Influència de l'haplotip 46/1 del gen JAK2 en la variació de la càrrega al·lèlica de la mutació JAK2V617F en pacients amb policitèmia vera i trombocitèmia esencial

La presència de l'haplotip 46/1 del gen JAK2 predisposa a neoplàsies mieloproliferatives associades a la mutació de JAK2V617F, però la seva rellevància clínica és desconeguda. En aquest treball determinem, de forma retrospectiva, la càrrega al·lèlica de JAK2V617F de 62 pacients amb NMP JAK2V617+, en el moment del diagnòstic i en l'últim control. Posteriorment, analizem l'augment de la càrrega al·lèlica de JAK2V617F amb l'objectiu de determinar si aquesta es manté estable o presenta un augment progressiu durant el curs natural de la malaltia. Finalment, analitzem la relació entre els resultats obtinguts i l'evolució clínica dels pacients

Influència de l'haplotip 46/1 del gen JAK2 en la variació de la càrrega al·lèlica de la mutació JAK2V617F en pacients amb policitèmia vera i trombocitèmia esencial

La presència de l'haplotip 46/1 del gen JAK2 predisposa a neoplàsies mieloproliferatives associades a la mutació de JAK2V617F, però la seva rellevància clínica és desconeguda. En aquest treball determinem, de forma retrospectiva, la càrrega al·lèlica de JAK2V617F de 62 pacients amb NMP JAK2V617+, en el moment del diagnòstic i en l'últim control. Posteriorment, analizem l'augment de la càrrega al·lèlica de JAK2V617F amb l'objectiu de determinar si aquesta es manté estable o presenta un augment progressiu durant el curs natural de la malaltia. Finalment, analitzem la relació entre els resultats obtinguts i l'evolució clínica dels pacients

Epigenomic profiling of myelofibrosis reveals widespread DNA methylation changes in enhancer elements and ZFP36L1 as a potential tumor suppressor gene epigenetically regulated

In this study we have interrogated the DNA methylome of myelofibrosis patients using high-density DNA methylation arrays. We detected 35,215 differentially methylated CpGs corresponding to 10,253 genes between myelofibrosis patients and healthy controls. These changes were present both in primary and secondary myelofibrosis, which showed no differences between them. Remarkably, the majorities of differentially methylated CpGs were located outside gene promoter regions and showed a significant association with enhancer regions. This enhancer aberrant hypermethylation showed a negative correlation with the expression of 27 genes in the myelofibrosis cohort. Of these, we focused on ZFP36L1 gene and validated its decreased expression and enhancer DNA hypermethylation in an independent cohort of patients and myeloid cell-lines. In vitro reporter assay and 5' azacitidine treatment confirmed the functional relevance of the enhancer hypermethylation of ZFP36L1. Furthermore, in vitro rescue of ZFP36L1 expression had an impact in cell proliferation and induced apoptosis in SET-2 cell line indicating a possible role of ZFP36L1 as a tumor suppressor gene in myelofibrosis. We describe the DNA methylation profile of myelofibrosis, identifying extensive changes in enhancer elements and revealing ZFP36L1 as a novel candidate tumor suppressor gene