Differential expression and localization of beta-catenin and HSP27 after cisplatin/doxorubicin treatment in triple negative breast cancer cells

The treatment of triple-negative breast cancers involves the administration of the conventional chemotherapeutic drug doxorubicin, given the lack of specific targeted agents. Novel therapeutic strategies, such as cisplatin, are currently being tested for these patients. Many studies have demonstrated that aberrant Wnt/β-catenin signaling serves a role in the development of breast cancer, while others have concluded that abnormal regulation of Wnt pathway induces tumor cell chemoresistance. The small heat shock protein 27 (HSP27) is overexpressed in human breast cancer cells. As a result, cancer cells may suppress apoptosis and develop resistance to antineoplastic agents, such as doxorubicin. The present study sought to examine the role of the Wnt/β-catenin and HSP27 signaling pathway in response to cisplatin (CisPt)/doxorubicin (Doxo) treatment in human triple-negative (TN) breast cancer cell lines. Material and Methods: MDA-MB231 (TN) and MCF10A cell lines were used. Cell viability was measured using MTT assay and IC50 values were obtained after 48 h of CisPt or Doxo exposition. β-catenin and Hsp27 gene expression were measured by qPCR. Total and active β-catenin, phosphor ant total HSP27, phospho and GSK3β, phosphor and total p38 expressions were measured by western blot and immunofluorescence. 3D cell culture from MDA MB231 cells were treated with increasing concentrations of CisPt and Doxo for 48h. Results: MDA-MB231 cells showed higher IC50 values for CisPt and Doxo than the MCF10A cell line. In MDA-MB231 cells, the expression of β-catenin, active β-catenin, total and phospho-GSK3β and total HSP27 significantly decreased in the CisPt group (p<0.05). No changes were observed in Doxo-treated group. In MCF10A cells, the expression levels of total and active β-catenin did not modify with CisPt treatment, but in the Doxo group the proteins evaluated showed a tendency to increase. Also in MCF10A Doxo treatment significantly decreased the expression of GSK3β in comparison with control (p<0.05). In contrast, CisPt administration significantly increased phospho-GSK3β expression respect to the control group (p<0.05). Interestingly, in MDA-MB231 cells the nucleolus appeared disaggregated and active β-catenin increased at this subcellular localization after CisPt and Doxo treatment. In contrast, total β-catenin was preferentially localized in the Golgi. In the other hand 3D cell culture was more resistant to Doxo-treatment than 2D cell culture. CisPt induced a decrease in 3D cell culture growth. Conclusions: CisPt treatment was associated with decreased expression of β-catenin and HSP27. While in Doxo-treated cells, as related to stable levels of β-catenin and increased expression of HSP27. The differential expression and localizations of β-catenin and HSP27 could be related to a differential cellular response depending on the cytotoxicity mechanism of chemotherapeutic agent used., that in turns affect the cell fate decision. Our preliminary data indicate that β-catenin and HSP27 may be potential therapeutic targets in TNBC.Fil: Córdoba, María Evelyn. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Pennacchio, Gisela Erika. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Cayado Gutiérrez, Niubys de Los Milagros. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Cuello Carrión, Fernando Darío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Nadin, Silvina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Vargas Roig, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Fanelli, Mariel Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaXXXVII Reunión Científica Anual de la Sociedad de Biología de CuyoSan LuisArgentinaSociedad de Biología de Cuy

Consumption of mussels and presence of Giardia spp. in humans in two coastal neighborhoods of Comodoro Rivadavia, Chubut, Argentina

INTRODUCCIÓN: Giardia spp. puede adquirirse por consumo de alimentos contaminados. Mytilus edulis es un organismo filtrador, y su recolección es frecuente en pobladores de costas patagónicas. El objetivo fue evaluar la asociación entre consumo de mejillones (Mytilus edulis) y presencia de Giardia spp. en humanos en dos barrios costeros de Comodoro Rivadavia, Chubut, entre marzo y diciembre de 2018. MÉTODOS: Se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal en los barrios Caleta Córdova y Stella Maris. La selección de la población estudiada fue no probabilística de colección por casos consecutivos y cumplió los criterios de inclusión. Se colectaron 100 muestras fecales humanas (mfh) y 284 mejillones (46 muestras compuestas). Las muestras se procesaron por sedimentación, se observaron al microscopio óptico y se confirmaron por inmunofluorescencia directa (IFD). Se analizaron variables epidemiológicas y sociodemográficas. RESULTADOS: Giardia spp. se detectó en 15% de las mfh y en 33% de los pools de mejillones, en ambos barrios. Las muestras se confirmaron por IFD. Se encontró asociación significativa Chi2=12,734 (2gl), p=0,008 y OR: 4,50 (IC: 1,24-3,20; p=0,027) entre presencia de Giardia spp. en mfh e ingesta de mejillones. DISCUSIÓN: El presente constituye el primer reporte de presencia de Giardia spp. en mejillones en Argentina y demuestra que la ingesta de mejillones está relacionada con la presencia del parásito en la población estudiada.INTRODUCTION: Giardia spp. may be acquired by consuming contaminated food. Mytilus edulis is a filtering organism, and the inhabitants of the Patagonian coasts frequently collect it. The aim of the research was to evaluate the association between mussel consumption and presence of Giardia spp. in humans in two coastal neighborhoods of Comodoro Rivadavia (Chubut province, Argentina) during March-December 2018. METHODS: An observational, descriptive and cross-sectional study was carried out in Caleta Córdova and Stella Maris neighborhoods. The selection of the population under study was non-probabilistic for collection by consecutive cases and met the inclusion criteria. A total of 100 human fecal samples (hfs) and 284 mussels (46 pools) were collected. The samples, processed by sedimentation and analyzed by light microscope, were later confirmed by direct immunofluorescence (DIF). Epidemiological and sociodemographic variables were analyzed. RESULTS: Giardia spp. was detected in 15% of the hfs and 33% of the mussel pools, in both neighborhoods. Samples were confirmed by DIF. There was a statistically significant association between intake of mussels and presence of Giardia spp. in hfs: Chi2=12.734 (2gl), p=0.008 and OR: 4.50 (CI: 1.24-3.20; p=0.027). DISCUSSION: This is the first report of Giardia spp. in mussels in Argentina, and it shows that there is a relation between the mussel intake and the presence of the parasite in the population under study.Centro Universitario de Estudios Microbiológicos y Parasitológico

Anales del III Congreso Internacional de Vivienda y Ciudad "Debate en torno a la nueva agenda urbana"

Acta de congresoEl III Congreso Internacional de Vivienda y Ciudad “Debates en torno a la NUEVa Agenda Urbana”, ha sido una apuesta de alto compromiso por acercar los debates centrales y urgentes que tensionan el pleno ejercicio del derecho a la ciudad. Para ello las instituciones organizadoras (INVIHAB –Instituto de Investigación de Vivienda y Hábitat y MGyDH-Maestría en Gestión y Desarrollo Habitacional-1), hemos convidado un espacio que se concretó con potencia en un debate transdisciplinario. Convocó a intelectuales de prestigio internacional, investigadores, académicos y gestores estatales, y en una metodología de innovación articuló las voces académicas con las de las organizaciones sociales y/o barriales en el Foro de las Organizaciones Sociales que tuvo su espacio propio para dar voz a quienes están trabajando en los desafíos para garantizar los derechos a la vivienda y los bienes urbanos en nuestras ciudades del Siglo XXI

Análisis sistemático de literatura sobre la importancia colaborativa universidad – empresa para el desempeño financiero de las empresas latinoamericanas

; 28 cm.El propósito de este documento es analizar sistemáticamente la literatura sobre las contribuciones y efectos de la colaboración universidad-empresa, en el desempeño del sector productivo latinoamericano. Este estudio se fundamenta en dos teorías, la teoría triple hélice, la cual resalta la importancia de la relación entre la Universidad, la Empresa y el Estado para fomentar la innovación y el desarrollo tecnológico y la teoría mutualista; donde se aborda la transferencia y absorción de conocimientos entre la academia y la industria, como aspecto clave para lograr un desempeño beneficioso para ambas partes. Para abordar la problemática en este documento se lleva a cabo una revisión sistemática de literatura, para lo cual se realizan consultas en la base de datos scopus, basada en la categoría relación universidad-empresa. Los resultados del estudio indican que la colaboración estrecha entre universidades y empresas es crucial para el crecimiento de las empresas en América Latina. La transferencia de conocimiento y tecnología, así como la innovación son algunos de los beneficios que se destacan al establecer una relación colaborativa efectiva.Consideraciones generales.-- Pregunta de investigación.-- Objetivo de investigación.-- Justificación.-- Marco referencial.-- Metodología.-- Resultados.-- Conclusiones.-- Recomendaciones.-- Bibliografía.EspecializaciónEspecialista en Gerencia FinancieraEspecialización en Gerencia Financier

Glycine max (soy) based diet improves antioxidant defenses and prevents cell death in cadmium intoxicated lungs

Cadmium (Cd) is a toxic metal and an important environmental contaminant. We analyzed its effects on oligoelements, oxidative stress, cell death, Hsp expression and the histoarchitecture of rat lung under different diets, using animal models of subchronic cadmium intoxication. We found that Cd lung content augmented in intoxicated groups: Zn, Mn and Se levels showed modifications among the different diets, while Cu showed no differences. Lipoperoxidation was higher in both intoxicated groups. Expression of Nrf-2 and SOD-2 increased only in SoCd. GPx levels showed a trend to increase in Cd groups. CAT activity was higher in intoxicated groups, and it was higher in Soy groups vs. Casein. LDH activity in BAL increased in CasCd and decreased in both soy-fed groups. BAX/Bcl-2 semiquantitative ratio showed similar results than LDH activity, confirmed by Caspase 3 immunofluorescence. The histological analysis revealed an infiltration process in CasCd lungs, with increased connective tissue, fused alveoli and capillary fragility. Histoarchitectural changes were less severe in soy groups. Hsp27 expression increased in both intoxicated groups, while Hsp70 only augmented in SoCd. This show that a soy-diet has a positive impact upon oxidative unbalance, cell death and morphological changes induced by Cd and it could be a good alternative strategy against Cd exposure.Fil: Boldrini, Gabriel Giezi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Martin Molinero, Glenda Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Perez Chaca, Maria Veronica. Universidad Nacional de San Luis; ArgentinaFil: Ciminari, María Eugenia. Universidad Nacional de San Luis; ArgentinaFil: Moyano, Mario Franco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Química de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Química de San Luis; ArgentinaFil: Córdoba, María Evelyn. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Pennacchio, Gisela Erika. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Fanelli, Mariel Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Alvarez, Silvina Monica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Gomez, Nidia Noemí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentin

Memoria de investigación: Feria de Semilleros y Jornadas de Investigación de UNIMINUTO, Seccional Antioquia - Chocó.

Esta publicación busca difundir investigaciones y producción académica en diferentes disciplinas, realizadas por estudiantes y docentes de UNIMINUTO Seccional Antioquia - Chocó, con el fin de visibilizar el trabajo que realizo el Centro de Investigación para el Desarrollo de UNIMINUTO -CIDUB-, con respecto a debates académicos y espacios de interlocución. Igualmente, permite que la comunidad educativa lo temas de investigación y las discusiones que se están dando entre los semilleros y grupos de investigación, para así buscar puntos de encuentro y sinergias entre los investigadores. Adicionalmente, el texto se convierte en una invitación para que se vinculen otros investigadores, docentes, estudiantes e incluso otras instituciones a los procesos investigativos coordinados desde el CIDUB

Flujos de capitales, choques externos y respuestas de política en países emergentes

Las crisis financieras recientes han incrementado de manera significativa la complejidad de la política económica. Hoy día es necesario estar preparado para enfrentar huracanes financieros que surgen de lugares inesperados y que se expanden alrededor del mundo como reguero de pólvora. Para peor, estas crisis producen un profundo desconcierto entre inversores y analistas —incluyendo al propio Fondo Monetario Internacional—. La presente obra contiene un conjunto importante de artículos de alto calibre profesional que se enfocan sobre los nuevos desafíos que enfrenta la política económica en estas circunstancias. Los artículos estudian las características de los flujos de capitales, tanto en su totalidad como en su composición (capital de cartera, inversión directa, etc.) y su interrelación con el mercado de commodities (café y petróleo, en particular). Esto se complementa con un estudio cuidadoso de las vulnerabilidades financieras y un detallado análisis del papel de todos estos factores en la economía colombiana. El libro se convierte en un verdadero pionero en esta literatura y debería transformarse en referencia obligada para todos aquellos que quieran entender los nuevos fenómenos y desarrollar herramientas para prevenir sus peores consecuencias o paliar sus costos en economías emergentes, como la colombiana

A 12-gene pharmacogenetic panel to prevent adverse drug reactions: an open-label, multicentre, controlled, cluster-randomised crossover implementation study

© 2023Background: The benefit of pharmacogenetic testing before starting drug therapy has been well documented for several single gene–drug combinations. However, the clinical utility of a pre-emptive genotyping strategy using a pharmacogenetic panel has not been rigorously assessed. Methods: We conducted an open-label, multicentre, controlled, cluster-randomised, crossover implementation study of a 12-gene pharmacogenetic panel in 18 hospitals, nine community health centres, and 28 community pharmacies in seven European countries (Austria, Greece, Italy, the Netherlands, Slovenia, Spain, and the UK). Patients aged 18 years or older receiving a first prescription for a drug clinically recommended in the guidelines of the Dutch Pharmacogenetics Working Group (ie, the index drug) as part of routine care were eligible for inclusion. Exclusion criteria included previous genetic testing for a gene relevant to the index drug, a planned duration of treatment of less than 7 consecutive days, and severe renal or liver insufficiency. All patients gave written informed consent before taking part in the study. Participants were genotyped for 50 germline variants in 12 genes, and those with an actionable variant (ie, a drug–gene interaction test result for which the Dutch Pharmacogenetics Working Group [DPWG] recommended a change to standard-of-care drug treatment) were treated according to DPWG recommendations. Patients in the control group received standard treatment. To prepare clinicians for pre-emptive pharmacogenetic testing, local teams were educated during a site-initiation visit and online educational material was made available. The primary outcome was the occurrence of clinically relevant adverse drug reactions within the 12-week follow-up period. Analyses were irrespective of patient adherence to the DPWG guidelines. The primary analysis was done using a gatekeeping analysis, in which outcomes in people with an actionable drug–gene interaction in the study group versus the control group were compared, and only if the difference was statistically significant was an analysis done that included all of the patients in the study. Outcomes were compared between the study and control groups, both for patients with an actionable drug–gene interaction test result (ie, a result for which the DPWG recommended a change to standard-of-care drug treatment) and for all patients who received at least one dose of index drug. The safety analysis included all participants who received at least one dose of a study drug. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03093818 and is closed to new participants. Findings: Between March 7, 2017, and June 30, 2020, 41 696 patients were assessed for eligibility and 6944 (51·4 % female, 48·6% male; 97·7% self-reported European, Mediterranean, or Middle Eastern ethnicity) were enrolled and assigned to receive genotype-guided drug treatment (n=3342) or standard care (n=3602). 99 patients (52 [1·6%] of the study group and 47 [1·3%] of the control group) withdrew consent after group assignment. 652 participants (367 [11·0%] in the study group and 285 [7·9%] in the control group) were lost to follow-up. In patients with an actionable test result for the index drug (n=1558), a clinically relevant adverse drug reaction occurred in 152 (21·0%) of 725 patients in the study group and 231 (27·7%) of 833 patients in the control group (odds ratio [OR] 0·70 [95% CI 0·54–0·91]; p=0·0075), whereas for all patients, the incidence was 628 (21·5%) of 2923 patients in the study group and 934 (28·6%) of 3270 patients in the control group (OR 0·70 [95% CI 0·61–0·79]; p <0·0001). Interpretation: Genotype-guided treatment using a 12-gene pharmacogenetic panel significantly reduced the incidence of clinically relevant adverse drug reactions and was feasible across diverse European health-care system organisations and settings. Large-scale implementation could help to make drug therapy increasingly safe. Funding: European Union Horizon 2020