Cancer: Limitations of therapies exposed

Anti-angiogenic drugs, used for cancer treatment, target blood-vessel formation in tumours. Two studies commented here show that such drugs can reduce the efficiency of other anticancer agents and increase the aggressiveness of tumours

Exploiting pleiotropic activities of semaphorins as multi-target therapies for cancer

Semaphorins (SEMAs) are a superfamily of secreted or membrane‐associated glycoproteins implicated in the control of axonal wiring and involved in angiogenesis and cancer progression. Class‐3 SEMAs are the only secreted vertebrate SEMAs and several of them are regulated by protease‐mediated cleavage (Capparuccia & Tamagnone, 2009). Their high‐affinity receptors, Plexins and co‐receptor Neuropilins, are expressed in a wide variety of cell types including endothelial and tumour cells. Plexins show an intrinsic R‐Ras GAP activity, but interestingly also form complexes with additional transmembrane molecules, including certain receptor tyrosine kinases (RTKs) such as c‐Met, ErbB2 and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2), that are transactivated by Plexins and initiate critical signalling pathways. These functional interactions with transactivated kinase receptors are key to define the cellular activities of SEMAs and convert the SEMAs into pleiotropic molecules. Thus, SEMAs can positively or negatively modulate many intrinsic properties of tumour cells, such as proliferation, cell survival, alteration in cell adhesion and tumour invasiveness, but also modulate several stromal components including endothelial cell migration and survival (Capparuccia & Tamagnone, 2009; Serini et al, 2009)..

Relevance of angiogenesis in neuroendocrine tumors

While traditional cytotoxic drugs have shown limited efficacy in neuroendocrine tumors (NETs), their biological features have been characterized and can be exploited therapeutically. Their most prominent trait is an extraordinary vascularization in low-grade NETs and an hypoxia-dependent angiogenesis in high-grade NETs, which is associated to a significant expression of many pro-angiogenic molecules. Therefore, several antiangiogenic compounds have been tested in these malignancies and among these, sunitinib has demonstrated activity in pancreatic NET patients by dually targeting the VEGFR and PDGFR pathways. In spite of these efficacious clinical results, apparent resistance to antiangiogenic therapies has been described in NETs animal models and in clinical trials. Therefore, overcoming anti-angiogenic resistance is a crucial step in the subsequent development of antiangiogenic therapies. Several strategies have been postulated to fight resistance, but pre-clinical studies and clinical trials will investigate and address these therapeutic approaches in the coming years in order to overcome resistance anti-angiogenic therapies in NETs

Angiogenesis and Metabolism: Entwined for Therapy Resistance

Angiogenesis and metabolism are entwined processes that permit tumor growth and progression. Blood vessel supply is necessary for tumor survival by providing oxygen and nutrients for anabolism, but also by removing waste products from cellular metabolism. On the other hand, blocking angiogenesis with antiangiogenic therapies shows clinical benefits in several tumor types. Nevertheless, resistance to therapy emerges over time. In this review, we will discuss a novel mechanism of adaptive resistance involving metabolic adaptation of tumor cells, as well as provide examples of tumor adaptation to therapy, which may represent a new mechanism of resistance in several types of cancer. Thus, targeting this metabolic tumor adaptation could be a way to avoid resistance in cancer patients

Antiangiogenic Resistance: Novel Angiogenesis Axes Uncovered by Antiangiogenic Therapies Research

The mechanisms of tumor growth and progression involve the activation of different processes such as neovascularization and angiogenesis. These processes involve tumoral cells and stromal cells. Hence, inhibiting angiogenesis affects tumor growth and proliferation in patients with different types of cancer. Nevertheless, tumoral cells and stromal components are responsible for the resistance to antiangiogenic therapies. The majority of tumors respond to this type of therapy; however, some tumors may be indifferent to antiangiogenic therapies (intrinsic resistance) and other tumors become resistant during treatment (acquired resistance). Different strategies have been proposed to prevent resistance. Preclinical studies and clinical trials are focused to fight this therapeutic approach in order to prevent or delay tumor resistance to antiangiogenic therapies

Unraveling the Role of Angiogenesis in Cancer Ecosystems

Activation of the tumor and stromal cell-driven angiogenic program is one of the first requirements in the tumor ecosystem for growth and dissemination. The understanding of the dynamic angiogenic tumor ecosystem has rapidly evolved over the last decades. Beginning with the canonical sprouting angiogenesis, followed by vasculogenesis and intussusception, and finishing with vasculogenic mimicry, the need for different neovascularization mechanisms is further explored. In addition, an overview of the orchestration of angiogenesis within the tumor ecosystem cellular and molecular components is provided. Clinical evidence has demonstrated the effectiveness of traditional vessel-directed antiangiogenics, stressing on the important role of angiogenesis in tumor establishment, dissemination, and growth. Particular focus is placed on the interaction between tumor cells and their surrounding ecosystem, which is now regarded as a promising target for the development of new antiangiogenics

Anti-angiogenic theraphy for cancer and the mechanisms of tumor resistance

La progressió dels tumors requereix l'activació d'una neovascularització, o angiogènesi, un procés orquestrat per les cèl·lules tumorals i per l'estroma dins la massa tumoral. La inhibició terapèutica d'aquest procés té per objectiu impedir el creixement i la progressió del tumor. Actualment la terapèutica antiangiogènica s'aplica en determinats tipus de càncer. No obstant això, hi ha cèl·lules tumorals i components estromals que poden presentar una resistència variable a la terapèutica antiangiogènica, que pot ser refractarietat o resistència intrínseca, per una banda, o resistència adquirida progressivament al llarg del tractament, per una altra. S'han proposat diverses estratègies per lluitar contra aquests dos tipus de resistència, però encara han de provar-se en estudis preclínics i en assajos clínics.Tumor progression requires the activation of neovascularization, or angiogenesis, a process orchestrated by tumor and by stromal cells within the tumor mass. In the therapeutic targeting of angiogenesis, the aim is to inhibit tumor growth and progression. Indeed, anti-angiogenic therapy is currently used in several types of cancer. Nevertheless, both the tumor cells and the stromal components may be variably resistant to anti-angiogenic therapy, demonstrating refractoriness, or intrinsic resistance, on the one hand, and acquired resistance, gained progressively during treatment, on the other. Several strategies have been proposed to overcome both types of resistance but they remain to be tested in preclinical studies and clinical trials

Anàlisi estadística de l'ús de l'energia eòlica. Previsió de la seva explotació

El 80% de l’energia consumida al món a l’actualitat encara prové de combustibles fòssils. Tot i els nombrosos estudis duts a terme en relació als grans avantatges que suposaria viure en un món fonamentat per les renovables, l’aposta definitiva per un canvi de model energètic s’està fent de pregar. I un dels països que menys voluntat està tenint per accelerar aquesta transició és Espanya, a pesar del gran potencial que ostenta. Aquest projecte pretén analitzar el paper que està jugant a dia d’avui l’energia eòlica en el sistema de generació peninsular espanyol i les variacions que provoca al mercat elèctric i a la qualitat de l’aire. L’anàlisi s’enfoca des d’un punt de vista estadístic, de manera que s’exemplifica, amb dades reals, si té o no tanta importància un increment de la generació d’aquesta font d’energia renovable, tant des del punt de vista econòmic com mediambiental. Per acabar, i amb la finalitat de donar continuïtat a l’estudi dut a terme, també es realitza un predicció a curt termini de certs indicadors analitzats

Desenvolupament d'una aplicació informàtica per a l'estudi de conceptes d'electrotècnia

L’objectiu d’aquest projecte ha set la realització d’una aplicació informàtica que permeti d’una manera gràfica i clara l’estudi de diversos conceptes d’electrotècnia. Aquests conceptes s’han dividit en quatre punts. En el primer punt es tenen en compte alguns conceptes bàsics d’electrotècnia, el segon punt fa referència als harmònics, el tercer punt es centra en el desequilibris en sistemes trifàsics i el quart punt es basa en els sots de tensió. Els conceptes bàsics d’electrotècnia que s’han considerat han set la potència instantània monofàsica, la potència instantània trifàsica, les funcions sinusoïdals i els fasors i els valors mig i eficaç de funcions. El programa permet introduir les dades corresponents al corrent i a la tensió per poder obtenir la potència instantània en un sistema monofàsic i un de trifàsic. Ajuda a entendre la relació que hi ha entre les funcions sinusoïdals i els fasors i també mostra el valor mig i el valor eficaç tant de funcions teòriques com de funcions de dispositius reals. Pel que fa als harmònics s’han considerat temes com la descomposició harmònica, la seqüència dels harmònics, la potència instantània en presència d’harmònics i la resposta freqüencial. El programa permet introduir les dades corresponents als harmònics per poder obtenir la suma de tots ells, dóna informació de quin és el tipus de seqüència (homopolar, directa o inversa) per a cada harmònic, permet obtenir la potència instantània quan l’harmònic del corrent és diferent del de tensió i també pot mostrar les distorsions que pateix la tensió quan a una xarxa que conté un dispositiu no lineal se li connecta, per compensar l’energia reactiva, un condensador o un filtre. En quant als desequilibris s’ha de dir que el programa permet realitzar el càlcul de tensions i de corrents en sistemes trifàsics i que també permet obtenir els components de fase d’un sistema trifàsic de tensions o de corrents a partir dels components seqüencials, i viceversa. Pel que fa als sots de tensió, el programa dóna la possibilitat de definir les característiques i el tipus de sots de tensió que poden tenir lloc en un sistema trifàsic. Aquest programa està especialment enfocat als estudiants ja que pretén ser una eina didàctica que els pugui ajudar a familiaritzar-se amb els temes citats anteriorment. Mitjançant les diferents pantalles que el formen l’usuari té la possibilitat d’introduir les dades d’una forma ràpida i còmode, sense haver-les d’escriure. Els resultats proporcionats pel programa són gràfics i dades numèriques que s’obtenen gairebé a l’instant gràcies a una fase de càlcul ràpida i fiable. Aquests resultats han set validats amb exemples

El empleo de drones armados: una encrucijada normativa

Sumario: 1. Introducción. 2. La legalidad del empleo de drones armados. 3. Jurisprudencia de la Corte Internacional de Justicia sobre la relación entre Derecho internacional humanitario y Derecho internacional de los derechos humanos. 4. Alegación de las normas internacionales sobre el uso e la fuerza. 5. Apoyo en el Derecho internacional humanitario. 6. La protección internacional del derecho a la vida