44 research outputs found

    预期损失模型与动态拨备法的应用分析

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    在国际社会热议的已发生损失模型的替代方案中,预期损失模型与动态拨备法是两种主流建议。对比分析了预期损失模型与动态拨备法的特点和优劣,认为后者能比前者更好地弥补已发生损失模型的缺陷。进一步分析了我国商业银行贷款拨备的现状,提出可以借鉴西班牙银行业正在使用的动态拨备法对我国商业银行的贷款拨备实务进行改进的建议

    自然保护区群网生态建设的几点思考

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    论述了自然保护区在生态建设中的作用、我国国家级自然保护区的分布、福建国家级自然保护区的类型及其分布,提出了自然保护区群网建设的必要性.针对保护区建设的现状,提出了现阶段的工作重点:⑴建立自然保护区之间的群网关系;⑵开展自然保护区群网建设与研究工作;⑶保护区群网建设与森林涵养水源的重大意义和保护区域水的生态安全和生态效益;⑷保护区群网建设与发展循环经济;⑸主导资源保护与合理利用;⑹统一落实经费筹措;⑺加强部门、人员协调;⑻配合生态省建设工作·从而促进自然保护区的生态保护、生态修复和生态工程的协调发展

    格列卫联合异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

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    目的:为了考察格列卫联合异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病(CML)对移植及造血重建的影响。方法:对6例CML患者于移植前6周开始口服格列卫600~800mg/d至移植当日,预处理方案是福达拉宾、白消安、环磷酰胺,人类白细胞抗原(HLA)不相合者加用抗胸腺细胞球蛋白。移植物抗宿主病防治采用环孢素A加短程甲氨喋呤加霉酚酸酯。结果:6例全部成功植入,WBC>0.5×109·L-1平均为14.2d,PLT>20×109·L-1平均为15.6d。结论:CML患者移植前给予大剂量格列卫治疗不影响干细胞植入和骨髓造血的恢复

    Pharmacological targeting of STK19 inhibits oncogenic NRAS driven melanomagenesis

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    黑色素瘤是由黑色素细胞恶性转化产生的恶性程度极高的皮肤癌,含有NRAS激活突变的黑色素瘤约占20-30%,但至今还未有靶向NRAS的有效黑色素瘤治疗方案。针对这一难题,波士顿大学医学中心崔儒涛教授、厦门大学生命科学学院邓贤明教授、复旦大学附属肿瘤医院王鹏教授组成的联合研究团队利用激酶组siRNA文库筛选发现新颖的丝/苏氨酸激酶STK19是NRAS的上游激活子,进一步分子机制研究揭示STK19通过磷酸化NRAS的89位丝氨酸(S89)促进了NRAS介导的黑色素细胞恶性转化。该研究揭示了一种经由新颖激酶STK19调控NRAS突变黑色素瘤的分子机制,验证了STK19有望作为NRAS介导的黑色素瘤的有效靶标,为发展新的黑色素瘤靶向药物提供了先导化合物,同时也为发展其它素有“癌基因之王---RAS”驱动的相关肿瘤靶向药物发展提供了新思路。该论文由波士顿大学医学中心、厦门大学生命科学学院、复旦大学附属肿瘤医院等单位合作完成,共同第一作者厦门大学生命科学学院博士生张婷负责了该系列化合物的设计、合成与优化,崔儒涛教授、邓贤明教授和王鹏教授为共同通讯作者。【Abstract】Activating mutations in NRAS account for 20-30% of melanoma, but despite decades of research and in contrast to BRAF, no effective anti-NRAS therapies have been forthcoming. Here we identify a previously uncharacterized serine/threonine kinase STK19 as a novel NRAS activator. STK19 phosphorylates NRAS to enhance its binding to its downstream effectors and promotes oncogenic NRAS-mediated melanocyte malignant transformation. A recurrent D89N substitution in STK19 whose alterations were identified in 25% of human melanomas represents a gain-of-function mutation that interacts better with NRAS to enhance melanocyte transformation. STK19 D89N knockin leads to skin hyperpigmentation and promotes NRAS Q61R -driven melanomagenesis in vivo. Finally, we developed ZT-12-037-01 (1a) as a specific STK19-targeted inhibitor and showed that it effectively blocks oncogenic NRAS-driven melanocyte malignant transformation and melanoma growth in vitro and in vivo. Together, our findings provide a new and viable therapeutic strategy for melanomas harboring NRAS mutations.We thank Drs. Norman Sharpless and David Fisher for kindly providing the loxP/STOP/loxP NRAS Q61R knockin (LSL-NRAS Q61R ) mice. We thank Dr. Anurag Singh for kindly sharing cell lines. We also thank Drs. X. Shirley Liu, Tao Wang, Wantao Chen, Dali Liu, Chunxiao Xu, Jianming Zhang and Junrong Zou for discussion and assistance. This work was supported by grants from Boston University (to R.C.), the National Key R&D Program and the National Natural Science Foundation of China (No. 2017YFA0504504, 2016YFA0502001, 81422045, U1405223 and 81661138005 to X.D.), the Fundamental Research Funds for the Central Universities of China (No. 20720160064 to X.D.), and the Program of Introducing Talents of Discipline to Universities (111 Project, B12001).该研究得到了科技部重点研发计划、国家自然科学基金委和中央高校基本科研业务费等的资助

    U形无铁心永磁直线发电机简化建模方法研究

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    U形无铁心结构的直线发电机具有惯性小、起动推力小等优点,应用于波浪能发电领域,可以在较小的波浪下起动发电。从发电机角度对该结构的电机磁场进行了建模分析,并建立解析模型和有限元模型。利用诺伊曼边界条件将该模型简化为最小周期,同时针对直线发电机往复运动的特殊模式,提出了一种时步求解过程中的坐标系映射变换方法,将一个恒速周期内的电压或电流波形变换为变速运行状态下的波形。通过对比该模型在解析、有限元方法和实验结果,得出该简化模型有效,且精度可靠的结论

    一种液位沉降法镀膜的装置

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    本发明提供了一种液位沉降法镀膜的装置,包括镀膜腔体,安装在镀膜腔体内的夹持工装,储液槽,将液体在镀膜腔体和储液槽之间输送的输液泵以及控制单元,所述镀膜腔体设有侧开的工件进出口以及密封所述工件进出口的密封盖;本发明的液位沉降法镀膜的装置,通过设置侧开的工件进出口解决了层高限制时超长工件的装载问题,并且整体结构简单,工件安装方便,节省安装空间

    透明防雾材料

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    透明材料在日常生活和工业生产中占据重要的地位,但是在使用过程中经常由于结雾问题会带来诸多不便甚至造成经济损失,因此,透明防雾材料的研究具有重要的意义。本文首先介绍了防雾的基本原理和实现防雾的两种主要途径,即亲水和疏水防雾,再详细介绍了通过不同途径以实现防雾功能的具体防雾材料体系及制备方法,最后对透明防雾材料的应用及发展趋势进行了总结与展望
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