Study protocol for the multicentre cohorts of Zika virus infection in pregnant women, infants, and acute clinical cases in Latin America and the Caribbean: The ZIKAlliance consortium

Background: The European Commission (EC) Horizon 2020 (H2020)-funded ZIKAlliance Consortium designed a multicentre study including pregnant women (PW), children (CH) and natural history (NH) cohorts. Clinical sites were selected over a wide geographic range within Latin America and the Caribbean, taking into account the dynamic course of the ZIKV epidemic. Methods: Recruitment to the PW cohort will take place in antenatal care clinics. PW will be enrolled regardless of symptoms and followed over the course of pregnancy, approximately every 4 weeks. PW will be revisited at delivery (or after miscarriage/abortion) to assess birth outcomes, including microcephaly and other congenital abnormalities according to the evolving definition of congenital Zika syndrome (CZS). After birth, children will be followed for 2 years in the CH cohort. Follow-up visits are scheduled at ages 1-3, 4-6, 12, and 24 months to assess neurocognitive and developmental milestones. In addition, a NH cohort for the characterization of symptomatic rash/fever illness was designed, including follow-up to capture persisting health problems. Blood, urine, and other biological materials will be collected, and tested for ZIKV and other relevant arboviral diseases (dengue, chikungunya, yellow fever) using RT-PCR or serological methods. A virtual, decentralized biobank will be created. Reciprocal clinical monitoring has been established between partner sites. Substudies of ZIKV seroprevalence, transmissio

Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y heterólogos contra serotipos de virus dengue en relación con el intervalo entre las infecciones, la secuencia de infección, duración de la viremia y la amplificación dependiente de anticuerpos en infecciones primarias y secundarias

Para sustentar el papel de la infección secundaria en la etiopatogenia del Dengue y Dengue Hemorrágico en epidemias por Dengue 2 y 3 y la influencia de la secuencia de infección e intervalo de tiempo sobre la sensibilización , evaluamos la presencia de anticuerpos específicos contra serotipos, la cinética de anticuerpos neutralizantes en sueros inmunes a Dengue 1 colectados 4 y 20 años después de la primoinfección, la amplificación dependiente de anticuerpos después de 20 años, la capacidad neutralizante de sueros contra 7 cepas de Dengue 3 y la cinética de anticuerpos neutralizantes en relación con la viremia en infectados con virus dengue 3. Se confirma que la infección secundaria fue el factor de riesgo más importante en las epidemias de 1997 y 2001-2002 después de 20-24 años de la primoinfección, donde los serotipos en las secuencias de infección fueron importantes. Los anticuerpos homotípicos a Dengue 1 se incrementaron con la infección secundaria después de 20 años de la primoinfección, sugiriendo que ganan afinidad y pierden actividad heterotípica con el tiempo, mientras los heterotípicos disminuyeron o se mantuvieron bajos. Los mayores títulos de anticuerpos neutralizantes se encontraron frente a la cepa de Dengue 3 aislada al final de la epidemia 2001-2002. La duración de la viremia en la infección primaria en la epidemia 2001-2002 fue mayor que en la secundaria, no detectándose en los primeros anticuerpos neutralizantes durante la fase aguda, mientras que en la infección secundaria los niveles se elevaron después del quinto día, coincidiendo con la caída de la viremia

Cinética y capacidad neutralizante de los anticuerpos homólogos y heterólogos contra serotipos de virus dengue en relación con el intervalo entre las infecciones, la secuencia de infección, duración de la viremia y la amplificación dependiente de anticuerpos en infecciones primarias y secundarias

Para sustentar el papel de la infección secundaria en la etiopatogenia del Dengue y Dengue Hemorrágico en epidemias por Dengue 2 y 3 y la influencia de la secuencia de infección e intervalo de tiempo sobre la sensibilización , evaluamos la presencia de anticuerpos específicos contra serotipos, la cinética de anticuerpos neutralizantes en sueros inmunes a Dengue 1 colectados 4 y 20 años después de la primoinfección, la amplificación dependiente de anticuerpos después de 20 años, la capacidad neutralizante de sueros contra 7 cepas de Dengue 3 y la cinética de anticuerpos neutralizantes en relación con la viremia en infectados con virus dengue 3. Se confirma que la infección secundaria fue el factor de riesgo más importante en las epidemias de 1997 y 2001-2002 después de 20-24 años de la primoinfección, donde los serotipos en las secuencias de infección fueron importantes. Los anticuerpos homotípicos a Dengue 1 se incrementaron con la infección secundaria después de 20 años de la primoinfección, sugiriendo que ganan afinidad y pierden actividad heterotípica con el tiempo, mientras los heterotípicos disminuyeron o se mantuvieron bajos. Los mayores títulos de anticuerpos neutralizantes se encontraron frente a la cepa de Dengue 3 aislada al final de la epidemia 2001-2002. La duración de la viremia en la infección primaria en la epidemia 2001-2002 fue mayor que en la secundaria, no detectándose en los primeros anticuerpos neutralizantes durante la fase aguda, mientras que en la infección secundaria los niveles se elevaron después del quinto día, coincidiendo con la caída de la viremia

Study protocol for the multicentre cohorts of Zika virus infection in pregnant women, infants, and acute clinical cases in Latin America and the Caribbean: the ZIKAlliance consortium

Background: The European Commission (EC) Horizon 2020 (H2020)-funded ZIKAlliance Consortium designed a multicentre study including pregnant women (PW), children (CH) and natural history (NH) cohorts. Clinical sites were selected over a wide geographic range within Latin America and the Caribbean, taking into account the dynamic course of the ZIKV epidemic. Methods: Recruitment to the PW cohort will take place in antenatal care clinics. PW will be enrolled regardless of symptoms and followed over the course of pregnancy, approximately every 4 weeks. PW will be revisited at delivery (or after miscarriage/abortion) to assess birth outcomes, including microcephaly and other congenital abnormalities according to the evolving definition of congenital Zika syndrome (CZS). After birth, children will be followed for 2 years in the CH cohort. Follow-up visits are scheduled at ages 1-3, 4-6, 12, and 24 months to assess neurocognitive and developmental milestones. In addition, a NH cohort for the characterization of symptomatic rash/fever illness was designed, including follow-up to capture persisting health problems. Blood, urine, and other biological materials will be collected, and tested for ZIKV and other relevant arboviral diseases (dengue, chikungunya, yellow fever) using RT-PCR or serological methods. A virtual, decentralized biobank will be created. Reciprocal clinical monitoring has been established between partner sites. Substudies of ZIKV seroprevalence, transmission clustering, disabilities and health economics, viral kinetics, the potential role of antibody enhancement, and co-infections will be linked to the cohort studies. Discussion: Results of these large cohort studies will provide better risk estimates for birth defects and other developmental abnormalities associated with ZIKV infection including possible co-factors for the variability of risk estimates between other countries and regions. Additional outcomes include incidence and transmission estimates of ZIKV during and after pregnancy, characterization of short and long-term clinical course following infection and viral kinetics of ZIKV