Cell fate reprogramming by control of intracellular network dynamics

Identifying control strategies for biological networks is paramount for practical applications that involve reprogramming a cell's fate, such as disease therapeutics and stem cell reprogramming. Here we develop a novel network control framework that integrates the structural and functional information available for intracellular networks to predict control targets. Formulated in a logical dynamic scheme, our approach drives any initial state to the target state with 100% effectiveness and needs to be applied only transiently for the network to reach and stay in the desired state. We illustrate our method's potential to find intervention targets for cancer treatment and cell differentiation by applying it to a leukemia signaling network and to the network controlling the differentiation of helper T cells. We find that the predicted control targets are effective in a broad dynamic framework. Moreover, several of the predicted interventions are supported by experiments.Comment: 61 pages (main text, 15 pages; supporting information, 46 pages) and 12 figures (main text, 6 figures; supporting information, 6 figures). In revie

Oportunidades de exportación de la alcachofa peruana al mercado alemán

La presente investigación de trabajo es que tuvo como objetivo general de determinar las oportunidades para la exportación de alcachofa peruano al Mercado Alemán. Ya que hoy en día las exportaciones han tomado una gran importancia dentro del desarrollo del país, debido a un buen incremento. Sin embargo, en el aspecto del objetivo, se utilizó un diseño no experimental, ya que se estudió las oportunidades de exportación de alcachofa en los años respectivos y la muestra se extrajo por conveniencia y es así que se tomó en consideración las exportación de alcachofa, teniendo en cuenta por los procesos del precio de importación, PBI Per Capita como también en la capacidad de producción con un buen precio de exportación, ya que es una hortaliza que tiene múltiples propiedades que benefician al ser humano, por ello viene logrando un posicionamiento progresivo dentro de los principales mercados internacionales que constituyen una gran oportunidad de inversión. Además, por el incremento de sus exportaciones en los últimos años debido a la calidad y buen sabor del producto peruano, también considerar que los costes de producción y mano de obra son factibles, y existe un adecuado manejo agronómico y sanitario. Se consideró como mercado objetivo a Alemania ya que es un potencial país que se encuentra en crecimiento, dentro del mercado Europeo el cual requiere de nuestros productos cada día en mayor cantidad, sobretodo productos agroindustriales debido al estilo de vida que llevan

ER+ Breast Cancer Strongly Depends on MCL-1 and BCL-xL Anti-Apoptotic Proteins

Breast cancer is the most frequent type of cancer and the major cause of mortality in women. The rapid development of various therapeutic options has led to the improvement of treatment outcomes; nevertheless, one-third of estrogen receptor (ER)-positive patients relapse due to cancer cell acquired resistance. Here, we use dynamic BH3 profiling (DBP), a functional predictive assay that measures net changes in apoptotic priming, to find new effective treatments for ER+ breast cancer. We observed anti-apoptotic adaptations upon treatment that pointed to metronomic therapeutic combinations to enhance cytotoxicity and avoid resistance. Indeed, we found that the anti-apoptotic proteins BCL-xL and MCL-1 are crucial for ER+ breast cancer cells resistance to therapy, as they exert a dual inhibition of the pro-apoptotic protein BIM and compensate for each other. In addition, we identified the AKT inhibitor ipatasertib and two BH3 mimetics targeting these anti-apoptotic proteins, S63845 and A-1331852, as new potential therapies for this type of cancer. Therefore, we postulate the sequential inhibition of both proteins using BH3 mimetics as a new treatment option for refractory and relapsed ER+ breast cancer tumors.This research was funded by National Science Foundation grants PHY 1545832 (to R.A.), PHY 1545839 (to A. L. and N.W.) and 1545853 (to M.S.), the Stand Up to Cancer Foundation, and Stand Up to Cancer Foundation/The V Foundation Convergence Scholar Awards to J.G.T.Z. (D2015-039), J.M. (D2015-037). J.M. acknowledges support from the Ramon y Cajal Programme, Ministerio de Economia y Competitividad (RYC-2015-18357) and the Spanish National Plan “Retos Investigacion” I + D + i (RTI2018-094533-A-I00) from Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. J.M. and C.A. acknowledge the CELLEX foundation. The Nanobioengineering Group has support from the Commission for Universities and Research of the Department of Innovation, Universities, and Enterprise of the Generalitat de Catalunya (2017 SGR 1079). The authors acknowledge the support of CERCA Programme/Generalitat de Catalunya

Importancia agroecológica del coyul (Acrocomia mexicana Karw. ex Mart.)

Acrocomia mexicana Karw. ex Mart. es una especie que se extiende desde el Pacífico mexicano hasta Centro y Sudamérica. El fruto (coyul) es apreciado desde la época prehispánica, sin embargo, su consumo ha disminuido frente a otros frutos nativos y así como de los introducidos con mayor aceptación en el mercado. Se realizó un estudio en San Blas, Nayarit, México, en el que se llevó a cabo la caracterización de un agroecosistema típico donde se explotan poblaciones silvestres y cultivadas de coyul de forma tradicional y se resaltó la importancia económica, ecológica y cultural de la especie. Asimismo, se realizó la caracterización fisicoquímica del fruto; la pulpa y la semilla son fuente principalmente de grasas. De esta especie se pueden obtener subproductos tales como aceites comestibles, alimento para ganado, artesanías, entre otros; igualmente se exponen alternativas de uso llevadas a cabo por otras regiones y países que puedan conducir a conservar espacios ecológicos y culturales