tartratogermanat copper is moderately toxic
(toxicity class III). Zinc-containing compounds showed lower toxicity than similar compounds with cuprum. According to the
resalts, the variability of the lethal doses for various routes of administration of copper tartrate-hommanate was 1.32–1.60
(in mice) and 1.66–1.92 (in rats) zinc tartrate-germanate, 1.31–1.50 (in mice) and 1.24–1.37 (in rats). Integral safety of the new
BAС showes that compounds with zinc were more safety in oral take, while new compounds containing copper were the safest
under conditions of injection.
Conclusions: A small toxicity of new compounds tartratogermanat zinc and copper indicates the prospects for their further
preclinical studies as potential drugs.Одним из возможных путей создания новых лекарственных препаратов является прицельный синтез соединений с
предварительно предусмотренной активностью. Перспективно в этом плане получение комплексов на основе ионов
металлов и лигандов.
Цель работы – установить токсикометрические характеристики новых биологически активных веществ – тартратогерманатов меди и цинка – в остром эксперименте.
Материалы и методы. Изучали острую токсичность на мышах и крысах в условиях перорального приема (п/о), подкожного (п/к) и внутрибрюшинного (в/б) введения. Критерием токсичности исследуемых соединений был показатель
ЛД50, который определялся с использованием метода пробит-анализа. Кроме того, вычислен ряд интегральных показателей токсичности, в частности абсолютная токсичность, зона острого токсического действия, суммарный показатель
токсичности и тому подобное.
Результаты. Согласно полученным результатам, показатель LD50 меди-тартратогерманата у мышей составил 36,88 мг/кг
(в/б); 63,78 мг/кг (п/к) и 385,57 мг/кг (п/о); у крыс – 78,16; 135,05 и 794,26 мк/кг соответственно. Индекс LD50 цинк-тартратогерманата у мышей составил 87,20 мг/кг (в/б); 167,05 мг/кг (п/к) и 1675,40 мг/кг (п/о); у крыс – 141,57; 236,52 и 2792,45 мк/кг
соответственно. Новое координационное соединение цинк-тартратогерманат относится к малотоксичным соединениям
(IV класс токсичности) в условиях внутрибрюшинного, подкожного и перорального введения у двух видов животных, в
то же время купрум-тартратогерманат – умеренно токсичное вещество (ІІІ класс токсичности). Цинк-содержащие соединения проявили меньшую токсичность, чем аналогичные соединения с купрумом. Согласно полученным данным,
вариабельность смертельных доз при различных путях введения тартратогерманата купрума составляла 1,32–1,60
(у мышей) и 1,66–1,92 (у крыс); тартратогерманата цинка – 1,31–1,50 (у мышей) и 1,24–1,37 (у крыс).
Интегральные показатели безопасности новых БАВ, содержащих цинк, были наибольшими при пероральном приеме, в
то же время новые соединения, содержащие купрум, были наиболее безопасными в условиях инъекционного введения.
Выводы. Достаточно небольшая токсичность новых соединений тартратогерманатов цинка и купрума свидетельствует о перспективности их дальнейшего доклинического исследования в качестве потенциальных лекарственных
средств
