Conception et Synthèse d'Hétérocycles Azotés Polyfonctionnalisés Biologiquement Actifs: Des Acridines aux Quinazolines

This work concerns the design of aminoacridine and quinazoline derivatives. In a first part, we have prepared ortho-hydroxymethyl aminoacridine derivatives. To synthesize these derivatives we designed an effective and general strategy involving the preparation of a key- intermediate that can be functionnalised. We therefore prepared derivatives substituted by a guanidine moiety. We also prepared a derivative substituted with an iodine atom to study its cellular distribution by ionic microscopy (SIMS). The biological properties (IC50 and cellular distribution) of these new compounds have been investigated on various cancer cells and the data point out the interest of this new family of aminoacridine as anticancer dyes.In a second part we designed a new methodology of synthesis of 2-alkylamino-4(3H)-quinazolinones. We have prepared various derivatives containing a quinazolinone moiety from aromatic and heterocyclic amines. Some of these derivatives were given for preliminary biological studies (IC50, DNA-quadruplex ligand) and the first results are very encouraging.Ce travail porte sur la conception de dérivés d'aminoacridine et de quinazoline. Dans une première partie, nous avons préparé des dérivés d'aminoacridine ortho-hydroxyméthylée. Pour synthétiser ces dérivés nous avons mis au point une stratégie efficace et générale mettant en jeu la préparation d'un intermédiaire-clé qui peut ensuite être fonctionnalisé. A partir de ce dernier nous avons préparé des dérivés substitués par un motif guanidine. Nous avons également préparé un dérivé iodé afin d'étudier sa distribution cellulaire par microscopie ionique (SIMS). Les propriétés biologiques (IC50 et distribution cellulaire) de ces nouveaux composés ont été évaluées sur des cellules cancéreuses et les résultats obtenus ont confirmé l'intérêt de cette nouvelle famille d'aminoacridine comme anticancéreux.Dans une seconde partie nous avons mis au point une nouvelle méthodologie de synthèse de 2-alkylamino-4(3H)-quinazolinones. Nous avons ainsi préparé différents dérivés comportant un motif quinazolinone à partir d'amines aromatiques et hétérocycliques. Certains de ces dérivés ont fait l'objet d'études biologiques préliminaires (effet cytostatique, ligand ADN-quadruplex) et les résultats obtenus sont très encourageants

Application of 2 , 2 , 2-trichloroethoxycarbonyl protection to aminoacridines.

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Conception et Synthèse d'Hétérocycles Azotés Polyfonctionnalisés Biologiquement Actifs: Des Acridines aux Quinazolines

Ce travail porte sur la conception de dérivés d aminoacridine et de quinazoline. Dans une première partie, nous avons préparé des dérivés d aminoacridine ortho-hydroxyméthylée. Pour synthétiser ces dérivés nous avons mis au point une stratégie efficace et générale mettant en jeu la préparation d un intermédiaire-clé qui peut ensuite être fonctionnalisé. A partir de ce dernier nous avons préparé des dérivés substitués par un motif guanidine. Nous avons également préparé un dérivé iodé afin d étudier sa distribution cellulaire par microscopie ionique (SIMS). Les propriétés biologiques (IC50 et distribution cellulaire) de ces nouveaux composés ont été évaluées sur des cellules cancéreuses et les résultats obtenus ont confirmé l intérêt de cette nouvelle famille d aminoacridine comme anticancéreux.Dans une seconde partie nous avons mis au point une nouvelle méthodologie de synthèse de 2-alkylamino-4(3H)-quinazolinones. Nous avons ainsi préparé différents dérivés comportant un motif quinazolinone à partir d amines aromatiques et hétérocycliques. Certains de ces dérivés ont fait l objet d études biologiques préliminaires (effet cytostatique, ligand ADN-quadruplex) et les résultats obtenus sont très encourageants.This work concerns the design of aminoacridine and quinazoline derivatives. In a first part, we have prepared ortho-hydroxymethyl aminoacridine derivatives. To synthesize these derivatives we designed an effective and general strategy involving the preparation of a key- intermediate that can be functionnalised. We therefore prepared derivatives substituted by a guanidine moiety. We also prepared a derivative substituted with an iodine atom to study its cellular distribution by ionic microscopy (SIMS). The biological properties (IC50 and cellular distribution) of these new compounds have been investigated on various cancer cells and the data point out the interest of this new family of aminoacridine as anticancer dyes.In a second part we designed a new methodology of synthesis of 2-alkylamino-4(3H)-quinazolinones. We have prepared various derivatives containing a quinazolinone moiety from aromatic and heterocyclic amines. Some of these derivatives were given for preliminary biological studies (IC50, DNA-quadruplex ligand) and the first results are very encouraging.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

Rhodium(II)-Catalyzed One-Pot Four-Component Synthesis of Functionalized Polyether Macrocycles at High Concentration

Vollkommen unerwartet wurde die Rhodium(II)-katalysierte templatfreie Makrocyclisierung von vier Einzelkomponenten in einem Reaktionsgefäß effizienter, wenn die Konzentration erhöht wurde. Daher kondensierten α-Diazo-β-ketoester mit 1,4-Dioxan, THF oder Tetrahydropyran als Lösungsmittel zu 16- bis 18-gliedrigen Polyethermakrocyclen in bis zu 75 % Ausbeute (siehe Schema; R=Me, Et, PhCH2CH2, Allyl, PhCH[doublbond]CH2

CpRu-Catalyzed O−H Insertion and Condensation Reactions of α-Diazocarbonyl Compounds

[CpRu(CH3CN)3][PF6] and diimine ligands catalyze together the decomposition of α-diazocarbonyl compounds leading to O−H insertion and condensation reactions. In comparison with Rh(II) and Cu(I) complexes, the CpRu catalysts produce rapid and often more selective reactions. Promising enantioselectivities are obtained in dioxole syntheses

Concise Synthesis of 2-Amino-4(3 H )-quinazolinones from Simple (Hetero)aromatic Amines

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Original Reactivity of α-Diazo-β- ketoesters Catalyzed by CpRu Complexes

Using α-diazo-β-ketoesters as reagents and combinations of CpRu fragments and diimine ligands as catalysts, a series of original transformations have been obtained that can be rationalized by the formation of metal carbenes and metal-bound ylide intermediates. Interesting 1,3-dioxole, enol-acetal and 1,4-dioxene motifs are obtained directly when the reactive mixture is reacted in presence of aldehydes or ketones, THF and epoxides

Montmorillonite K-10 catalyzed cyclization of N-ethoxycarbonyl-N′-arylguanidines: Access to pyrimido[4,5-c]carbazole and pyrimido[5,4-b]indole derivatives

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Toward greener approaches to 2-aminoquinazolines

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