Effets adverses de certains véhicules et implications éthiques dans les études de toxicologie par voie parentérale

Dans les études de toxicologie, l'administration parentérale de produits peu solubles impose souvent l'utilisation de solvants biologiquement actifs. Ces véhicules peuvent avoir des effets propres non négligeables sur le plan éthique (effets toxiques induisant de la douleur ou du stress pour les animaux) mais également sur le plan scientifique (interférences pharmacologiques et cinétiques). Une recherche bibliographique sur les véhicules couramment utilisés a été réalisée et un arbre décisionnel pour le choix de formulation, basé sur des considérations scientifiques et éthiques, est proposé. La dernière génération de cyclodextrine (sulfobutyléther-f3-cyclodextrine) semble être le solvant le mieux toléré ; en 2nd puis en 3ème choix viendraient, respectivement, les émulsions lipidiques (uniquement pour les molécules lipophiles) puis les cosolvants avec une préférence pour le P.E.G.400 et, enfin, les surfactants non-ioniques compte-tenu des réactions d'hypersensibilité qu'ils induisent. La toxicité potentielle de la formulation choisie pourrait être évaluée, avant son administration à l'animal, par un ensemble de tests in vitro incluant la mesure du pH et de l'osmolalité ainsi que des tests de cytotoxicité et d'hémolyseROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Whole genome-based population biology and epidemiological surveillance of Listeria monocytogenes

International audienceListeria monocytogenes (Lm) is a major human foodborne pathogen. Numerous Lm outbreaks have been reported worldwide and associated with a high case fatality rate, reinforcing the need for strongly coordinated surveillance and outbreak control. We developed a universally applicable genome-wide strain genotyping approach and investigated the population diversity of Lm using 1,696 isolates from diverse sources and geographical locations. We define, with unprecedented precision, the population structure of Lm, demonstrate the occurrence of international circulation of strains and reveal the extent of heterogeneity in virulence and stress resistance genomic features among clinical and food isolates. Using historical isolates, we show that the evolutionary rate of Lm from lineage I and lineage II is low (∼2.5 × 10-7 substitutions per site per year, as inferred from the core genome) and that major sublineages (corresponding to so-called 'epidemic clones') are estimated to be at least 50-150 years old. This work demonstrates the urgent need to monitor Lm strains at the global level and provides the unified approach needed for global harmonization of Lm genome-based typing and population biology