A model of the ternary complex of interleukin-10 with its soluble receptors

BACKGROUND: Interleukin-10 (IL-10) is a cytokine whose main biological function is to suppress the immune response by induction of a signal(s) leading to inhibition of synthesis of a number of cytokines and their cellular receptors. Signal transduction is initiated upon formation of a ternary complex of IL-10 with two of its receptor chains, IL-10R1 and IL-10R2, expressed on the cell membrane. The affinity of IL-10R1 toward IL-10 is very high, which allowed determination of the crystal structure of IL-10 complexed with the extracellular/soluble domain of IL-10R1, while the affinity of IL-10R2 toward either IL-10 or IL-10/sIL-10R1 complex is quite low. This so far has prevented any attempts to obtain structural information about the ternary complex of IL-10 with its receptor chains. RESULTS: Structures of the second soluble receptor chain of interleukin-10 (sIL-10R2) and the ternary complex of IL-10/sIL-10R1/sIL-10R2 have been generated by homology modeling, which allowed us to identify residues involved in ligand-receptor and receptor-receptor interactions. CONCLUSION: The previously experimentally determined structure of the intermediate/binary complex IL-10/sIL-10R1 is the same in the ternary complex. There are two binding sites for the second receptor chain on the surface of the IL-10/sIL-10R1 complex, involving both IL-10 and sIL-10R1. Most of the interactions are hydrophilic in nature, although each interface includes two internal hydrophobic clusters. The distance between C-termini of the receptor chains is 25 Å, which is common for known structures of ternary complexes of other cytokines. The structure is likely to represent the biologically active signaling complex of IL-10 with its receptor on the surface of the cell membrane

Небанківські фінансово-кредитні інститути

Розділ 3 «Фінанси національної економіки» розкриває економічний зміст та складові системи державних фінансів, їх призначення та роль в національній економіці; поняття та структуру бюджетної системи як центральної ланки державних фінансів, основні моделі її організації в світі, особливості бюджетної системи в Україні. Увага приділяється Державному бюджету в Україні, його структурі, дохідній та видатковій його частині, дефіциту, його граничному розміру, безпечній межі та основним джерелам фінансування; розкривається структура та функції місцевих бюджетів. Розкривається поняття та структура податкової системи, різні класифікації податків, режими оподаткування, основні бюджетоутворюючі податки, пільгове оподаткування в Україні та з точки зору світового досвіду; система державних внутрішніх та зовнішніх запозичень, державний борг, його структура, погашення та його обслуговування, особливості в Україні та з точки зору світового досвіду; система державних цільових фондів, їх роль в національній економіці, основні напрямки їх діяльності, а саме фінансове забезпечення соціальних гарантій громадянам та державне соціальне страхування; система фінансів підприємств і організацій державної та комунальної форм власності, особливості в Україні та з точки зору світового досвіду. В розділі розглядається також кредитна і банківська система; система небанківських фінансово-кредитних установ; засади функціонування одно і дворівневої банківських систем; особливості функціонування банківських і небанківських фінансово-кредитних установ у кредитній системі України

Новий підхід до розуміння природи інфляції в молодій ринковій економіці

Проаналізовано особливості інфляційних процесів у розвинених країнах та молодих ринкових економіках. Встановлено наявність особливого виду інфляції в економіці України на сучасному етапі розвитку — структурної інфляції. Аргументовано недоцільність застосування механізму інфляційного таргетування на період переважання структурних причин інфляції в Україні

Faux Primitifs flamands dans les collections espagnoles: œuvres publiées, œuvres inédites (Collections d’Espagne III ?)

From the 1890s, 15th and 16th century Flemish painting rediscovery generated a large-scale production of Flemish Primitives forgeries. While some of these are made using a modern support, others are paintings abusively restored. A certain number of these fakes found their way into Spanish collections, and even famous authors such as Chandler Post, Jacques Lavalleye and Elisa Bermejo believed them to be genuine Flemish or Hispano-Flemish works. Amongst the newly detected forgeries investigated in this contribution, some can be ascribed to the Belgian restorer and forger Joseph Van der Veken, others to the mysterious 'Valls Marín Forger'.La redécouverte de la peinture flamande des xve et xvie siècles a suscité, à partir des années 1890, une production à grande échelle de faux Primitifs flamands. Dans certains cas, il s'agit d'œuvres réalisées sur un support moderne, dans d'autres, de tableaux anciens restaurés abusivement. Un certain nombre de ces faux Primitifs flamands se sont retrouvés dans des collections espagnoles. Plusieurs ont été reproduits comme des œuvres authentiques, flamandes ou hispano-flamandes, par des auteurs aussi réputés que Chandler Post, Jacques Lavalleye et Elisa Bermejo. Parmi les falsifications inédites étudiées dans le présent article, certaines peuvent être attribuées au restaurateur-faussaire belge Joseph Van der Veken ou au mystérieux 'Faussaire de Valls Marín'

Els artistes i la guerra

Abstract not availabl

High-resolution phonocardiogram parameters

The article describes the results of studying and analyzing phonocardiograms (PCGs) obtained during a physiological experiment with Blu-ray standard equipment. It provides the findings of a spectral and spectral-time analysis for signals with a sampling frequency of 10, 44.1 and 192 kHz. It shows that the differences in the PCG spectra of identical signals are unreliable. The article specifies the onset and disappearance moments of the harmonic components of heart sounds. It also provides recommendations on the sampling frequency and bit resolution of digitized PCG signals for telemetric systems

Stress-Induced Premature Senescence or Stress-Induced Senescence-Like Phenotype: One In Vivo

No consensus exists so far on the definition of cellular senescence. The narrowest definition of senescence is irreversible growth arrest triggered by telomere shortening counting cell generations (definition 1). Other authors gave an enlarged functional definition encompassing any kind of irreversible arrest of proliferative cell types induced by damaging agents or cell cycle deregulations after overexpression of proto-oncogenes (definition 2). As stress increases, the proportion of cells in “stress-induced premature senescence-like phenotype” according to definition 1 or “stress-induced premature senescence,” according to definition 2, should increase when a culture reaches growth arrest, and the proportion of cells that reached telomere-dependent replicative senescence due to the end-replication problem should decrease. Stress-induced premature senescence-like phenotype and telomere-dependent replicatively senescent cells share basic similarities such as irreversible growth arrest and resistance to apoptosis, which may appear through different pathways. Irreversible growth arrest after exposure to oxidative stress and generation of DNA damage could be as efficient in avoiding immortalisation as “telomere-dependent” replicative senescence. Probabilities are higher that the senescent cells (according to definition 2) appearing in vivo are in stress-induced premature senescence rather than in telomere-dependent replicative senescence. Examples are given suggesting these cells affect in vivo tissue (patho)physiology and aging

Физико-химические свойства мутантных форм L-аспарагиназы из Rhodospirillum rubrum, обладающих антителомеразной активностью

Rru_A3730 protein is a bacterial Rhodospirillum rubrum L-asparaginase (RrA), which is known by its anticancer activity. RrA variants with point amino acid substitutions in the region of 150 amino acids residues: RrA17N, K149E, RrAE149R, V150P, F151T, RrА17N, E149R, V150P, RrAE149R, V150P, showed antiproliferative properties, and also by their ability to suppress telomerase activity. This work is devoted to comparison of physical-chemical and catalytic properties of these mutant forms of RrA. It is shown that pH optimum is in the alkaline zone (8.5 – 9.3); L-glutaminase and D-asparaginase activity is respectively not more than 0.1% and 1.6% of L-asparaginase for all studied variants of RrA. The presence of the N17-terminal amino acid sequence MASMTGGQMGRGSSRQ of the capsid protein of bacteriophage T7 in the RrA structure leads to an increase in the thermal stability of mutant RrA analogues (from 50°C to 56°C) and their resistance to denaturation in the presence of 3 – 4 M urea. It is of Metal ions exhibit multidirectional effects on L-asparaginase activity of RrA. K+, Ca2+, Zn2+, Cs+, Co2+ in significantly affect the activity of L-asparaginase, while Mn2+, Cu2+, Fe3+ ions inhibit it. There was no correlation between antitelomerase (antiproliferative) activity and kinetic properties of mutant forms of L-asparaginase RrA.Белок Rru_A3730, известный как бактериальная L-аспарагиназа Rhodospirillum rubrum, представляет интерес в качестве потенциального противоопухолевого средства, особенно её варианты с точечными аминокислотными заменами в районе 150 аминокислотного остатка (а.к.о.): RrA17N, K149E, RrAE149R, V150P, F151T, RrА17N, E149R, V150P, RrAE149R, V150P, обладающие не только антипролиферативными свойствами, но и способностью подавлять активность теломеразы. Данная работа посвящена сравнению физико-химических и каталитических свойств этих мутантных форм RrA. Показано, что для всех изученных вариантов RrA рН оптимум находится в щелочной зоне (8.5 – 9.3); L-глутаминазная и D-аспарагиназная активность составляют, соответственно, не более 0.1% и 1.6% от L-аспарагиназной. Присутствие 17N-концевой аминокислотной последовательности MASMTGGQQMGRGSSRQ капсидного белка бактериофага Т7 в структуре RrA приводит к повышению термостабильности мутантных аналогов RrA (от 50°С до 56°С) и их устойчивости к денатурации в присутствии 3 – 4 М мочевины. Выявлен разнонаправленный эффект ионов металлов на L-аспарагиназную активность вариантов RrA: ионы K+, Ca2+, Zn2+, Cs+, Co2+ существенно не влияют на активность L-аспарагиназы, добавление ионов Mn2+, Cu2+, Fe3+ приводит к снижению активности. Не обнаружено корреляции между антителомеразной (антипролиферативной) активностью и кинетическими свойствами мутантных форм L-аспарагиназы RrA