Dietary magnesium, not calcium, prevents vascular calcification in a mouse model for pseudoxanthoma elasticum

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) is a heritable disorder characterized by ectopic calcification of connective tissue in skin, Bruch’s membrane of the eye, and walls of blood vessels. PXE is caused by mutations in the ABCC6 gene, but the exact etiology is still unknown. While observations on patients suggest that high calcium intake worsens the clinical symptoms, the patient organization PXE International has published the dietary advice to increase calcium intake in combination with increased magnesium intake. To obtain more data on this controversial issue, we examined the effect of dietary calcium and magnesium in the Abcc6−/− mouse, a PXE mouse model which mimics the clinical features of PXE. Abcc6−/− mice were placed on specific diets for 3, 7, and 12 months. Disease severity was measured by quantifying calcification of blood vessels in the kidney. Raising the calcium content in the diet from 0.5% to 2% did not change disease severity. In contrast, simultaneous increase of both calcium (from 0.5% to 2.0%) and magnesium (from 0.05% to 0.2%) slowed down the calcification significantly. Our present findings that increase in dietary magnesium reduces vascular calcification in a mouse model for PXE should stimulate further studies to establish a dietary intervention for PXE

Identificatie van MHC klasse I geassocieerde antigeenpeptiden. Ontwikkeling van gevoelige massaspectrometrische sequentie analysetechnieken

Betreft de ontwikkeling van gevoelige microkolom HPLC-ESI/MS methoden en technieken voor de analyse van MHC klasse I geassocieerde antigeenpeptiden. De analyse bestaat uit de identificatie van T-cel stimulerende peptiden in MHC elutiemengsels van geinfecteerde celkweekculturen gevolgd door de bepaling van de aminozuurvolgorde (sequentie) van deze peptiden. Elutiemengsels van MHC moleculen kunnen zeer grote aantallen (tot 2000) verschillende peptiden bevatten met sterk wisselende samenstelling afhankelijk van te onderzoeken cellijnen of weefselmateriaal. Beschikbare hoeveelheden van individuele peptiden in dergelijke mengsels voor onderzoek liggen in de femtomol (10 exp. -10) tot picomol (10 exp. -12) range per miljard cellen. HPLC-ESI/MS wordt als de meest geschikte techniek beschouwd voor deze toepassing. In dit onderzoek is microkolom HPLC schakeltechniek ontwikkeld ; de condities zijn aangepast voor een optimale gevoeligheid in ESI-MS. De hiermee behaalde gevoeligheden liggen tussen 10 en 50 fmol voor identificatiedoeleinden (molecuulgewichtbepaling), afhankelijk van aard en soort peptide. Sequentie-analyses vergen circa tien keer grotere hoeveelheden (100-500 fmol/peptide). Dit komt overeen met de hoeveelheden antigeenpeptiden in middelgrote celkweken (10 exp. 10 cellen).The development of methods and techniques for the sensitive analysis of MHC class I associated peptides has been described. Analysis concerns the identification and sequence determination of specific T-cel stimulating antigenic peptides in complex mixtures derived from cell cultures. Such mixtures comprise a few hundreds to thousand different class I peptides present at femtomol (10 exp. -15) to picomol (10 exp. -12) level per billion cells. Liquid chromatography-electrospray ionisation mass spectrometry has emerged as the most appropriate technique for such analysis. For this purpose, a micro-column switching technique has been developed; conditions were optimised directed to large volume sample introduction, concentration and separation for their sensitive analysis at suitable ESI conditions. The sensitivity of the method for molecular weight determination (identification) range between 10 and 50 fmol for individual peptides. Sequence analysis required a ten-fold higher amount of peptide, but is sufficiently low for application to amounts that can be made available from medium size cell cultures of typically 10 exp. 10 cells.RIV

Identification of MHC class I associated peptides. Development of sensitive mass spectrometric sequence analysis techniques

Betreft de ontwikkeling van gevoelige microkolom HPLC-ESI/MS methoden en technieken voor de analyse van MHC klasse I geassocieerde antigeenpeptiden. De analyse bestaat uit de identificatie van T-cel stimulerende peptiden in MHC elutiemengsels van geinfecteerde celkweekculturen gevolgd door de bepaling van de aminozuurvolgorde (sequentie) van deze peptiden. Elutiemengsels van MHC moleculen kunnen zeer grote aantallen (tot 2000) verschillende peptiden bevatten met sterk wisselende samenstelling afhankelijk van te onderzoeken cellijnen of weefselmateriaal. Beschikbare hoeveelheden van individuele peptiden in dergelijke mengsels voor onderzoek liggen in de femtomol (10 exp. -10) tot picomol (10 exp. -12) range per miljard cellen. HPLC-ESI/MS wordt als de meest geschikte techniek beschouwd voor deze toepassing. In dit onderzoek is microkolom HPLC schakeltechniek ontwikkeld ; de condities zijn aangepast voor een optimale gevoeligheid in ESI-MS. De hiermee behaalde gevoeligheden liggen tussen 10 en 50 fmol voor identificatiedoeleinden (molecuulgewichtbepaling), afhankelijk van aard en soort peptide. Sequentie-analyses vergen circa tien keer grotere hoeveelheden (100-500 fmol/peptide). Dit komt overeen met de hoeveelheden antigeenpeptiden in middelgrote celkweken (10 exp. 10 cellen).<br

De toekomst van het wereldmilieu: modelmatige scenario-analyse ten behoeve van de eerste wereldmilieuverkenning door UNEP

This report documents the scenario analysis in UNEP's first Global Environment Outlook, published at the same time as the scenario analysis. This Outlook provides a pilot assessment of developments in the environment, both global and regional, between now and 2015, with a further projection to 2050. The study was carried out in support of the Agenda 21 interim evaluation, five years after 'Rio' and ten years after 'Brundtland'. The scenario analysis is based on only one scenario, Conventional Development. It features higher incomes and better health, but increasing regional inequalities. This pattern is reinforced by the analysis using detailed environmental models. Agricultural land use has to expand considerably in order to meet the growing demand for food, while agricultural productivity is not growing quickly enough in Africa and Asia. The little that remains of natural areas comes under heavy pressure. The ratio between water demand and availability becomes problematic in an increasing number of the world's catchment areas, although there are strong regional differences. Trade in food products becomes even more important than it is now, both for one's well-being and for the question on where the environmental pressures will occur. The necessary demographic and health transitions are illustrated with case studies for India, Mexico and the Netherlands. Protection of the environment will become an increasingly important factor in improving healthy life expectancy in developing countries. Future generations will be able to use energy, land and water more efficiently. Although the scenario analyzed in this study is rather optimistic in this respect. The assumed efficiency increases are by and large insufficient to meet the absolute growth in demand. On the other hand, there is technically speaking evidence given of considerable room for reducing the pressure on natural resources - assuming political determination, of course.Dit rapport bevat de details van de scenario-analyse in de gelijktijdig verschijnende eerste Global Environment Outlook, onder auspicien van UNEP. Dit is een proeve van een wereldmilieuverkenning tot 2015 met een doorkijkje naar 2050. De studie is uitgevoerd ten behoeve van de tussenbalans van Agenda 21, vijf jaar na 'Rio' en tien jaar na 'Brundtland'. De scenario-analyse is gebaseerd op slechts een scenario, het Conventional Development scenario. Impliciet daarin is dat hoewel de gemiddelde welvaart stijgt, de verschillen in de wereld alleen maar toenemen. De analyse met behulp van gedetailleerde milieumodellen versterkt dat beeld. Het landbouwareaal breidt sterk uit om aan de toenemende vraag naar voedsel te voldoen, bij achterblijvende landbouwproductiviteit in Afrika en Azie. Van de natuurgebieden blijft niet veel over, en wat overblijft komt onder grote druk. De verhouding tussen beschikbaar en benodigd zoet water wordt ongunstiger, met sterke regionale verschillen. Handel in voedsel wordt een steeds belangrijker factor, zowel voor welvaart als voor de vraag waar op de wereld het milieu het meest belast wordt. De noodzakelijke transities op het gebied van gezondheid en demografische ontwikkelingen worden geillustreerd met case-studies over India, Mexico en Nederland. Milieubeheer zal gaandeweg een belangrijker factor worden bij het bevorderen van een gezonde levensverwachting in ontwikkelingslanden. Toekomstige generaties zullen steeds effectiever omspringen met energie, land en water. Maar hoewel het onderzochte scenario op dit punt tamelijk optimistisch is, zijn de veronderstelde efficiencyverbeteringen over het geheel genomen onvoldoende om de groei van de behoefte op te vangen. Aan de andere kant laten voorlopige berekeningen zien dat er technisch gesproken veel ruimte is om de druk op natuurlijke hulpbronnen te verminderen - aangenomen dat de politieke wil aanwezig is

De toekomst van het wereldmilieu: modelmatige scenario-analyse ten behoeve van de eerste wereldmilieuverkenning door UNEP

Dit rapport bevat de details van de scenario-analyse in de gelijktijdig verschijnende eerste Global Environment Outlook, onder auspicien van UNEP. Dit is een proeve van een wereldmilieuverkenning tot 2015 met een doorkijkje naar 2050. De studie is uitgevoerd ten behoeve van de tussenbalans van Agenda 21, vijf jaar na 'Rio' en tien jaar na 'Brundtland'. De scenario-analyse is gebaseerd op slechts een scenario, het Conventional Development scenario. Impliciet daarin is dat hoewel de gemiddelde welvaart stijgt, de verschillen in de wereld alleen maar toenemen. De analyse met behulp van gedetailleerde milieumodellen versterkt dat beeld. Het landbouwareaal breidt sterk uit om aan de toenemende vraag naar voedsel te voldoen, bij achterblijvende landbouwproductiviteit in Afrika en Azie. Van de natuurgebieden blijft niet veel over, en wat overblijft komt onder grote druk. De verhouding tussen beschikbaar en benodigd zoet water wordt ongunstiger, met sterke regionale verschillen. Handel in voedsel wordt een steeds belangrijker factor, zowel voor welvaart als voor de vraag waar op de wereld het milieu het meest belast wordt. De noodzakelijke transities op het gebied van gezondheid en demografische ontwikkelingen worden geillustreerd met case-studies over India, Mexico en Nederland. Milieubeheer zal gaandeweg een belangrijker factor worden bij het bevorderen van een gezonde levensverwachting in ontwikkelingslanden. Toekomstige generaties zullen steeds effectiever omspringen met energie, land en water. Maar hoewel het onderzochte scenario op dit punt tamelijk optimistisch is, zijn de veronderstelde efficiencyverbeteringen over het geheel genomen onvoldoende om de groei van de behoefte op te vangen. Aan de andere kant laten voorlopige berekeningen zien dat er technisch gesproken veel ruimte is om de druk op natuurlijke hulpbronnen te verminderen - aangenomen dat de politieke wil aanwezig is.This report documents the scenario analysis in UNEP's first Global Environment Outlook, published at the same time as the scenario analysis. This Outlook provides a pilot assessment of developments in the environment, both global and regional, between now and 2015, with a further projection to 2050. The study was carried out in support of the Agenda 21 interim evaluation, five years after 'Rio' and ten years after 'Brundtland'. The scenario analysis is based on only one scenario, Conventional Development. It features higher incomes and better health, but increasing regional inequalities. This pattern is reinforced by the analysis using detailed environmental models. Agricultural land use has to expand considerably in order to meet the growing demand for food, while agricultural productivity is not growing quickly enough in Africa and Asia. The little that remains of natural areas comes under heavy pressure. The ratio between water demand and availability becomes problematic in an increasing number of the world's catchment areas, although there are strong regional differences. Trade in food products becomes even more important than it is now, both for one's well-being and for the question on where the environmental pressures will occur. The necessary demographic and health transitions are illustrated with case studies for India, Mexico and the Netherlands. Protection of the environment will become an increasingly important factor in improving healthy life expectancy in developing countries. Future generations will be able to use energy, land and water more efficiently. Although the scenario analyzed in this study is rather optimistic in this respect. The assumed efficiency increases are by and large insufficient to meet the absolute growth in demand. On the other hand, there is technically speaking evidence given of considerable room for reducing the pressure on natural resources - assuming political determination, of course.DGMUNE

Near-Capacity Coding for Discrete Multitone Systems with Impulse Noise

<p/> <p>We consider the design of near-capacity-achieving error-correcting codes for a discrete multitone (DMT) system in the presence of both additive white Gaussian noise and impulse noise. Impulse noise is one of the main channel impairments for digital subscriber lines (DSL). One way to combat impulse noise is to detect the presence of the impulses and to declare an erasure when an impulse occurs. In this paper, we propose a coding system based on low-density parity-check (LDPC) codes and bit-interleaved coded modulation that is capable of taking advantage of the knowledge of erasures. We show that by carefully choosing the degree distribution of an irregular LDPC code, both the additive noise and the erasures can be handled by a single code, thus eliminating the need for an outer code. Such a system can perform close to the capacity of the channel and for the same redundancy is significantly more immune to the impulse noise than existing methods based on an outer Reed-Solomon (RS) code. The proposed method has a lower implementation complexity than the concatenated coding approach.</p

Episodic magmatism and serpentinized mantle exhumation at an ultraslow spreading centre

Mid-ocean ridges spreading at ultraslow rates of less than 20 mm yr−1 can exhume serpentinized mantle to the seafloor, or they can produce magmatic crust. However, seismic imaging of ultraslow-spreading centres has not been able to resolve the abundance of serpentinized mantle exhumation, and instead supports 2 to 5 km of crust. Most seismic crustal thickness estimates reflect the depth at which the 7.1 km s−1 P-wave velocity is exceeded. Yet, the true nature of the oceanic lithosphere is more reliably deduced using the P- to S-wave velocity (Vp/Vs) ratio. Here we report on seismic data acquired along off-axis profiles of older oceanic lithosphere at the ultraslow-spreading Mid-Cayman Spreading Centre. We suggest that high Vp/Vs ratios greater than 1.9 and continuously increasing P-wave velocity, changing from 4 km s−1 at the seafloor to greater than 7.4 km s−1 at 2 to 4 km depth, indicate highly serpentinized peridotite exhumed to the seafloor. Elsewhere, either magmatic crust or serpentinized mantle deformed and uplifted at oceanic core complexes underlies areas of high bathymetry. The Cayman Trough therefore provides a window into mid-ocean ridge dynamics that switch between magma-rich and magma-poor oceanic crustal accretion, including exhumation of serpentinized mantle covering about 25% of the seafloor in this region