Ghisonaccia – Mortella, ferme photovoltaïque

Un diagnostic archéologique a été mené sur l’emprise d’un projet de parc photovoltaïque au lieu-dit Mortella sur la commune de Ghisonaccia. Le projet est situé dans la plaine alluviale comprise entre le Fium’Orbo à l’ouest et le Tagnone au nord. La parcelle concernée, d’une surface de 11 ha, est occupée par un verger de pruniers. Pendant la deuxième guerre mondiale, elle faisait partie du terrain d’aviation allié dit de Ghisonaccia-Gare. Ce dernier a servi notamment pour des bombardiers améri..

Major molecular response to imatinib in a patient with chronic myeloid leukemia expressing a novel form of e8a2 BCR-ABL transcript.

N.

Témoignage d’une crise de mortalité au Chasséen ancien : la sépulture en puits de Manduel (Gard)

Des restes humains ont été découverts dans la partie inférieure d’un puits du Néolithique moyen chasséen lors de la fouille du site de Fumerian (resp. A. Hasler, Inrap) à Manduel près de Nîmes dans le Gard. Ces restes squelettiques se rapportent à huit individus, trois adultes et cinq sujets immatures, qui ont été inhumés à l’état de cadavres frais dans un laps de temps relativement court. Les questions qui se posent pour ce dépôt inhabituel sont de plusieurs ordres. Elles concernent, d’une part, des aspects biologiques liés au recrutement et au profil de mortalité des inhumés et, d’autre part, des aspects archéologiques relatifs au caractère sépulcral ou non de la gestion de ces décès rapprochés.Human remains were discovered in the lower part of a Middle Neolithic I Chassean well during an excavation (INRAP) at the site of Fumerian-Manduel near Nimes (Gard, France). These skeletal remains belong to eight individuals, three adults and five subadults, who were buried as fresh corpses in a relatively short lapse of time. This unusual deposit gives rise to questions of various kinds, which include, on the one hand, biological aspects related to the recruitment and mortality profile of the buried individuals and, on the other hand, archaeological aspects concerned with the funerary nature – or otherwise - of the handling of these deaths that occurred close together in time

Wolcott-Rallison syndrome

Wolcott-Rallison syndrome (WRS) is a rare autosomal recessive disease, characterized by neonatal/early-onset non-autoimmune insulin-requiring diabetes associated with skeletal dysplasia and growth retardation. Fewer than 60 cases have been described in the literature, although WRS is now recognised as the most frequent cause of neonatal/early-onset diabetes in patients with consanguineous parents. Typically, diabetes occurs before six months of age, and skeletal dysplasia is diagnosed within the first year or two of life. Other manifestations vary between patients in their nature and severity and include frequent episodes of acute liver failure, renal dysfunction, exocrine pancreas insufficiency, intellectual deficit, hypothyroidism, neutropenia and recurrent infections. Bone fractures may be frequent. WRS is caused by mutations in the gene encoding eukaryotic translation initiation factor 2α kinase 3 (EIF2AK3), also known as PKR-like endoplasmic reticulum kinase (PERK). PERK is an endoplasmic reticulum (ER) transmembrane protein, which plays a key role in translation control during the unfolded protein response. ER dysfunction is central to the disease processes. The disease variability appears to be independent of the nature of the EIF2AK3 mutations, with the possible exception of an older age at onset; other factors may include other genes, exposure to environmental factors and disease management. WRS should be suspected in any infant who presents with permanent neonatal diabetes associated with skeletal dysplasia and/or episodes of acute liver failure. Molecular genetic testing confirms the diagnosis. Early diagnosis is recommended, in order to ensure rapid intervention for episodes of hepatic failure, which is the most life threatening complication. WRS should be differentiated from other forms of neonatal/early-onset insulin-dependent diabetes based on clinical presentation and genetic testing. Genetic counselling and antenatal diagnosis is recommended for parents of a WRS patient with confirmed EIF2AK3 mutation. Close therapeutic monitoring of diabetes and treatment with an insulin pump are recommended because of the risk of acute episodes of hypoglycaemia and ketoacidosis. Interventions under general anaesthesia increase the risk of acute aggravation, because of the toxicity of anaesthetics, and should be avoided. Prognosis is poor and most patients die at a young age. Intervention strategies targeting ER dysfunction provide hope for future therapy and prevention

Maladies chromosomiques constitutionnelles : corrélations génotype-phénotype

Classical theory saying that a balanced structural chromosome rearrangement is linked to a normal phenotype, and that an unbalanced one implies an alteration of the phenotype is not always true. Indeed, althrough new molecular techniques of cytogenetics, described in the first part of this manuscrit, allow too finely correlate genotype to phenotype, the occurence of genome polymorphism, complex regulation of gene expression and epigenetic effects can yield unexpected phenotypes. In the second part of this work, we discuss hypotheses that can explain such genotype-phenotype discrepancies through the study of published cases. These studies show the need for new molecular techniques in cytogenetics in order to better approach the cases where caryotypes and observed phenotypes are discordant. In the third part, we used the congenital diaphragmatic hernia disease, a malformation linked to many chromosomal abnormalities, and the retinoic pathway hypothesis as a model to study the correlation between genotype and phenotype. A literature search allowed us to identify many candidate genes, and to discuss their possible role in the CDH genesis. In parallel, expression of many genes from the retinoic signaling pathway was measured in fetal skin fibroblasts carrying or not CDH. The final aim of this work is to support the hypothesis that retinoids are implicated in the formation of diaphragmatic hernia and to identify new candidate genes.La théorie classique selon laquelle à une anomalie équilibrée correspond un phénotype "normal" et à une anomalie déséquilibrée une altération du phénotype n'est pas toujours de mise. En effet, même si les nouvelles techniques moléculaires de cytogénétique décrites dans la 1ère partie de ce mémoire, permettent de faire des corrélations génotype-phénotype de plus en plus fines, l'existence de polymorphismes du génome, d'une régulation complexe de l'expression des gènes, de phénomènes épigénétiques tel que l'empreinte parentale peut être à l'origine de phénotypes "inattendus". Nous proposons dans la 2ème partie de ce travail de discuter à travers plusieurs cas publiés, les hypothèses pouvant expliquer de telles discordances génotype-phénotype. Ces travaux nous montrent la nécessité d'avoir recours aux techniques moléculaires de cytogénétique pour mieux documenter les cas de discordances entre le caryotype et le phénotype observé. Il est ainsi possible 1/ de mettre en évidence des anomalies cryptiques, 2/ de mieux caractériser les anomalies en précisant les points de cassure et en étudiant la région chromosomique concernée et 3/ d'éliminer la présence d'autres déséquilibres pouvant être à l'origine de l'altération du phénotype. Dans la 3ème partie de ce travail nous avons utilisé le modèle de la hernie diaphragmatique, malformation associée à diverses anomalies chromosomiques, et l'hypothèse "rétinoïdes", pour étudier ces corrélations génotype-phénotype. Une étude bibliographique nous a permis d'identifier de nombreux gènes candidats dans les régions chromosomiques remaniées de façon récurrente en cas de HDC et de discuter de leur possible implication dans la genèse des HDC. Nous avons parallèlement étudié l'expression de plusieurs acteurs du signal rétinoïque dans des fibroblastes cutanés de fœtus portreurs ou non de HDC. Dans le cadre de notre activité clinique, nous recherchons également grâce à diverses techniques moléculaires de cytogénétique, la présence de déséquilibres génomiques associés à ces HDC. La finalité de ces travaux est d'étayer l'hypothèse de l'implication des rétinoïdes dans la genèse des hernies diaphragmatiques et d'identifier de nouveaux gènes candidats

Les médicaments sortis de la réserve hospitalière (rôle du pharmacien d'officine)

LIMOGES-BU Médecine pharmacie (870852108) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Diagnostic prénatal précoce par prélèvement de villosités choriales et fish

CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Les Bêtabloquants et l'hypertension artérielle (pharmacologie et thérapeutique, projet de formation médicale continue)

LIMOGES-BU Médecine pharmacie (870852108) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Maladies chromosomiques constitutionnelles (corrélations génotype-phénotype)

La théorie classique selon laquelle à une anomalie équilibrée correspond un phénotype "normal" et à une anomalie déséquilibrée une altération du phénotype n'est pas toujours de mise. En effet, même si les nouvelles techniques moléculaires de cytogénétique décrites dans la 1ère partie de ce mémoire, permettent de faire des corrélations génotype-phénotype de plus en plus fines, l'existence de polymorphismes du génome, d'une régulation complexe de l'expression des gènes, de phénomènes épigénétiques tel que l'empreinte parentale peut être à l'origine de phénotypes "inattendus". Nous proposons dans la 2ème partie de ce travail de discuter à travers plusieurs cas publiés, les hypothèses pouvant expliquer de telles discordances génotype-phénotype. Ces travaux nous montrent la nécessité d'avoir recours aux techniques moléculaires de cytogénétique pour mieux documenter les cas de discordances entre le caryotype et le phénotype observé. Il est ainsi possible 1/ de mettre en évidence des anomalies cryptiques, 2/ de mieux caractériser les anomalies en précisant les points de cassure et en étudiant la région chromosomique concernée et 3/ d'éliminer la présence d'autres déséquilibres pouvant être à l'origine de l'altération du phénotype. Dans la 3ème partie de ce travail nous avons utilisé le modèle de la hernie diaphragmatique, malformation associée à diverses anomalies chromosomiques, et l'hypothèse "rétinoïdes", pour étudier ces corrélations génotype-phénotype. Une étude bibliographique nous a permis d'identifier de nombreux gènes candidats dans les régions chromosomiques remaniées de façon récurrente en cas de HDC et de discuter de leur possible implication dans la genèse des HDC. Nous avons parallèlement étudié l'expression de plusieurs acteurs du signal rétinoïque dans des fibroblastes cutanés de fœtus portreurs ou non de HDC. Dans le cadre de notre activité clinique, nous recherchons également grâce à diverses techniques moléculaires de cytogénétique, la présence de déséquilibres génomiques associés à ces HDC. La finalité de ces travaux est d'étayer l'hypothèse de l'implication des rétinoïdes dans la genèse des hernies diaphragmatiques et d'identifier de nouveaux gènes candidats.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocSudocFranceF