Synthesis of novel ligands for the stabilization of organometallic complexes having potential antitumor activity

2014 - 2015The design of new metal complexes as anticancer agents has received considerable interest in recent years. Complexes of titanium (e.g.: titanocene dichloride), lanthanides complexes (e.g.: texaphyrrins lanthanide) and carbenic complexes of gold, silver and copper showed significant biological activity, and have progressed into clinical trials. Thus, the target of this PhD project are the synthesis of new ligands and metal complexes. Firstly 5 cyclopentadienyl pro-ligands were synthesised: 6-phenylfulvene, 6-(p-metoxyphenyl)-fulvene e 6- (3',4'-dymethoxyphenyl)fulvene, 6-(3',5')-dymethoxyphenyl)fulvene and 6-(2',4')- dymethoxyphenyl)fulvene. Then, the synthesis of 12 novel scandium, yttrium and neodymium complexes with these cyclopentadienyl ligands was carried out. The complexes were tested on DU146 (Prostatic carcinoma) and MDA.MB213 (Breast cancer) to verify inhibition of cell-proliferation, using MTT test with standard procedures. All the complex showed a strong concentration-dependent ability of inhibiting the growth tumor cell, referring to antiblastic activity. [edited by author]XIV n.s

Evaluation of heavy metals, cytotoxicity, and antioxidant activity of tomatoes grown in toxic muddy soils

This research studies tomatoes grown in polluted soils to ascertain their phytochemical and nutritive features. Pulp and seeds from tomatoes grown in muddy soils were analyzed for their antioxidant power and their toxicity because of the possibility that heavy metals were present in the soils. An antioxidant assay on methanol extracts was made by using DDPH, while an ABTS [2,2'-Azino-bis-(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid)] assay was used to evaluate the antioxidant activity of lipophilic fractions. Results of the antioxidant assay showed that the tomatoes maintained a high level of antioxidant activity especially in the lipophilic fractions which contain the most representative compounds. Cytotoxic activity was performed on HeLa, PDAC, and A375 cell lines by [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-phenyl-2H-tetrazolium bromide] (MTT) assay. Results showed that neither the seeds, nor the pulp, of the extracts was cytotoxic. The presence of heavy metals was evaluated by using spectroscopy of atomic absorption with a graphite oven. Test results show the absence of heavy metals and these results have an interesting scientific role because they provide useful information for promoting food safety

I composti organo-metallici: nuove molecole nella terapia oncologica

La Chimica inorganica applicata alla Biomedicina, nota oggi come la medicina elementare, è un importante campo della Chimica, poco esplorato. Essa offre il potenziale per la progettazione di nuovi agenti terapeutici e diagnostici utili al trattamento e alla comprensione delle patologie oncologiche, che sono ora intrattabili [1-3]. Gli Elementi inorganici hanno un ruolo cruciale nei processi biologici e biomedici; infatti, è evidente che molti composti organici utilizzati in medicina non hanno una modalità di azione chiara; alcuni di essi sono attivati o biotrasformati da ioni metallici, tra cui i metallo-enzimi [4], altri hanno un effetto diretto o indiretto sul metabolismo degli ioni metallici. La Biomedicina della chimica inorganica offre reali possibilità per le industrie farmaceutiche, che tradizionalmente sono dominate dalla chimica organica, per la scoperta di farmaci innovativi con nuovi meccanismi d’azione. Questo campo è stato stimolato dal successo del cisplatino, il farmaco antitumorale più venduto al mondo, e dai complessi del platino con ridotta tossicità, mentre l’attività contro i tumori chemio-resistenti è attualmente in sperimentazione clinica. Altri complessi organo-metallici, come il titanocene dicloruro, sono stati somministrati ai pazienti mostrando una promettente attività antimetastatica. Recenti progressi nella comprensione della chimica di coordinazione e biochimica dei metallo-farmaci, come gli antiartritici e farmaci antiulcera, aprono all’individuazione di nuovi composti farmacologicamente attivi. La crescente conoscenza della chimica organo-metallica fornirà gli elementi per la progettazione di nuovi composti nella terapia del cancro

I composti organo-metallici: nuove molecole nella terapia oncologica

La Chimica inorganica applicata alla Biomedicina, nota oggi come la medicina elementare, è un importante campo della Chimica, poco esplorato. Essa offre il potenziale per la progettazione di nuovi agenti terapeutici e diagnostici utili al trattamento e alla comprensione delle patologie oncologiche, che sono ora intrattabili [1-3]. Gli Elementi inorganici hanno un ruolo cruciale nei processi biologici e biomedici; infatti, è evidente che molti composti organici utilizzati in medicina non hanno una modalità di azione chiara; alcuni di essi sono attivati o biotrasformati da ioni metallici, tra cui i metallo-enzimi [4], altri hanno un effetto diretto o indiretto sul metabolismo degli ioni metallici. La Biomedicina della chimica inorganica offre reali possibilità per le industrie farmaceutiche, che tradizionalmente sono dominate dalla chimica organica, per la scoperta di farmaci innovativi con nuovi meccanismi d’azione. Questo campo è stato stimolato dal successo del cisplatino, il farmaco antitumorale più venduto al mondo, e dai complessi del platino con ridotta tossicità, mentre l’attività contro i tumori chemio-resistenti è attualmente in sperimentazione clinica. Altri complessi organo-metallici, come il titanocene dicloruro, sono stati somministrati ai pazienti mostrando una promettente attività antimetastatica. Recenti progressi nella comprensione della chimica di coordinazione e biochimica dei metallo-farmaci, come gli antiartritici e farmaci antiulcera, aprono all’individuazione di nuovi composti farmacologicamente attivi. La crescente conoscenza della chimica organo-metallica fornirà gli elementi per la progettazione di nuovi composti nella terapia del cancro

Evaluation of heavy metals, cytotoxicity, and antioxidant activity of tomatoes grown in toxic muddy soils

This research studies tomatoes grown in polluted soils to ascertain their phytochemical and nutritive features. Pulp and seeds from tomatoes grown in muddy soils were analyzed for their antioxidant power and their toxicity because of the possibility that heavy metals were present in the soils. An antioxidant assay on methanol extracts was made by using DDPH, while an ABTS [2,2'-Azino-bis-(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid)] assay was used to evaluate the antioxidant activity of lipophilic fractions. Results of the antioxidant assay showed that the tomatoes maintained a high level of antioxidant activity especially in the lipophilic fractions which contain the most representative compounds. Cytotoxic activity was performed on HeLa, PDAC, and A375 cell lines by [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-phenyl-2H-tetrazolium bromide] (MTT) assay. Results showed that neither the seeds, nor the pulp, of the extracts was cytotoxic. The presence of heavy metals was evaluated by using spectroscopy of atomic absorption with a graphite oven. Test results show the absence of heavy metals and these results have an interesting scientific role because they provide useful information for promoting food safety