Population analysis of xenobiotic metabolizing genes in South Brazilian Euro and Afro-descendants

Individual variability in xenobiotic metabolism has been associated with susceptibility to developing complex diseases. Genes involved in xenobiotic metabolism have been evaluated in association studies; the difficulty of obtaining accurate gene frequencies in mixed populations makes interpretation of the results difficult. We sought to estimate population parameters for the cytochrome P450 and glutathione S-transferase gene families, thus contributing to studies using these genes as markers. We describe the frequencies of six genes (CYP1A1, CYP2D6, CYP2E1, GSTM1, GSTT1, and GSTP1) and estimate population parameters in 115 Euro-descendants and 196 Afro-descendants from Curitiba, South of Brazil. PCR-based methods were used for genotyping, and statistical analysis were performed by AMOVA with ARLEQUIN software. The mutant allele frequencies in the Afro-descendants and Euro-descendants, respectively, were: CYP1A1*2A = 30.1% and 15.2%; CYP2D6*4 = 14.5% and 21.5%; CYP2E1*5B = 7.9% and 5%; GSTP1*B = 37.8% and 28.3%. The null genotype frequencies were: GSTM1*0 = 36.8% and 46.1%; GSTT1*0 = 24.2% and 17.4%

O polimorfismo dos genes MICA e MICB e o abortamento recorrente /

Orientadora : Maria da Graça BicalhoDissertaçăo (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Cięncias Biológicas, Programa de Pós-Graduaçăo em Genética. Defesa: Curitiba, 2008Inclui bibliografia e anexo

Case–control study of HLA-G promoter methylation status, HPV infection and cervical neoplasia in Curitiba, Brazil: a pilot analysis

BACKGROUND: The causal association between persistent human papillomavirus (HPV) infection and cervical cancer has been established, but the mechanisms that favor HPV persistence in cervical cells are still unknown. The diminished capability of the immune system to control and resolve HPV infection is one of several hypotheses. The tolerogenic protein HLA-G has shown aberrant expression in a variety of cancers, which has been suggested as a mechanism for tumor escape from immunosurveillance. In the present study we evaluate the role of epigenetic modification (promoter de-methylation) of the HLA-G gene on susceptibility to HPV infection and development of high-grade cervical lesions. METHODS: A case–control study was carried out in Curitiba, Brazil, between February and June 2010. A total of 789 women aged 15–47 years were recruited: 510 controls with normal cervical cytology, and 279 cases with histologically confirmed cervical intraepithelial neoplasia grade 2 (CIN2, N = 150) or grade 3 (CIN3, N = 129). All women were administered a questionnaire by interview, which collected information on demographic and lifestyle factors, and a cervical sample was collected. HPV DNA detection was performed by GP5+/GP6+ primer-mediated PCR. HPV-positive samples were genotyped by multiplex PCR. A pilot analysis of HLA-G promoter methylation was carried out in a subset of the study population (96 cases and 76 controls) by pyrosequencing. HLA-G methylation and HPV infection status of cases and controls were compared, and confounding factors were computed by t Student and non-parametric Wilcoxon tests. Comparison of HLA-G methylation between cases and controls was assessed by the Bonferroni correction. The association of HLA-G methylation with CIN2/3 was evaluated by logistic regression. RESULTS: HPV prevalence was 19.6% in controls and 94.3% in CIN2/3 cases. HPV16, 31, 33, 35 and 18 were the most prevalent types. Methylation analysis of seven CpGs in the HLA-G promoter did not reveal any spontaneous de-methylation events in CIN2/3 cases (mean proportion of methylation: 75.8%) with respect to controls (mean 73.7%; odds ratio 1.01, 95% confidence interval 0.96, 1.07). CONCLUSIONS: This study did not support the hypothesis that spontaneous de-methylation events in the HLA-G promoter play a primary role in promoting escape from immunosurveillance in the development of precancerous cervical lesions

Telephone follow-up of patients after radical prostatectomy : a systematic review

Objective: to assess and summarize the best scientific evidence from randomized controlled clinical trials about telephone follow-up of patients after radical prostatectomy, based on information about how the phone calls are made and the clinical and psychological effects for the individuals who received this intervention. Method: the search was undertaken in the electronic databases Medline, Web of Science, Embase, Cinahl, Lilacs and Cochrane. Among the 368 references found, five were selected. Results: two studies tested interventions focused on psychological support and three tested interventions focused on the physical effects of treatment. The psychoeducative intervention to manage the uncertainty about the disease and the treatment revealed statistically significant evidences and reduced the level of uncertainty and anguish it causes. Conclusion: the beneficial effects of telephone follow-up could be determined, as a useful tool for the monitoring of post-prostatectomy patients.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Estudo da associaçao entre os antígenos de histocompatibilidade HLA-A e HLA-B e a suscetibilidade e paracoccidioidomicose

Orientador: Bento Arce-GomesDissertaçao (mestrado) -Universidade Federal do Paraná. Curso de Pós-Graduaçao em Genética HumanaResumo: Paracoccidioidomicose é doença infecciosa, endêmica, amplamente disseminada na população rural. Seu agente etiológico é o fungo Paracoccidioides brasiliensis. Objetivando a investigação de um componente genético na etiologia da PCM, foram tipados 53 pacientes, não relacionados, para os antígenos HLA-A e HLA-B. Para tanto, usamos uma bateria de 56 anti-soros cedidos pelo NIH (EUA), que permitiam a detecção de nove especificidades HLA-A e quinze especificidades HLA-B. Utilizamos para a tipagem celular a técnica de microlinfocitotoxicidade (TERASAKI & MCCLELLAND, 1964), mediada por complemento. O diagnóstico da doença foi estabelecido através de exames clínicos e laboratoriais. O grupo controle consistiu de 67 indivíduos normais não relacionados, pareados com os pacientes com relação ao grupo étnico, sexo, região de procedência, tempo de habitação na região e atividades profissionais. Nossos dados não corrigidos sugerem uma maior incidência do antígeno B40 entre pacientes e uma diminuição do antígeno B12 no mesmo grupo. As outras especificidades HLA-A e HLA-B testadas distribuem-se igualmente entre pacientes e controles. A relação existente entre a presença (B40) ou ausência (B12) desses antígenos HLA no grupo paciente, sugerindo respectivamente aumento de suscetibilidade ou ausência de resistência â paracoccidioidomicose, necessita maior suporte de observações para que possa ser determinada. A confirmação dessa provável associação dependeria de novos estudos, já em andamento, envolvendo uma população mais ampla, que nos conduzam a resultados mais concludentes

Estudo da associaçao entre os antígenos de histocompatibilidade HLA-A e HLA-B e a suscetibilidade e paracoccidioidomicose

Orientador: Bento Arce-GomesDissertaçao (mestrado) -Universidade Federal do Paraná. Curso de Pós-Graduaçao em Genética HumanaResumo: Paracoccidioidomicose é doença infecciosa, endêmica, amplamente disseminada na população rural. Seu agente etiológico é o fungo Paracoccidioides brasiliensis. Objetivando a investigação de um componente genético na etiologia da PCM, foram tipados 53 pacientes, não relacionados, para os antígenos HLA-A e HLA-B. Para tanto, usamos uma bateria de 56 anti-soros cedidos pelo NIH (EUA), que permitiam a detecção de nove especificidades HLA-A e quinze especificidades HLA-B. Utilizamos para a tipagem celular a técnica de microlinfocitotoxicidade (TERASAKI & MCCLELLAND, 1964), mediada por complemento. O diagnóstico da doença foi estabelecido através de exames clínicos e laboratoriais. O grupo controle consistiu de 67 indivíduos normais não relacionados, pareados com os pacientes com relação ao grupo étnico, sexo, região de procedência, tempo de habitação na região e atividades profissionais. Nossos dados não corrigidos sugerem uma maior incidência do antígeno B40 entre pacientes e uma diminuição do antígeno B12 no mesmo grupo. As outras especificidades HLA-A e HLA-B testadas distribuem-se igualmente entre pacientes e controles. A relação existente entre a presença (B40) ou ausência (B12) desses antígenos HLA no grupo paciente, sugerindo respectivamente aumento de suscetibilidade ou ausência de resistência â paracoccidioidomicose, necessita maior suporte de observações para que possa ser determinada. A confirmação dessa provável associação dependeria de novos estudos, já em andamento, envolvendo uma população mais ampla, que nos conduzam a resultados mais concludentes