Echinococcus multilocularis: An emerging pathogen in Hungary and Central Eastern Europe?

Echinococcus multilocularis, the causative agent of human alveolar echinococcosis, is reported for the first time in Red Foxes (Vulpes vulpes) in Hungary. This parasite may be spreading eastward because the population of foxes has increased as a consequence of human interventions, and this spread may result in the emergence of alveolar echinococcosis in Central Eastern Europe

Hem-fehérjék okozta lipoprotein modifikációk: Oxidatív vascularis károsodások kialakulása és az endothelialis adaptáció indukciója = Oxidative modification of lipoproteins by heme proteins: Promotion of oxidation and induction of cytoprotectants in vascular endothelial cells

Számos vaszkuláris megbetegedésben a hem-vas eredetű endotheliális károsodás pathogenetikai szerepére egyre több adat utal. Munkánk során in vitro és in vivo körülmények között (humán hem oxigenáz-1 deficienciában) igazoltuk, hogy a hem-protein eredetű hem, amellett hogy önmagában is citotoxikus, az LDL oxidatív modifikációja révén is vezethet endotheliális funkciózavarhoz. Endotheliális sejtkárosodás végstádiumú veseelégtelenségben szenvedőkben is igazolást nyert. Munkánk során bizonyítottuk, hogy a hemodialízis során az antioxidáns tulajdonságú retenciós molekulák eltávolítása elősegítheti az LDL oxidatív modifikációját és a bekövetkező endothelsejt-károsodás veszélyeztetheti az érrendszert. Az endothelium gyorsan változó oxidatív környezete és a késlekedő adaptáció megnövelheti az atherosclerosis rizikóját a hemodializált krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegekben. A hem okozta érkárosodások vizsgálata mellett klinikai tanulmányban igazoltuk, hogy az agyi erek korai érelmeszesedésének rizikója elsősorban az inflammációs markerek megemelkedett szintjével van összefüggésben. | Numerous pathologies may involve toxic side effects of free heme and heme derived iron. Deficinecy of the heme catabolizing enzyme, heme oxygenase-1 in both human and mice leads to abundance of circulating heme and damage to vascular endothelium. Although heme can be directly cytotoxic, we have shown that hemoglobin-derived heme might be indirectly cytotoxic through the generation of oxidized forms of low-density lipoprotein. Endothelial dysfunction has been observed in patients with chronic kidney disease on maintenance hemodialysis too. We have shown that oxidative modification of LDL and consequent endothelial cell damage is a result of depletion of retention solutes with antioxidant capacity, and might represent an immediate threat to the vasculature. The adaptation to such an insult may require many hours in order to gain defense mechanisms, leaving cells susceptible to oxidative damage. In a rapidly undulating oxidative environment of endothelium, the delayed adaptation may not be entirely sufficient to prevent lipid peroxidation and endothelial cell injury in uremic patients on hemodialysis, resulting in an enhanced risk for atherosclerosis

Új antioxidáns hatású molekulák szintézise és hatásmechanizmusuk vizsgálata = Synthesis of novel antioxidants and investigation of mechanism of action

A lilavirágú Máriatövisban található silybin és szintetikus származékainak antioxidáns hatását vizsgáltuk különböző rendszerekben (neutrofilek forbol-észter stimulálta szuperoxid anion termelés, xantin oxidáz aktivitás, gyökfogó képesség), azzal a céllal, hogy meghatározzuk mely szerkezeti elemek szükségesek az antioxidáns hatás kifejtéséhez. Megállapítottuk, hogy a silybin flavanon származékai hasonló aktivitással rendelkeztek, míg a flavon származékok, melyek C2-C3 helyzetben kettőskötést tartalmaztak, hatásosabb antioxidánsok, mint a silybin. Igazoltuk, hogy a silybinhez D gyűrűben csatlakozó 1,4-benzodioxán rész hozzájárul az antioxidáns hatáshoz, és az izolált 1,4-benzodioxán rész és származékai önmagukban is hatásos antioxidánsok a vizsgált rendszerekben. Igazoltuk, hogy a neutrofilek szuperoxid anion termelésének gátlásában a protein kináz C aktivitásának gátlása a meghatározó lépés, a gátláshoz szabad hidroxil csoportok jelenléte nem szükséges. A xantin oxidáz aktivitásának gátlásához azonban a C5-C7 dihidroxil csoportok jelenléte esszenciális fontosságúnak bizonyult, és a C2-C3 helyzetű kettőskötés beépítése -amely a molekula planáris szerkezetét biztosította- több nagyságrenddel megnövelte a molekula hatását, így a jelenleg terápiás célra alkalmazott allopurinolnál, hatásosabb molekulák szintézisét sikerült megvalósítanunk. Eredményeink alapján az oxidatív stressz kivédésére, az oxidatív stress forrásától, típusától függően, hatásos antioxidánsok szintetizálhatók. | Antioxidant activity of silybin and its derivatives was studied in different system such as phorbol-ester stimulated superoxid anion production in neutrophils, xanthine oxidase activity, and radical scavenging ability, in order to determine structural-dependence of antioxidant activity. We found that flavanon-derivatives of silybin possessed similar activity, while flavones -containing a double bound in C2-C3 position- proved to be more efficient as silybin in all studied system. We demonstrated that conjugation of 1,4-benzodioxane moiety at ring D in flavanolignans contribute to its antioxidant activity, and the isolated 1,4-benzodioxane moiety and its structural analogues possessed very high antioxidant potency. It was also demonstrated that inhibition of superoxide anion production in neutrophils was due to the inhibition of protein kinase C activity, and that inhibition of this enzyme did not require presence of any hydoxyl groups. In contrast, structural dependence to inhibit xanthine oxidase activity involves the presence of free hydroxyl groups at C5-C7 position, and a double bound in ring C -ensuring a planar structure- enhanced the inhibitory action. These flavone-derivatives were more effective in inhibition of xanthine oxidase as allopurinol, the only drug used in treatment of hyperuricemia-related states. On the basis of these results guided synthesis of antioxidants with different structure, depending on the source and type of oxidative stress might be possible

Patent Landscape Analysis of Dental Caries in Primary Teeth

L

A hem érfal komponensekre kifejtett közvetlen és közvetett patofiziológiai hatásai = Pathologic effects of heme on components of vessel wall via direct and indirect mechanisms

Kimutattuk, hogy az atheroma lipid magja prooxidáns környezetet teremt, ahol a vörösvértestek szétesnek, a hemoglobin ferri- és ferrylhemoglobinná oxidálódik, és a felszabaduló hem és vas lipidoxidációt indít el. Leírtuk, hogy a hemoglobin oxidáció (ferrylhemoglobin keletkezése) a vascularis endothelium aktiválása révén kifejezett proinflammatorikus hatással rendelkezik. Demonstráltuk, hogy a hemoxigenáz-1 (Hmox1 gén) megelőzi a malária központi idegrendszeri szövődményeit kísérleti állatmodellben. A jótékony hatásokat a szénmonoxid hemoglobinhoz történő kötődése okozta, megakadályozva a hemoglobin oxidációt és a hem disszociációját, ami az idegrendszeri szövődmények kialakulásáért felelős. Kutatásaink felvetik annak a lehetőségét, hogy a nemespenésszel érlelt élelmiszerek, nevezetesen a sajttermékek, és a sziderofórokat tartalmazó funkcionális élelmiszerek beiktatása a diétában csökkentik a szív és érrendszeri megbetegedések előfordulását. Felfetük, hogy a hemoxigenáz-1/ferritin rendszer aktivitása hatékonyan gátolja a kalcifikációt és a simaizomsejtek csontsejt irányú transzformációját, és a hatást elsősorban a ferritin nehéz láncának ferroxidáz aktivitása közvetíti, másodsorban a biliverdinnek köszönhető. Továbbá, eredményeik bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a hem-stressz gátolja a csont mineralizációt, és ez a hemoxigenáz-1/ferritin aktivációnak köszönhető, közelebbről a forroxidáz aktivitásnak. | We demonstrated that interior of advanced atheromatous lesions is a pro-oxidant environment in which erythrocytes are lysed, hemoglobin is readily oxidized to ferri- and ferrylhemoglobin, and released heme and iron promote further oxidation of lipids. We revealed that oxidized hemoglobin, i.e. ferrylhemoglobin, acts as a proinflammatory agonist that targets vascular endothelial cells. We reported that heme oxygenase-1 (encoded by Hmox1) prevents the development of experimental cerebral malaria. These effects were mediated by the binding of carbon monoxide to hemoglobin, preventing hemoglobin oxidation and the generation of free heme, a molecule that triggers cerebral malaria pathogenesis. The consumption of mold-ripened food products such as aged cheeses and the introduction of functional foods and food additives rich in fungal iron chelators in diets may lower the risk of cardiovascular diseases. We conclude that induction of the heme oxygenase-1/ferritin system in response to heme prevents phosphate -mediated calcification and osteoblastic differentiation of human smooth muscle cells mainly via the ferroxidase activity of ferritin. Our studies provided evidence that heme decreases mineralization and demonstrates that this suppression is provided by heme-induced upregulation of ferritin. In addition, we conclude that inhibition of osteoblast activity, mineralization, and specific gene expression is attributed to the ferroxidase activity of ferritin