Situación actual de la COX-2 en oncología veterinaria

La enzima prostaglandina G/H sintetasa, también conocida como ciclooxigenasa (COX), controla la síntesis de prostaglandinas a partir del acido araquidónico. Se reconocen fundamentalmente dos isoformas de esta enzima que son denominadas COX-I y COX2. En la actualidad sabemos que un importante número de tumores sobrexpresan (sobreexpresan) la COX-2, mientras que esto no sucede en los tejidos normales de los cuales proceden. Este artículo pretende actualizar la información referente a la COX-2 y su implicación en oncología veterinaria

Estudio de correlación entre el diagnóstico citológico e histopatológico de 136 lesiones palpables caninas y felinas

El presente trabajo analiza la fiabilidad diagnóstica de 136 lesiones palpables caninas y felinas tanto de forma global, como en las diferentes localizaciones evaluadas (piel y tejidos blandos, y testículo) mediante la comparación de los diagnósticos citológico e histopatológico de la misma lesión.

Proto-oncogene HER-2 in normal, dysplastic and tumorous feline mammary glands: an immunohistochemical and chromogenic in situ hybridization study

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Feline mammary carcinoma has been proposed as a natural model of highly aggressive, hormone-independent human breast cancer. To further explore the utility of the model by adding new similarities between the two diseases, we have analyzed the oncogene HER-2 status at both the protein and the gene levels.</p> <p>Methods</p> <p>Formalin-fixed, paraffin-embedded tissue samples from 30 invasive carcinomas, 7 benign lesions and two normal mammary glands were analyzed. Tumour features with prognostic value were recorded. The expression of protein HER-2 was analyzed by immunohistochemistry and the number of gene copies by means of DNA chromogenic <it>in situ </it>hybridization.</p> <p>Results</p> <p>Immunohistochemical HER-2 protein overexpression was found in 40% of feline mammary carcinomas, a percentage higher to that observed in human breast carcinoma. As in women, feline tumours with HER-2 protein overexpression had pathological features of high malignancy. However, amplification of HER-2 was detected in 16% of carcinomas with protein overexpression, a percentage much lower than that observed in their human counterpart.</p> <p>Conclusion</p> <p>Feline mammary carcinoma would be a suitable natural model of that subset of human breast carcinomas with HER-2 protein overexpression without gene amplification.</p

Seudomicetoma dermatofítico en un gato persa : aspectos clínicos, patológicos y evolutivos

En este trabajo presentamos los aspectos clínicos, anatomopatológicos y evolutivos de un caso de dermatitis piogranulomatosa múltiple causada por hongos del género Microsporum, también conocida como seudomicetoma dermatofítico, en un gato persa, no castrado, de un año de edad al comienzo de la enfermedad. Las lesiones se caracterizaron macroscópicamente por la formación de numerosos nódulos de diferentes tamaños, localizados en la cabeza y antebrazo derecho, extendiéndose posteriormente a zona dorso lateral del tronco. La evolución de estos nódulos, que se generalizaron en algo menos de un mes, era hacia la coalescencia y fistulización, con descarga de un material grumoso blanco-grisáceo. El estudio histopatológico reveló una dermatitis piogranulomatosa, supeficial y profunda, caracterizada por presentar en el centro de los granulomas agregados de hongos septados inmersos en una matriz acidófila. La extirpación quirúrgica de un gran número de nódulos proporcionó mejorías transitorias, aunque reaparecieron nuevas lesiones. En este trabajo se describe la evolución tras dos años de seguimiento clínico. Tras el tratamiento con griseofulvina no se detectan nuevas lesiones después de 6 meses de su aplicación y seguimiento.This paper reports the clinical and histopathological features of a case of pyogranulomatous dermatitis caused by Microsporum fungi, a condition also known as dermatophyte pseudomycetoma, in a eneyear-old Persian cat. Grossly apparent fistulized nodules of varying sizes displaying a granular discharge were localized on the head, back, elbow and tail. Microscopic analysis revealed a deep piogranulomatous dermatitis characterized by centrally-located clusters of fungi within an acidophilic matrix. In just under a month, nodules had beco me generalized. Partial surgical excision and non-specific treatment provided temporary improvement, but new lesions subsequentlyappeared

Utilidad de los agonistas, moduladores selectivos y antagonistas puros del receptor de estrógenos en estudios morfofuncionales del útero de la rata

De acuerdo con el Instituto Nacional de la Salud, la especie murina es una de las especies más importantes en el estudio de la fisiología y de un gran número de procesos que tienen lugar en el organismo, tanto en la especie humana como en los animales. Se estima que en el 90-95 % de los estudios realizados en biomedicina se utilizan ratones y ratas. En la rata, la función reproductora es debida a las hormonas esteroideas ováricas, estrógenos (E) y progesterona (P). Durante las distintas fases del ciclo estral, el útero sufre cambios morfológicos y funcionales que dependen de la acción de los E y la P y que incluyen la proliferación celular y la síntesis de receptores de progesterona en el epitelio, y la proliferación celular del estroma y su consecuente decidualización, respectivamente. La acción de los E y la P en el útero está mediada por receptores intracelulares, los receptores de E (RE) y los receptores de P (RP). Ambos receptores tienen dos isofomas, α y β para los RE y A y B para los RP. Estudios previos realizados tanto en ratones knock-out (KO) para una de las isoformas del RE y las dos del RP, como en ratas ovariectomizadas (OVX) a las que se administran agonistas estrogénicos selectivos para una de las isoformas del RE, han revelado que la mayoría de las acciones de los E en el útero son mediadas por la isoforma α del RE, aunque en la actualidad el papel específico de cada una de las isoformas se conoce solo parcialmente. Tanto el conocimiento molecular del RE como los avances farmacológicos han permitido el desarrollo de nuevos agentes agonistas y antagonistas para las distintas isoformas del RE que hacen posible estudiar la acción que desempeña en el útero cada una de las isoformas del RE

Ovarian stimulation with FSH reduces phosphorylation of gonadotrope progesterone receptor and LH secretion in the rat

Administration of human FSH(hFSH) to cyclic rats during the dioestrous phase attenuates progesterone receptor (PR)-dependent events of the preovulatory LH surge in pro-oestrus. The increased bioactivity of the putative ovarian gonadotropin surge inhibiting/attenuating factor induced by hFSH treatment is not associated with a decrease in PR protein expression, and the possibility of its association at a PR posttranslational effect has been raised. The present experiments aimed to analyse PR phosphorylation status in the gonadotrope of ratswith impaired LH secretion induced by in vivo hFSH injection. Two experimental approaches were used. First, incubated pro-oestrous pituitaries from hFSH-injected cycling and oestrogen-treated ovariectomized (OVX) rats were used to analyze the effect of calyculin, an inhibitor of intracellular phosphatases, on PR-dependent LH release, which was measured in the incubation medium by RIA. Second, pituitaries taken from hFSH-injected intact cycling and OVX rats and later incubated with P or GNRH1 were used to assess the phosphorylation rate of gonadotrope. The latter was analysed in formalin-fixed, paraffin-embedded tissue sections by immunohistochemistry using a MAB that recognizes the phosphorylated (p) form of PR at Ser294. Calyculin reduced the ovary-mediated inhibition of hFSH in GNRH1-stimulated LH secretion. In addition, the immunohistochemical expression of pSer294 PR was significantly reduced after ovarian stimulation with hFSH in pituitaries frompro-oestrous rats incubated with PorGNRH1.Altogether, these results suggested that the ovarian-dependent inhibitory effect of FSH injection on the preovulatory LH secretion in the rat may involve an increase in dephosphorylation of PR

Progesterone receptor isoform A may regulate the effects of neoadjuvant aglepristone in canine mammary carcinoma

Background: Progesterone receptors play a key role in the development of canine mammary tumours, and recent research has focussed on their possible value as therapeutic targets using antiprogestins. Cloning and sequencing of the progesterone receptor gene has shown that the receptor has two isoforms, A and B, transcribed from a single gene. Experimental studies in human breast cancer suggest that the differential expression of progesterone receptor isoforms has implications for hormone therapy responsiveness. This study examined the effects of the antiprogestin aglepristone on cell proliferation and mRNA expression of progesterone receptor isoforms A and B in mammary carcinomas in dogs treated with 20 mg/Kg of aglepristone (n = 22) or vehicle (n = 5) twice before surgery. Results: Formalin-fixed, paraffin-embedded tissue samples taken before and after treatment were used to analyse total progesterone receptor and both isoforms by RT-qPCR and Ki67 antigen labelling. Both total progesterone receptor and isoform A mRNA expression levels decreased after treatment with aglepristone. Furthermore, a significant decrease in the proliferation index (percentage of Ki67-labelled cells) was observed in progesterone-receptor positive and isoform-A positive tumours in aglepristone-treated dogs. Conclusions: These findings suggest that the antiproliferative effects of aglepristone in canine mammary carcinomas are mediated by progesterone receptor isoform A