Enteritis secundaria a nivolumab, una causa creciente de diarrea

La inmunoterapia es una herramienta cada vez más utilizada en el campo de la oncología. Conviene conocerla debido a sus crecientes usos, entre los que se incluye el tratamiento de tumores del aparato digestivo (hepatocarcinoma1, adenocarcinoma colorrectal con alta inestabilidad en microsatelites2) así como por las reacciones adversas que con elevada frecuencia afectan al tubo digestivo. Presentamos el caso de un varón de 74 años, con antecedentes personales de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y melanoma con metástasis pulmonares. Debido a estas patologías tomaba de manera habitual inhaladores de salbutamol y había estado en tratamiento con nivolumab, suspendido hacía cuatro meses tras conseguir una respuesta radiológica completa de las metástasis pulmonares. El paciente refería cuadro diarreico de un mes de evolución, consistente en tres a cuadro deposiciones (Bristol 5-6) sin productos patológicos, que afectaban el descanso nocturno, asociaban molestias centroabdominales intermitentes y pérdida de peso de unos 3-4 kg. No había ingerido alimentos crudos, antibióticos o nuevas medicaciones. Tampoco había convivientes con la misma sintomatología ni había realizado viajes al extranjero. Negaba cualquier otra sintomatología y antecedentes familiares de interés. La exploración física era anodina a excepción de unas ligeras molestias a la palpación profunda en mesogastrio..

Aproximación al manejo de la disección del tronco celíaco

El dolor abdominal constituye uno de los motivos de consulta más frecuentes en los servicios de Urgencias y de Aparato Digestivo. Además, el diagnóstico diferencial supone un importante reto, dado el amplio abanico de entidades clínicas que pueden provocarlo, algunas de ellas con un pronóstico desfavorable. En este sentido, en algunas cohortes no se ha llegado a un diagnóstico específico en más de un 30% de los casos1, 2. Se presenta el caso de un varón de 40 años, fumador activo desde hace más de 20 años, sin otros antecedentes personales ni familiares de interés, excepto traumatismo cerrado abdominal hace cuatro años, que no seguía tratamiento farmacológico habitual. Presentaba dolor abdominal epigástrico continuo e irradiado hacia ambos hipocondrios, de ocho horas de evolución. No asociaba ictericia mucocutánea ni coluria o acolia, tampoco náuseas ni vómitos ni alteraciones en el ritmo y características de las deposiciones. No presentaba fiebre, síndrome constitucional ni otra sintomatología asociada. A la exploración física destacaba dolor a la palpación de epigastrio, sin signos de irritación peritoneal, con peristaltismo y pulsos distales conservados. Asimismo, no presentaba signos de colagenopatía. Para una primera aproximación diagnóstica se realizó analítica de sangre, destacando como únicos hallazgos ligera alteración del perfil hepático (AST 66 U/L, ALT 58 U/L, GGT 106 U/L, FA 76 U/L) con amilasemia, ..

The Staphylococcus aureus superantigen SElX is a bifunctional toxin that inhibits neutrophil function:SElX Inhibits Neutrophil Function

Bacterial superantigens (SAgs) cause Vβ-dependent T-cell proliferation leading to immune dysregulation associated with the pathogenesis of life-threatening infections such as toxic shock syndrome, and necrotizing pneumonia. Previously, we demonstrated that staphylococcal enterotoxin-like toxin X (SElX) from Staphylococcus aureus is a classical superantigen that exhibits T-cell activation in a Vβ-specific manner, and contributes to the pathogenesis of necrotizing pneumonia. Here, we discovered that SElX can also bind to neutrophils from human and other mammalian species and disrupt IgG-mediated phagocytosis. Site-directed mutagenesis of the conserved sialic acid-binding motif of SElX abolished neutrophil binding and phagocytic killing, and revealed multiple glycosylated neutrophil receptors for SElX binding. Furthermore, the neutrophil binding-deficient mutant of SElX retained its capacity for T-cell activation demonstrating that SElX exhibits mechanistically independent activities on distinct cell populations associated with acquired and innate immunity, respectively. Finally, we demonstrated that the neutrophil-binding activity rather than superantigenicity is responsible for the SElX-dependent virulence observed in a necrotizing pneumonia rabbit model of infection. Taken together, we report the first example of a SAg, that can manipulate both the innate and adaptive arms of the human immune system during S. aureus pathogenesis

The Helicobacter pylori Genome Project : insights into H. pylori population structure from analysis of a worldwide collection of complete genomes

Helicobacter pylori, a dominant member of the gastric microbiota, shares co-evolutionary history with humans. This has led to the development of genetically distinct H. pylori subpopulations associated with the geographic origin of the host and with differential gastric disease risk. Here, we provide insights into H. pylori population structure as a part of the Helicobacter pylori Genome Project (HpGP), a multi-disciplinary initiative aimed at elucidating H. pylori pathogenesis and identifying new therapeutic targets. We collected 1011 well-characterized clinical strains from 50 countries and generated high-quality genome sequences. We analysed core genome diversity and population structure of the HpGP dataset and 255 worldwide reference genomes to outline the ancestral contribution to Eurasian, African, and American populations. We found evidence of substantial contribution of population hpNorthAsia and subpopulation hspUral in Northern European H. pylori. The genomes of H. pylori isolated from northern and southern Indigenous Americans differed in that bacteria isolated in northern Indigenous communities were more similar to North Asian H. pylori while the southern had higher relatedness to hpEastAsia. Notably, we also found a highly clonal yet geographically dispersed North American subpopulation, which is negative for the cag pathogenicity island, and present in 7% of sequenced US genomes. We expect the HpGP dataset and the corresponding strains to become a major asset for H. pylori genomics

The Most Important Parameters to Differentiate Tempranillo and Tempranillo Blanco Grapes and Wines through Machine Learning

A study in order to differentiate Tempranillo and Tempranillo blanco grapes and wines from A.O.C. Rioja (Spain) has been carried out. The three most important groups of chemical compounds in grapes and wines were determined: nitrogen and phenolic compounds by HPLC–DAD, and volatile compounds by GC–MS. A machine learning approach was carried out to achieve the most important chemical parameters to differentiate Tempranillo and Tempranillo blanco grapes and wines based on the Kruskal–Wallis test, F-score feature selector, and support vector machine classification. Four importance levels were established for both grape and wine discrimination. The first level is composed of variables that can differentiate Tempranillo and Tempranillo blanco grapes and wines by analyzing the chemical concentrations. The second, third, and fourth level of importance is composed of a variable set that can correctly classify the samples, each one determined according to the F-score importance ranking and the SVM discriminations. Some chemical compounds demonstrated to be good predictors to wine and grape discriminations, whereas some chemicals are only a good predictor to one discrimination approach

Poliposis de causa hematológica: linfoma del manto

clínicoPresentamos el caso de un paciente varón de 76 a˜nos conantecedentes de diabetes mellitus tipo 2, hipertensión arte-rial, hipertrofia benigna de próstata e incipiente deteriorocognitivo, que acudió al servicio de endoscopias digestivaspara la realización de una colonoscopia por un resultadocuantitativamente muy positivo de sangre oculta en heces:42.800 ng/ml. El estudio en heces fue solicitado por unapérdida de peso superior al 10% en los últimos 6 meses ymalestar general progresivo. Múltiples pólipos de aspecto inflamatorio de coloraciónrojiza y punteado blanquecino, con mucosa cicatricial cir-cundante, se visualizaron en la colonoscopia, que se realizólimitada a ángulo esplénico por dolor y sangrado espontáneode la mucosa. En la unión recto-sigma, se objetivó una lesiónpolipoidea de mayor tama˜no con región central deprimiday aspecto neoplásico. Se tomaron múltiples biopsias de laslesiones descritas (figs. 1-6). Tras el estudio histológico, las lesiones polipoideascorrespondieron a un linfoma tipo B no Hodgkin (compati-ble morfológica e inmunohistoquímicamente con el subtipolinfoma del manto clásico). El estudio inmunohistoquímicoresultó positivo para CD20, Bcl-2, CD5, ciclina D1 y Ki-67, derivándose al servicio de hematología del centro. ..

Yeyunitis ulcerativa. Manifestación grave e infrecuente en el debut de la enfermedad celíaca

La yeyunitis ulcerativa se asocia típicamente a la enfermedad celíaca refractaria tipo II. Para su diagnóstico, los síntomas derivados de la malabsorción deben presentarse de forma persistente o recurrente durante al menos 6-12 meses desde el inicio de una dieta exenta de gluten, tras haber descartado otras causas de no respuesta1. Aunque no es lo más habitual, la yeyunitis ulcerativa puede estar presente en el momento del diagnóstico de la enfermedad. Presentamos el caso clínico de un varón de 62 años fumador (IPA 20), bebedor de unos 30 g de alcohol al día y con antecedentes de diabetes tipo II no insulinodependiente. Ingresó en nuestro hospital por presentar un cuadro de 7-8 meses de evolución consistente en incremento en el número de deposiciones (5-6 al día) de consistencia pastosa, persistencia nocturna, sin dolor abdominal ni síndrome febril asociado. En los análisis practicados presentaba anemia normocítica y disbalance hidroelectrolítico. Las investigaciones dirigidas a discernir las causas de la diarrea pusieron de manifiesto la positividad de los anticuerpos antitransglutaminasa IgA, con un nivel superior a 100 U/mL, anticuerpos antiendomisio IgG + 1/160 y genética compatible (HLA DQ2.5 [DQA1*05, DQB1*02]) con enfermedad celíaca. Mediante la gastroscopia (endoscopio de luz blanca y alta definición con «near focus») se evidenció una mucosa bulbar nodular y atrófica que permitía la visualización de pequeños vasos de la submucosa (fig. 1A)..