Maroteaux-Lamy综合征的ARSB基因分析及新突变的致病性鉴定

【目的】对7家拟诊为Maroteaux_Lamy综合征(MPSⅥ)的患儿及其父母进行ARSB基因的突变检测和新突变的致病性鉴定,以揭示其分子发病机制,为将来的产前/植入前基因诊断等创造前提条件。【方法】在临床初诊及GAG尿检和MPS酶检的基础上,抽取患儿及其父母EDTA抗凝血,进行ARSB基因的PCR扩增和Sanger测序。对所发现的新突变,在经HGMD、1000G和ExAC等数据库核实排查后,首先用SWISS-MODEL软件分析、比对突变蛋白和正常蛋白的空间构象,然后用Clustal X软件分析跨物种氨基酸的保守性,用PROVEAN、SIFT、PolyPhen-2软件预测新突变的致病性,最后用ACMG标准对新突变的致病性进行综合分析鉴定。【结果】1)7个家系先证者的基因检测结果分别为:No1:c.574T> C,p.C192R纯合错义突变;No2:c.160G> A/p.D54N(来自其母)和c.1197C> G/p.F399L(来自其父)的复合杂合子;No3:仅检出c.1072G> A/p.V358M和IVS5 as(-27)A>C变异,但酶检和临床表型符合Ⅵ型;No4:为c.281C> T,p.S94L(新突变,来自其母)和IVS5 as(-27)A> C(来自其父)的复合杂合子;No5:为c.1197 C> G,p.F399L纯合错义突变;No6:为c.1197 C> G,p.F399L(来自其母)和c.1379 C> T,p.S460F(新突变,来自其父)的复合杂合子;No7:为c.499 G> A,p.G167R(来自其父)和c.1325C>T,p.T442M(来自其母)的复合杂合子。2)新突变鉴定结果:对正常ARSB酶蛋白和p.S94L突变酶蛋白的空间构象的预测比对结果显示,两者有明显区别;跨物种保守性分析结果显示,p.94突变点所在氨基酸(S)在物种进化过程中具有高度保守性;PROVEAN、SIFT和PolyPhen-2软件对p.S94L预测结果分别为:Deleterious、Damaging和Probably damaging。用上述方法对p.S460F的预测结果及ACMG的综合分析结果也显示该突变可能是致病性的。【结论】1)家系4的p.S94L和家系6的p.S460F新突变可能都是新的致病性突变,有可能都是引起患儿发病的内在原因之一。2)家系1,2,5,6,7可以确诊为MPS Ⅵ型,其基因型和表现型具有显著的相关性,家系3虽经酶检确诊,临床症状和尿检结果也都与MPS Ⅵ型符合,但却未能在DNA水平查到明确的突变类型,其表现型与基因型的相关性还有待进一步证实。国家自然科学基金(30772069);;闽粤合作科研基金(71010025和71020010

Architecture of a Database System

数据库管理系统（DBMS）广泛存在于现代计算机系统中，并且是其重要的组成部分。它是学术界以及工业界数十年研究和发展的成果。在计算机发展史上，数据库属于最早开发的多用户服务系统之一，因此，它的研究也催生了许多为保证系统可拓展性以及稳定性的系统开发技术，这些技术如今被应用于许多其他的领域。虽然许多数据库的相关算法和概念广泛见于教科书中，但关于如何让一个数据库工作的系统设计问题却鲜有资料介绍。本文从体系架构角度探讨数据库设计的一些准则，包括处理模型、并行架构、存储系统设计、事务处理系统、查询处理及优化结构以及具有代表性的共享组件和应用。当业界有多种设计方式可供选择时，我们以当前成功的商业开源软件作为参考标准

浆态法制备的MoVTeNbO催化剂上的乙烷氧化脱氢(英文)

采用浆态法在N2 气氛下焙烧制得了MoV0 .3 Te0 .2 3 Nb0 .1Ox 催化剂.在以该催化剂催化的乙烷氧化脱氢制乙烯的反应中,4 4 0℃下乙烷的转化率和乙烯的选择性均在90 %左右,乙烯产率达80 9% .但在空气气氛下焙烧得到的催化剂几乎没有催化活性.用XRD和SEM等方法考察了催化剂的结构

Substituent effect on the assembly of coordination polymers containing isophthalic acid and its derivatives

通讯作者地址: Yang, SY (通讯作者), Xiamen Univ, Dept Chem, State Key Lab Phys Chem Solid Surface, Coll Chem & Chem Engn, Xiamen 361005, Peoples R China 地址: 1. Xiamen Univ, Dept Chem, State Key Lab Phys Chem Solid Surface, Coll Chem & Chem Engn, Xiamen 361005, Peoples R China 2. W Anhui Univ, Dept Chem, Luan 237012, Peoples R China 电子邮件地址: [email protected] coordination polymers [Zn4(H2O)(ip)4(py)6]n1, {[Zn2(hip)2(py)4]2·(py)}n2, [Zn(tbip)(py)2]n3 and [Mn(tbip)(py)2]n4 (H2ip = isophthalic acid, H2hip = 5-hydroxyisophthalic acid, H2tbip = 5-tert-butylisophthalic acid, py = pyridine), have been hydrothermally synthesized and characterized. The photoluminescent properties of 1–3 have also been investigated. For 1–3, as substituents change from H, OH to tert-butyl, the coordination numbers of Zn2+ ions decrease, and the dimensionalities of the structures of 1–3 decrease from 2D (4,4) net, 1D double stranded chain to 1D chain. For 3 and 4, as Mn2+ tends to have a higher coordination number as compared to Zn2+, the structure of 4 is a 2D (4,4) net while the structure of 3 is a 1D chain. The substituents on isophthalic acid influence the coordination environments of metal ions and the coordination modes of the carboxyls, and thus determine the structures of the coordination polymers. The coordination behavior of metal ions also affects the formation of the structures.National Natural Science Foundation of China 20471049 20721001 20725310 20673085 National Basic Research Program of China (973 Program) 2007CB815301 2007CB81530

Y型聚乙二醇干扰素琢-2b注射液治疗HCV基因2/3型慢性丙型肝炎患者疗效和安全性的多中心随机对照试验研究

目的以标准剂量的聚乙二醇干扰素(Peg IFN)α-2a联合利巴韦林作为阳性对照,评价新型试验药物Y型Peg IFNα-2b注射液联合利巴韦林治疗2型/3型慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机开放、阳性药对照的Ⅲ期临床试验,筛选符合要求的2型/3型CHC患者,按照2:1的比例随机分配到Y型Peg IFNα-2b组和Peg IFNα-2a组,同时口服利巴韦林,疗程24 w,停药随访24 w。采用Abbott Real Time HCV Genotype II检测HCV基因型,采用Cobas Taq Man实时定量PCR法检测血清HCV RNA水平。详细记录不良事件。主要疗效指标为持续病毒学应答(SVR),并进行非劣效检验。结果本试验实际入组2型/3型CHC患者255例,实际治疗241例。全分析集(FAS)数据显示,158例试验组和83例对照组患者SVR分别为85.4%(95%CI 79.94%~90.94%)和79.5%(95%CI 70.84%~88.20%,P=0.2402);对符合方案分析集(PPS)人群分析显示,试验组和对照组患者SVR分别为87.9%(95%CI 82.45%~93.27%)和85.9%(95%CI 77.82%~94.01%,P=0.7060),率差的95%可置信区间均符合非劣效标准;对PPS人群分析显示,85.8%受试者获得了早期病毒学应答(RVR),RVR的阳性预测值为90.1%;试验组和对照组不良事件发生率相似,分别为95.6%和95.2%,严重不良事件发生率分别为3.8%和3.6%。结论应用Peg IFNα联合利巴韦林治疗2型/3型CHC患者,新型试验药物Y型Peg IFNα-2b具有与对照药物Peg IFNα-2a相似的疗效和安全性。国家科技部“十二五”重大专项(编号:2012ZX10002-003)；“重大新药创制”十二五科技重大专项(编号:2012ZX09303019)

中国物理海洋学研究70年：发展历程、学术成就概览

本文概略评述新中国成立70年来物理海洋学各分支研究领域的发展历程和若干学术成就。中国物理海洋学研究起步于海浪、潮汐、近海环流与水团,以及以风暴潮为主的海洋气象灾害的研究。随着国力的增强,研究领域不断拓展,涌现了大量具有广泛影响力的研究成果,其中包括:提出了被国际广泛采用的"普遍风浪谱"和"涌浪谱",发展了第三代海浪数值模式;提出了"准调和分析方法"和"潮汐潮流永久预报"等潮汐潮流的分析和预报方法;发现并命名了"棉兰老潜流",揭示了东海黑潮的多核结构及其多尺度变异机理等,系统描述了太平洋西边界流系;提出了印度尼西亚贯穿流的南海分支(或称南海贯穿流);不断完善了中国近海陆架环流系统,在南海环流、黑潮及其分支、台湾暖流、闽浙沿岸流、黄海冷水团环流、黄海暖流、渤海环流,以及陆架波方面均取得了深刻的认识;从大气桥和海洋桥两个方面对太平洋–印度洋–大西洋洋际相互作用进行了系统的总结;发展了浅海水团的研究方法,基本摸清了中国近海水团的分布和消长特征与机制,在大洋和极地水团分布及运动研究方面也做出了重要贡献;阐明了南海中尺度涡的宏观特征和生成机制,揭示了中尺度涡的三维结构,定量评估了其全球物质与能量输运能力;基本摸清了中国近海海洋锋的空间分布和季节变化特征,提出了地形、正压不稳定和斜压不稳定等锋面动力学机制;构建了"南海内波潜标观测网",实现了对内波生成–演变–消亡全过程机理的系统认识;发展了湍流的剪切不稳定理论,提出了海流"边缘不稳定"的概念,开发了海洋湍流模式,提出了湍流混合参数化的新方法等;在海洋内部混合机制和能量来源方面取得了新的认识,并阐述了混合对海洋深层环流、营养物质输运等过程的影响;研发了全球浪–潮–流耦合模式,推出一系列海洋与气候模式;发展了可同化主要海洋观测数据的海洋数据同化系统和用于ENSO预报的耦合同化系统;建立了达到国际水准的非地转(水槽/水池)和地转(旋转平台)物理模型实验平台;发展了ENSO预报的误差分析方法,建立了海洋和气候系统年代际变化的理论体系,揭示了中深层海洋对全球气候变化的响应;初步建成了中国近海海洋观测网;持续开展南北极调查研究;建立了台风、风暴潮、巨浪和海啸的业务化预报系统,为中国气象减灾提供保障;突破了国外的海洋技术封锁,研发了万米水深的深水水听器和海洋光学特性系列测量仪器;建立了溢油、危险化学品漂移扩散等预测模型,为伴随海洋资源开发所带来的风险事故的应急处理和预警预报提供科学支撑。文中引用的大量学术成果文献(每位第一作者优选不超过3篇)显示,经过70年的发展,中国物理海洋学研究培养了一支实力雄厚的科研队伍,这是最宝贵的成果。这支队伍必将成为中国物理海洋学研究攀登新高峰的主力军

Research on Microblog Information Search Algorithm Based on Bidirectional Dynamic Programming

近年来，国内外以Twitter、FaceBook、新浪微博、腾讯微博为代表的微博客类社交平台逐渐兴起，成为人们日常生活中重要的信息发布与获取平台。这类社交网络为人们提供了便捷的搜集发布信息的渠道以及高效的寻找志同道合朋友的平台。据统计，新浪微博自2009年8月成立以来，其注册用户已突破6亿人次，月活跃用户高达2.82亿，用户平均日发送微博达1亿多条。微博以极快的速度取代用户日常使用的各种信息获取工具，并渗透到用户生活的方方面面。 微博用户在日常使用微博的过程中，不仅会收到各类官方媒体发布的信息，还会收到其关注的自媒体、大V发布的信息。信息来源渠道多信息数量大，用户往往疲于应对。目前，用户面对...In recent years, social platform like micro-blog, which represented by Twitter, FaceBook, Sina Microblog and Tencent, have gradually rised in domestic and foreign. This micro-blog platform become important information releasing and accessing platform of people's daily life. This type of social network platform provides people a convenient way to collect and publish information .And it also helps p...学位：工程硕士院系专业：信息科学与技术学院_工程硕士(计算机技术)学号：2302014115320

两性霉素和制霉菌素发酵及添加其发酵液对甘油发酵影响的比较

研究了两性霉素和制霉菌素的发酵过程,比较了添加两性霉素和制霉菌素发酵液对克鲁氏假丝酵母发酵甘油的影响,结果表明两性霉素发酵菌体与制霉菌素发酵菌体的生长过程类似,都存在一个最大值;当两性霉素和制霉菌素发酵至156h和144h时,菌体分别达到最大,但制霉菌素发酵的菌体高于两性霉素发酵的菌体;当两性霉素和制霉菌素发酵至192h时,发酵液中两性霉素和制霉菌素的质量浓度分别达到148μg/mL和181μg/mL。与不添加两性霉素和制霉菌素发酵液的甘油发酵相比,添加两性霉素和制霉菌素发酵液可进一步提高甘油的含量,其甘油质量分数分别增加了0.57%和2.0%;此外,添加制霉菌素发酵液的菌体和甘油含量要高于添加两性霉素发酵液的菌体和甘油含量,而残糖较低,而且添加制霉菌素发酵液的甘油含量比添加两性霉素发酵液的甘油质量分数增加了1.47%

两性霉素和制霉菌素发酵及添加其发酵液对甘油发酵影响的比较

研究了两性霉素和制霉菌素的发酵过程,比较了添加两性霉素和制霉菌素发酵液对克鲁氏假丝酵母发酵甘油的影响,结果表明两性霉素发酵菌体与制霉菌素发酵菌体的生长过程类似,都存在一个最大值;当两性霉素和制霉菌素发酵至156h和144h时,菌体分别达到最大,但制霉菌素发酵的菌体高于两性霉素发酵的菌体;当两性霉素和制霉菌素发酵至192h时,发酵液中两性霉素和制霉菌素的质量浓度分别达到148μg/mL和181μg/mL。与不添加两性霉素和制霉菌素发酵液的甘油发酵相比,添加两性霉素和制霉菌素发酵液可进一步提高甘油的含量,其甘油质量分数分别增加了0.57%和2.0%;此外,添加制霉菌素发酵液的菌体和甘油含量要高于添加两性霉素发酵液的菌体和甘油含量,而残糖较低,而且添加制霉菌素发酵液的甘油含量比添加两性霉素发酵液的甘油质量分数增加了1.47%