Porous nanoparticles with self-adjuvanting M2e-fusion protein and recombinant hemagglutinin provide strong and broadly protective immunity against influenza virus infections

Due to the high risk of an outbreak of pandemic influenza, the development of a broadly protective universal influenza vaccine is highly warranted. The design of such a vaccine has attracted attention and much focus has been given to nanoparticle-based influenza vaccines which can be administered intranasally. This is particularly interesting since, contrary to injectable vaccines, mucosal vaccines elicit local IgA and lung resident T cell immunity, which have been found to correlate with stronger protection in experimental models of influenza virus infections. Also, studies in human volunteers have indicated that pre-existing CD4(+) T cells correlate well to increased resistance against infection. We have previously developed a fusion protein with 3 copies of the ectodomain of matrix protein 2 (M2e), which is one of the most explored conserved influenza A virus antigens for a broadly protective vaccine known today. To improve the protective ability of the self-adjuvanting fusion protein, CTA1-3M2e-DD, we incorporated it into porous maltodextrin nanoparticles (NPLs). This proof-of-principle study demonstrates that the combined vaccine vector given intranasally enhanced immune protection against a live challenge infection and reduced the risk of virus transmission between immunized and unimmunized individuals. Most importantly, immune responses to NPLs that also contained recombinant hemagglutinin (HA) were strongly enhanced in a CTA1-enzyme dependentmanner and we achieved broadly protective immunity against a lethal infection with heterosubtypic influenza virus. Immune protection wasmediated by enhanced levels of lung resident CD4(+) T cells as well as anti-HA and -M2e serum IgG and local IgA antibodies

Synthese et etude du mode d'action d'inhibiteurs de voies metaboliques du trypanosome

SIGLECNRS T Bordereau / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

Transferrin-PLGA nanoparticles applications to brain, glioma and trypanosoma targeting

L'utilisation de nanoparticules pour la vectorisation de médicaments connaît un intérêt croissant en vue de diminuer les doses de médicaments administrés et de réduire leur toxicité. Dans le cadre de ce travail de thèse nous avons préparé des poly (D, L-lactide-co-glycolide) (PLGA) nanoparticules (NPs) biodégradables de taille de 80-nm en vue de les utiliser pour cibler les cellules surexprimant le récepteur de la transferrine (Tf-R). Lors de la préparation de ces nanoparticules nous avons montré que nous pouvions éviter l'utilisation de surfactants utilisés pour éviter l'agrégation des nanoparticules néoformées en ajoutant dans le milieu de synthèse des protéines comme la transferrine (Tf) ou la sérum albumine bovine (BSA). Ces protéines inhibent l'agrégation des nanoparticules en s'adsorbant sur leur surface. Des essais réalisés in vitro sur un modèle de la barrière hémato-encéphalique (BHE) ont montré que les Tf-NPs pouvaient pénétrer par endocytose de manière accrue et sélective la BHE en utilisant la voie des cavéoles. Les Tf-NPs activent peu le complément et ont un temps de demi-vie plasmatique chez le rat et la souris très important par rapport aux NPs seules. In vitro nous avons montré que l'endocytose de ces Tf-NPs par les cellules gliomateuses se faisait par la voie des cavéoles et que les monocytes ne les endocytosaient pas. Tous ces résultats confirment l'intérêt de tester in vivo la capacit?de ces Tf-NPs pour traiter les tumeurs cérébrales. Enfin la dernière partie de ce travail de thèse a ét?de tester l'activit?trypanocide des Tf-NPs chargées en diminazene-palmitate (DMZ-PAL). Les essais in vitro ont montré que les Tf-NPs permettaient une captation accrue des NP par trypanosoma brucei brucei (T.b.b.) et augmentaient l'efficacité du médicament. Les essais in vivo mettent en évidence que les animaux infectés pouvaient être guéris en utilisant des doses moindres de principe actif. L'ensemble de ces résultats confirme l'intérêt de ce type de formulation pour traiter les tissus ou organes surexprimant le récepteur de la transférineLILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Etude des mécanismes d'endocytose et de transcytose de nanoparticules polysaccharidiques à travers la barrière hémato-encéphalique

LENS-BU Sciences (624982102) / SudocSudocFranceF

Nasal administration of antigens using maltodextrin nanoparticles: a mechanistic study

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Réponse de VO lors de l'exercice intense chez l'homme (le phénomène d'extra VO et la cinétique de l'oxygénation musculaire)

L objectif de ce travail était de déterminer les effets de l exercice antérieur intense et de l entraînement sur la relation VO / Puissance et sur la composante lente de VO , ainsi que les effets de l exercice antérieur intense sur la cinétique de VO et de la désoxygénation musculaire. Les deux premières études ont permis de confirmer l existence d un extra VO lors de l exercice incrémental. Dans la première étude, cet extra VO n était pas affecté par un exercice antérieur alors que la composante lente de VO lors de l exercice à charge constante était diminuée. La deuxième partie de ce travail a montré une réduction d extra VO sans changement de la composante lente de VO après un entraînement aérobie de type intermittent. L exercice antérieur d une part, et l entraînement d autre part, n avaient donc pas le même effet sur ces deux phénomènes. Cela ne permet donc pas d établir un lien entre les mécanismes responsables de la composante lente de VO et ceux responsables d extra VO et cela indique qu une dissociation entre ces deux phénomènes est possible. La troisième partie de ce travail concernait l étude des cinétiques de VO de l organisme entier et de l utilisation de l O au niveau du muscle évaluée par les variations de l oxygénation musculaire au début de l exercice intense. Un exercice antérieur intense induisait une augmentation plus rapide de la désoxygénation du muscle sans changement de la phase II de la cinétique de VO de l organisme entier. Cela indiquerait l existence d une dissociation entre la cinétique de VO de l organisme entier et la cinétique de l utilisation de l O au niveau musculaire. De plus, l exercice antérieur réduisait le temps de délai avant l augmentation de la désoxygénation musculaire au début de l exercice intense. Cela suggère que l utilisation de l O au début d un exercice intense augmentait plus vite après un exercice antérieur. L augmentation de la disponibilité en O et/ou la réduction de l inertie métabolique pourrait expliquer cette modification.The aim of this work was to determine the effects of prior exercise and training on the VO / Work Rate relationship and on the VO slow component, and the effects of prior heavy exercise on the whole body VO and on the muscle deoxygenation kinetics.The first and second part of the experimental study confirmed the existence of the extra VO phenomenon during incremental exercise. In the first study, this extra VO was not affected by prior exercise whereas the VO slow component was reduced. In the second study, we have observed a decrease in extra VO without any change in the VO slow component after an intermittent training program. Therefore, prior exercise and training had not the same effect on both phenomenons. It suggests that there is a possible dissociation between these two phenomenons. The third part of this work focused on the whole body VO and on the muscle O utilization kinetics evaluated by the variations of muscle oxygenation at the onset of heavy exercise. Prior heavy exercise induced a faster increase in muscle deoxygenation without any change in the phase II VO kinetic. It indicates the existence of a possible dissociation between the whole body VO and the muscle O utilization kinetics. Prior heavy exercise reduced the time delay before the increase in muscle deoxygenation at the beginning of a heavy exercise. This result suggests that O utilization at the onset of heavy exercise increased faster because of an improvement in the muscle O availability and/or a reduction of the metabolic inertia .ANGRES-BU STAPS (620322101) / SudocSudocFranceF

Maltodextrin-Nanoparticles as a Delivery System for Nasal Vaccines: A Review Article

Nanoparticles are increasingly being studied as antigen delivery systems for immunization with nasal vaccines. The addition of adjuvants is still generally required in many nanoparticle formulations, which can induce potential side effects owing to mucosal reactogenicity. In contrast, maltodextrin nanoparticles do not require additional immunomodulators, and have been shown to be efficient vaccine delivery systems. In this review, the development of maltodextrin nanoparticles is presented, specifically their physico-chemical properties, their ability to load antigens and deliver them into airway mucosal cells, and the extent to which they trigger protective immune responses against bacterial, viral, and parasitic infections. We demonstrate that the addition of lipids to maltodextrin nanoparticles increases their potency as a vaccine delivery system for nasal administration

A mucosal vaccine against toxoplasmosis for captive wildlife

National audienceSquirrel monkeys, new world primates from South America, are very susceptible to toxoplasmosis which can be completely unnoticed because of non-specific clinical signs but induces necrotic lesions. Many cases of toxoplasmosis epidemics in zoos have been identified around the world, resulting in sudden death after few days. The development of a vaccine against toxoplasmosis is a health priority for these squirrel monkeys. These last years, the BioMAP team in partnership with the Biotech Vaxinano demonstrated the effectiveness of a mucosal subunit vaccine against T. gondii in mouse and sheep models. The vaccine, administrated intranasally, used the total extract of antigens of the parasite (TE) encapsulated in muco-penetrating and muco-adherent nanoparticles consisting of maltodextrin and a lipid core. After 2 immunisations with 3 week apart, this vaccine induces a strong Th1 cellular immune response (Dimier-Poisson et al., 2015; Ducournau et a/., 2017; Ducournau et al., 2020) characterized by an increase of IFN-y specific secretion against TE. The vaccine was used in five French zoo partners by following the principle of the veterinary cascade. About sixty squirrel monkeys have been vaccinated. Animal monitoring was performed, and blood samples were taken by veterinarians to study the humoral and cellular immune response. Our results showed that as vaccination did not induce a humoral response, it is possible to identify naturally infected animals from vaccinated animals. In parallel, we observed a significant increase in the secretion of IFNy specific for T. gondii after administration of the vaccine. Since IFN-y is the key mediator of resistance to T. gondii, these results suggest the development of a protective Th1 cellular immune response for vaccinated squirrel monkeys. In fact, since the introduction of vaccination in partner parks, almost 4 years old, no mortality due to toxoplasmosis has been observed

Bioeliminable porous nanoparticles for protein delivery in airway mucosa

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