A paroxysmalis pitvarfibrilláció kezelésének transzkatéteres ablatiós technikái: új generációs krioballon vagy kontakterő-méréssel kombinált rádiófrekvenciás ablatio?

Absztrakt Bevezetés: A paroxysmalis pitvarfibrilláció eszközös kezelésében elterjedt a kontakterő-méréssel kombinált rádiófrekvenciás ablatio és az új generációs krioballonnal végzett ablatiós módszer. Célkitűzés: A szerzők célja, hogy összehasonlítsák a két ablatiós módszerrel kezelt betegek utánkövetési adatait. Módszer: Prospektív módon 96 (rádiófrekvenciás ablatio: 58, krioballon: 38) beteg (65 férfi, 28–70 év) procedurális és 1 éves utánkövetési adatait elemezték. A beavatkozás után 1, 3, 6 és 12 hónappal EKG-, Holter-monitoros vizsgálat és ambuláns vizit történt. Eredmények: A procedúraidő és a sugáridő a két csoportban: rádiófrekvenciás ablatio: 118,5 ± 15 perc; 15,8 ± 6 perc; krioballon: 73,5 ± 16 perc (p<0,05); 13,8 ± 4,1 perc (p = 0,09) volt. A rádiófrekvenciás csoportban 76,5%, a krioballoncsoportban 81% volt az 1 éves sikerarány. A rádiófrekvenciás csoportban 1 esetben percutan punkcióval kezelhető pericardialis tamponád, a krioballoncsoportban 2 esetben átmeneti nervusphrenicus-bénulás történt. Következtetések: Primer pitvarfibrilláció ablatiót követően a két módszerrel hasonló 1 éves sikerarány érhető el, a krioballon alkalmazásakor szignifikánsan alacsonyabb procedúraidővel. Orv. Hetil., 2016, 157(22), 849–854

A szarvasmarha neonatalis Fc receptor (bFcRn) által mediált IgG katabolizmus és epithelialis transzport molekuláris szintű elemzése = Studies on the bovine FcRn mediated IgG catabolism and epithelial transport at molecular level

A pályázat révén jelentősen bővítettük a szarvasmarha FcRn (bFcRn) szerepéről alkotott ismereteinket arról hogyan szabályozza ez a receptor az IgG homeosztázisát. Egyik legfontosabb eredményünknek tartjuk, hogy tisztáztuk a bFcRn szerepét tőgy IgG transzport folyamatában. Felületi plazmon rezonancia elemzéseinkkel kimutattuk, hogy a receptor lényegesen nagyobb affinitással kötődik a bovin IgG2, mint az IgG1 izotípushoz. A tejmirigyben kifejeződő bFcRn transzgenikus egerek elemzésével pedig megállapítottuk, hogy a nagyobb mértékű receptor kifejeződés jelentősen növeli az állatok szérum IgG szintjét, és csak kismértékben a tej IgG koncentrációját. E két megfigyelés alapján kijelenthető, hogy a bFcRn a tőgyben nem az IgG1-et szekretálja, hanem az IgG2-t juttatja vissza a keringésbe, megakadályozza ennek az izotípusnak a tejbe történő kiürülését. Szarvasmarhában végzett IgG kiürülési vizsgálatainkkal megállapítottuk, hogy a bFcRn aktívan közreműködik az IgG lebomlásának szabályozásában. A bFcRn-t faj-specifikus, test szerte kifejeződő transzgenikus egerekben végzett elemzéseink kimutatták, hogy az FcRn kifejeződésének fokozása csökkenti az IgG lebomlását és immunizálást követően fokozza az antigén specifikus B limfociták termelődését. Ennek köszönhetően ezeknek az állatoknak az antigén specifikus ellenanyag termelése lényegesen meghaladja a hagyományos állatokét. Ez utóbbi felismerés gazdasági hasznosítására a kutatók létrehozták az ImmunoGenes Kft-et (www.immunogenes.com). | In the frame of this grant, we significantly extended our knowledge about the role of the bovine FcRn (bFcRn) in the IgG homeostasis. One of our most important results was to clarify the role of this receptor in the IgG transport during colostrum formation. By using surface plasmon resonance assay, we could show that the FcRn binds to bovine IgG2 at a much higher affinity as compared to the IgG1 isotype. Transgenic mice that express bFcRn exclusively in their mammary gland during lactation showed significantly higher serum IgG level, while the IgG concentration in the milk was only slightly increased. Based on these two observations, we concluded that the bFcRn recycles IgG2 to the blood from the mammary gland, instead of secreting IgG1 into colostrums/milk. Results on IgG clearance studies in cattle showed that the bFcRn plays an important role in IgG protection regulating its catabolism. Our other transgenic mice that express the bFcRn in species specific mode throughout the body showed reduced IgG catabolism and enhanced antigen specific B cell production upon immunization. Due to these two effects the antigen specific antibody production is significantly improved in these animals. Based on this latter observation researchers founded ImmunoGenes Kft (www.immunogenes.com) to execute a plan towards creating a profitable company

A herediter haemorrhagiás teleangiectasia (Osler–Weber–Rendu-kór) genetikai diagnosztikája = Genetic diagnostics of hereditary hemorrhagic telangiectasia (Osler–Weber–Rendu disease)

Absztrakt: Bevezetés: A herediter haemorrhagiás teleangiectasia (HHT) egy 1 : 5000 – 1 : 10 000 prevalenciájú, autoszomális domináns módon öröklődő többszervi vascularis anomália. Diagnózisa a klinikai Curacao-kritériumokra épül. Az esetek körülbelül 85%-ában az ENG- vagy az ACVRL1-génben igazolhatók családspecifikus mutációk heterozigóta formában. Célkitűzés: Jelen tanulmányunkban 23 hazai HHT-család klinikai és genetikai vizsgálatát, családszűrését és az alapító hatások vizsgálatát tűztük ki célul. Módszer: A probandokat részben az intézményünk ellátási területének stratifikált populációs szűrésével, részben a genetikai vizsgálat igényével hozzánk forduló egyének között azonosítottuk. A diagnózis a karakterisztikus teleangiectasia lokalizációkkal kiegészített fül-orr-gégészeti fizikális vizsgálatból, a belszervi arteriovenosus malformatiók képalkotó vizsgálataiból, továbbá az ENG- és az ACVRL1-gén szekvenciaanalíziséből állt. A családszűrés része a családfa-analízis, az elsőfokú rokonok fizikális vizsgálata és családspecifikus mutációra történő genetikai szűrése, valamint a definitív/valószínű HHT-betegek és/vagy a mutációhordozó egyének esetében az arteriovenosus malformatiók képalkotó vizsgálata. Eredmények: Huszonkét családban 63 mutációhordozó egyént találtunk, közülük 48-an definitív, 12-en valószínű HHT-betegek. Hét ENG- és ugyanennyi ACVRL1-mutációt észleltünk, többségük patogén. Három esetben alapító hatás igazolódott. Egy definitív HHT-ban szenvedő proband valamennyi vizsgált HHT-specifikus locuson a vad típusú allélt hordozta. Következtetések: A genetikai teszt jelentős szereppel bír a HHT megerősítésében vagy kizárásában a patogén mutációval rendelkező családok fiatal tünetmentes tagjaiban. Az ENG- és az ACVRL-mutáció által okozott betegség tünettana átfedi egymást, így a genetikai leletnek prognosztikai jelentősége nincs. Az alapító mutációk azonosítása az illető régióból származó új HHT-betegek genetikai diagnosztikáját jelentősen egyszerűsítheti. Orv Hetil. 2019, 160(18): 710–719. | Abstract: Introduction: Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant multisystemic vascular disease with a worldwide prevalence of 1 : 5000 – 1 : 10 000. Diagnosis is based on clinical Curacao criteria. Approximately 85% of HHT cases have heterozygous family-specific mutations in the ENG or ACVRL1 genes. Aim: We investigated 23 Hungarian HHT families, established the genetic diagnosis, executed family-screening and confirmed founder effects. Method: Probands were identified by the stratified population screening of the primary attendance area of our institution and from individuals contacting our study group voluntarily. Diagnosis is based on the otorhinolaryngological physical examination completed with characteristic telangiectasis sites, a visceral arteriovenous malformation screening and the sequence analysis of ENG and ACVRL1 genes. The family screening consists of physical examination and genetic screening for the family-specific mutation, followed by the arteriovenous malformation screening in patients with definite/suspected HHT and/or in individuals with the mutation. Results: Sixty-three individuals with family-specific mutations were identified in 22 families, 48 of them with definite and 12 with suspected HHT. Seven ENG and ACVRL1 mutations were detected, respectively; most of these are pathogenic. Three founder mutations were observed. One proband with definite HHT had wild-type alleles in all tested HHT-specific loci. Conclusions: The significance of genetic testing is confirming or excluding HHT in young asymptomatic individuals in families with pathogenic mutations. As ENG and ACVRL1 mutations result in overlapping fenotypes, the genetic testing lacks any prognostic value. The identification of founder effects might simplify the genetic diagnosis of new HHT patients from a given region. Orv Hetil. 2019; 160(18): 710–719

Stereoselective Synthesis and Antiproliferative Activities of Tetrafunctional Diterpene Steviol Derivatives

A new family of diterpene-type aminotriol derivatives has been synthesised from stevioside in a stereoselective manner. The key intermediate spiro-epoxide was prepared through the methyl ester of the allilyc diol derived from steviol. The oxirane ring was opened with primary and secondary amines, providing a versatile library of aminotriols. The corresponding primary aminotriol was formed by palladium-catalysed hydrogenation, and an N,O-heterocyclic compound was synthesised in a regioselective reaction. All new compounds were characterised by 1D- and 2D-NMR techniques and HRMS measurements. In our in vitro investigations, we found that the aromatic N-substituted derivatives exhibited high inhibition of cell growth on human cancer cell lines (HeLa, SiHa, A2780, MCF-7 and MDA-MB-231). The antiproliferative activities were assayed by the MTT method. Furthermore, the introduction of an additional hydroxy group slightly increased the biological activity. The drug-likeness of the compounds was assessed by in silico and experimental physicochemical characterisations, completed by kinetic aqueous solubility and in vitro intestinal-specific parallel artificial membrane permeability assay (PAMPA-GI) measurements