Sick and tired: how molecular regulators of human sleep schedules and duration impact immune function.

Why do we need to sleep? What regulates when we sleep? And what dictates the number of hours we require? These are often viewed as three separate biological questions. Here, we propose they share molecular etiologies, whereby regulators of sleep schedules and sleep duration also govern the physiological purposes of sleep. To support our hypothesis, we review Mendelian human genetic variants sufficient to advance sleep-wake onset (PER2) and shorten sleep length (DEC2), and evaluate their emerging roles in immune responses that may rely on a sound night of slumber

Progressive impairment of CaV1.1 function in the skeletal muscle of mice expressing a mutant type 1 Cu/Zn superoxide dismutase (G93A) linked to amyotrophic lateral sclerosis

Background: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an adult-onset neurodegenerative disorder that is typically fatal within 3–5 years of diagnosis. While motoneuron death is the defining characteristic of ALS, the events that underlie its pathology are not restricted to the nervous system. In this regard, ALS muscle atrophies and weakens significantly before presentation of neurological symptoms. Since the skeletal muscle L-type Ca2+ channel (CaV1.1) is a key regulator of both mass and force, we investigated whether CaV1.1 function is impaired in the muscle of two distinct mouse models carrying an ALS-linked mutation. Methods: We recorded L-type currents, charge movements, and myoplasmic Ca2+ transients from dissociated flexor digitorum brevis (FDB) fibers to assess CaV1.1 function in two mouse models expressing a type 1 Cu/Zn superoxide dismutase mutant (SOD1G93A). Results: In FDB fibers obtained from “symptomatic” global SOD1G93A mice, we observed a substantial reduction of SR Ca2+ release in response to depolarization relative to fibers harvested from age-matched control mice. L-type current and charge movement were both reduced by ~40 % in symptomatic SOD1G93A fibers when compared to control fibers. Ca2+ transients were not significantly reduced in similar experiments performed with FDB fibers obtained from “early-symptomatic” SOD1G93A mice, but L-type current and charge movement were decreased (~30 and ~20 %, respectively). Reductions in SR Ca2+ release (~35 %), L-type current (~20 %), and charge movement (~15 %) were also observed in fibers obtained from another model where SOD1G93A expression was restricted to skeletal muscle. Conclusions: We report reductions in EC coupling, L-type current density, and charge movement in FDB fibers obtained from symptomatic global SOD1G93A mice. Experiments performed with FDB fibers obtained from early-symptomatic SOD1G93A and skeletal muscle autonomous MLC/SOD1G93A mice support the idea that events occurring locally in the skeletal muscle contribute to the impairment of CaV1.1 function in ALS muscle independently of innervation status

ANALISIS FAKTOR-FAKTOR RISIKO CONTINGENCY COST PROYEK EPC PIPELINE

Selaras dengan cakupan pekerjaannya yang luas, proyek EPC pipeline memiliki kompleksitas pekerjaan yang tinggi sehingga juga memiliki potensi risiko yang tinggi. Manajemen risiko memainkan peranan yang besar dalam mengoptimalkan keberhasilan proyek. Kegagalan dalam mengidentifikasi dan mengelola potensi risiko dalam proyek ini dapat menyebabkan underestimation pada budget dan menyebabkan cost overrun. uang lingkup Perkerjaan proyek EPC pipeline yang luas membuat kompleksitasnya tinggi sehingga mempunyai risiko yang tinggi. Manajemen risiko berperan besar dalam mengoptimalkan peluang keberhasilan proyek. Kegagalan dalam mengidentifikasi dan mengelola potensi risiko dalam proyek ini dapat menyebabkan underestimasi budget dan menyebabkan cost overrun proyek. Salah satu tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui faktor dan variabel risiko dalam proyek EPC pipeline. Penelitian ini mempelajari beberapa penelitian terkait faktor risiko cost contingency. Berdasarkan studi literatur yang dilakukan, terdapat 4 (empat) faktor risiko dan 35 (tiga puluh lima) variabel risiko dalam pengerjaan proyek EPC pipeline, diantaranya terdapat beberapa variabel risiko contingency cost yang dominan yaitu kondisi unforeseen yang menyebabkan perubahan disain, kondisi cuaca yang mempengaruhi produktifitas kerja, kesalahan estimasi dan perencanaan anggaran biaya, dan keterlambatan persetujuan ijin dan lisensi.Kata kunci : contingency cost, risiko, manajemen risiko, proyek EPC pipelineANALYSIS OF RISK FACTORS CONTINGENCY COST EPC PIPELINE PROJECTEPC Pipeline project aligned to its wide scope of work has a high complexity of works therefore also has a high potential of risks. Risk management play great role in optimizing projects succeed. Failure in identifying and managing the potential risks in this project could lead to budget underestimation and causing the cost overrun in project. One of the objectives of this research is to know the risk factors and variables in EPC pipeline project. This research studies several researchs related to risks factor contingency cost. Based on the literature study, there are 4 (four) risk factors and 35 (thirty-five) risk variables in the EPC pipeline project, of which several dominant risk variables are unforeseen conditions that cause changes in design, weather conditions that affecting work productivity, mistakes in budget estimation and planning, and approval dekay of permits and licenses.Keywords : contingency cost, risk, risk management, EPC pipeline projec

Location Privacy in Spatial Crowdsourcing

Spatial crowdsourcing (SC) is a new platform that engages individuals in collecting and analyzing environmental, social and other spatiotemporal information. With SC, requesters outsource their spatiotemporal tasks to a set of workers, who will perform the tasks by physically traveling to the tasks' locations. This chapter identifies privacy threats toward both workers and requesters during the two main phases of spatial crowdsourcing, tasking and reporting. Tasking is the process of identifying which tasks should be assigned to which workers. This process is handled by a spatial crowdsourcing server (SC-server). The latter phase is reporting, in which workers travel to the tasks' locations, complete the tasks and upload their reports to the SC-server. The challenge is to enable effective and efficient tasking as well as reporting in SC without disclosing the actual locations of workers (at least until they agree to perform a task) and the tasks themselves (at least to workers who are not assigned to those tasks). This chapter aims to provide an overview of the state-of-the-art in protecting users' location privacy in spatial crowdsourcing. We provide a comparative study of a diverse set of solutions in terms of task publishing modes (push vs. pull), problem focuses (tasking and reporting), threats (server, requester and worker), and underlying technical approaches (from pseudonymity, cloaking, and perturbation to exchange-based and encryption-based techniques). The strengths and drawbacks of the techniques are highlighted, leading to a discussion of open problems and future work

Kinetic modifications of C4 PEPC are qualitatively convergent, but larger in Panicum than in Flaveria

C4 photosynthesis results from a set of anatomical features and biochemical components that act together to concentrate CO2 within the leaf and boost productivity. This complex trait evolved independently many times, resulting in various realizations of the phenotype, but in all C4 plants the primary fixation of atmospheric carbon is catalyzed by phosphoenolpyruvate carboxylase. Comparisons of C4 and non-C4 PEPC from a few closely related species suggested that the enzyme was modified to meet the demands of the C4 cycle. However, very few C4 groups have been investigated, hampering general conclusions. To test the hypothesis that distant C4 lineages underwent convergent biochemical changes, we compare the kinetic variation between C4 and non-C4 PEPC from a previously assessed young lineage (Flaveria, Asteraceae) with those from an older lineage found within the distantly related grass family (Panicum). Despite the evolutionary distance, the kinetic changes between the non-C4 and C4 PEPC are qualitatively similar, with a decrease in sensitivity for inhibitors, an increased specificity (kcat/Km) for bicarbonate, and a decreased specificity (kcat/Km) for PEP. The differences are more pronounced in the older lineage Panicum, which might indicate that optimization of PEPC for the C4 context increases with evolutionary time

Analisis Kuat Geser Pada Pemanfaatan Batu Apung Berlapis Cat Sebagai Alternatif Pengganti Agregat Kasar Pada Beton

Beton ringan adalah salah satu inovasi dalam pembuatan beton. Beberapa keuntungan beton ringan dibandingkan dengan beton biasa adalah beratnya yang lebih ringan, waktu pembangunan dan pengangkutan yang lebih cepat, dan biaya yang lebih murah. Metode yang digunakan untuk membuat beton ringan juga beragam, salah satunya adalah menggunakan agregat ringan batu apung sebagai pengganti agregat normal. Riset ini meneliti kuat geser beton ringan yang menggunakan batu apung sebagai pengganti agregat kasar. Batu apung dicat terlebih dahulu untuk mengurangi kemampuan penyerapan air batu apung tersebut. Benda uji yang digunakan adalah balok beton sebanyak 12 balok yang terdiri dari 6 balok beton normal dan 6 balok beton ringan. Kedua tipe beton tersebut diuji dengan diberi beban sampai mencapai keruntuhan. Ada dua jenis beban yang akan digunakan, yaitu 1 beban terpusat dan 2 beban terpusat. Masing-masing jenis beton akan diberi 2 jenis beban tersebut. Kedua jenis beton tersebut direncanakan dengan dimensi beton dan mix design yang sama dengan perbandingan 1 : 2 : 3 (semen : pasir : agregat kasar). Dari hasil uji beton silinder didapatkan mutu beton normal sebesar 23,17 MPa dan beton ringan sebesar 9,67 MPa. Kemudian pada pengujian selanjutnya yaitu pengujian tekan balok beton didapatkan hasil yang memperlihatkan bahwa beton normal memiliki beban maksimal yang lebih besar daripada beton ringan

Pengaruh Variasi Panjang Kait (Interlocking) Serat Kawat Loket Lapis Pvc Terhadap Lendutan Dan Kuat Lentur Balok Beton Bertulang

Retakan-retakan pada beton akan menimbulkan dampak buruk. Salah satu cara meningkatkan kuat tarik adalah dengan menambahkan serat (fiber) kedalam campuran beton. Penambahan fiber juga dapat meningkatkan kemampuan untuk menahan lentur dan daktilitas pada beton tersebut (Suhendro, 1990). Penelitian ini menggunakan balok dimensi 100 x 15 x 20 cm. Adapun mutu beton rencana yang digunakan adalah sebesar 21,7 MPa. Tulangan yang adalah tulangan polos berdiameter 10 mm. Jenis serat yang digunakan adalah kawat, dengan jenis kawat loket lapis PVC. Volume fraksi serat kawat yang digunakan adalah sebesar 1% dari volume beton. Variasi panjang kait (interlocking) adalah 0,6 cm; 1,2 cm; dan 1,8 cm dengan panjang kawat adalah 3,6 cm. Balok dengan serat interlocking 0,6 cm mampu menahan beban 5716 kg, balok dengan serat interlocking 1,2 cm mampu menahan beban 4903 kg, dan balok dengan serat interlocking 1,8 cm mampu menahan beban 5234 kg. Balok dengan penambahan serat kawat interlocking 0,6 cm mampu menahan beban vertikal maksimum yang lebih besar daripada beton dengan penambahan serat kawat interlocking 1,8 cm dan 1,2 cm. Untuk lendutan pada saat beban maksimum, balok dengan serat interlocking 0,6 cm memiliki lendutan sebesar 2,836 cm, balok dengan serat interlocking 1,2 cm memiliki lendutan sebesar 2,983 cm, dan balok dengan serat interlocking 1,8 cm memiliki lendutan sebesar 2,830 cm. Balok dengan interlocking 1,8 cm menghasilkan lendutan aktual lebih kecil daripada balok dengan interlocking 0,6 cm, dan 1,2 cm tetapi dengan perbedaan lendutan yang tidak terlalu signifikan yaitu sebesar 3,43%

Strategi Media Relations PT. Pelabuhan Tanjung Priok Dalam Menanggapi Krisis

PT. Pelabuhan Indonesia II (Persero) sebagai salah satu Badan Usaha Milik Negara yang bergerak pada bidang kepelabuhanan ini memiliki permasalahan internal Perusahaan yaitu Direktur Utama Richard Joost Lino yang terdakwa sebagai tersangka kasus korupsi mobile crane Pelindo II. Krisis mulai menjadi ancaman citra Perusahaan maupun anak Perusahaannya, PT. Pelabuhan Tanjung Priok, yaitu sejak pemberitaan permasalahan ini tersebar luas di media cetak maupun elektronik pada bulan Agustus 2015 mengenai penggeledahan kantor Direktur Utama Pelindo II oleh Penyidik Bareskrim Polri. Metode yang digunakan pada penelitian ini yaitu metode kualitatif deskriptif dengan menggunakan teknik in-depth interview, observasi langsung penelitian di PT. Pelabuhan Tanjung Priok dan juga didukung oleh data dokumentasi dari Perusahaan. Tujuan dari penelitian ini yaitu untuk mengetahui bagaimana strategi media relations PT. Pelabuhan Tanjung Priok dalam menanggapi krisis yang dihadapi oleh holding company. Berdasarkan hasil pengelolahan data, maka dapat diketahui bahwa kaitan antara kegiatan humas anak Peruaahaan dengan holding company yaitu saling mendukung dan membantu segala kegiatan yang dilakukan oleh humas holding company. Namun, pada saat terjadi krisis, humas PT. Pelabuhan Tanjung Priok tidak ikut berkontribusi banyak dalam penanganan krisis melainkan hanya membantu dalam penyebaran informasi yang positif dan benar kepada media cetak maupun elektronik. DOI: 10.24198/jkk.vol4n2.1

Pengaruh Komposisi Fly Ash Terhadap Kuat Tarik Belah Beton Porous Dengan Variasi Komposisi Agregat Kasar Daur Ulang (Rca)

Beton Porous merupakan beton khusus yang didesain memiliki porositas yang tinggi sehingga rongga pada beton mampu dilewati oleh air. Untuk mendapatkan porositas yang tinggi maka bahan penyusun beton porous terdiri dari campuran semen, air, agregat kasar, dan sedikit agregat halus atau sama sekali tanpa agregat halus. Namun beton porous memiliki kelemahan yaitu kuat tarik belah lebih kecil dari pada beton normal. Pemanfaatan RCA diharapkan mampu menjadi inovasi ramah lingkungan dan pemanfaatan fly ash diharapkan mampu meningkatkan kualitas beton porous sehingga mampu memberikan inovasi penerapan konsep 5R.Kemampuan beton porous cocok digunakan pada perkerasan yang tidak menerima beban berat. Kelebihan beton porous dengan porositas yang tinggi adalah mampu mengalirkan air dengan mudah. Pada penelitian ini dilaksanakan pengujian kuat tarik belah terhadap beton porous dengan kombinasi campuran fly ash sebesar 0%, 15%, 25% dan agregat kasar daur ulang sebesar 0%, 25%, 50%, 75%, 100%. Pengujian beton porous menggunakan alat uji compression testing machine yang bertujuan mengetahui hubungan serta komposisi optimal kombinasi campuran fly ash dan RCA terhadap kuat tarik belah beton porous Hasil penelitian dari pengujian kuat tarik belah terhadap beton porous adalah kuat tarik belah tertinggi didapatkan pada komposisi fly ash 25% dan agregat kasar daur ulang (RCA) 75% dengan kuat tarik belah sebesar 1,5312 MPa untuk memenuhi persyaratan mutu beton perkerasan masih harus ditingkatkan. Hubungan antara komposisi fly ash dan RCA terhadap kuat tarik belah menunjukkan hasil yang beragam dikarenakan nilai penyerapan NA yang lebih tinggi daripada RCA

Stability-activity tradeoffs constrain the adaptive evolution of RubisCO

A well-known case of evolutionary adaptation is that of ribulose-1,5-bisphosphate carboxylase (RubisCO), the enzyme responsible for fixation of CO2 during photosynthesis. Although the majority of plants use the ancestral C3 photosynthetic pathway, many flowering plants have evolved a derived pathway named C4 photosynthesis. The latter concentrates CO2, and C4 RubisCOs consequently have lower specificity for, and faster turnover of, CO2. The C4 forms result from convergent evolution in multiple clades, with substitutions at a small number of sites under positive selection. To understand the physical constraints on these evolutionary changes, we reconstructed in silico ancestral sequences and 3D structures of RubisCO from a large group of related C3 and C4 species. We were able to precisely track their past evolutionary trajectories, identify mutations on each branch of the phylogeny, and evaluate their stability effect. We show that RubisCO evolution has been constrained by stability-activity tradeoffs similar in character to those previously identified in laboratory-based experiments. The C4 properties require a subset of several ancestral destabilizing mutations, which from their location in the structure are inferred to mainly be involved in enhancing conformational flexibility of the open-closed transition in the catalytic cycle. These mutations are near, but not in, the active site or at intersubunit interfaces. The C3 to C4 transition is preceded by a sustained period in which stability of the enzyme is increased, creating the capacity to accept the functionally necessary destabilizing mutations, and is immediately followed by compensatory mutations that restore global stability