A humán dopamin D4-es receptor prometer poliformizmusainak molekuláris biológiája és pszichogenetikai vonatkozásai = Molecular biology and psychogenetic aspects of the human dopamine D4 receptor promoter polymorphisms

A pályázat célja volt a D4 dopamin receptor gén 5?szabályzó régiójában a transzkripciót befolyásoló funkcionális illetve a neutrális polimorfizmusok elkülönítése, valamint a lehetséges transzkripciós faktor kötőhelyek, enhancer és silencer elemek felderítése. A DRD4 promóterben található ?521 CT polimorfizmusról megállapítottuk, hogy - más kutatók korábbi eredményével ellentétben - érdemben nem befolyásolja a promóter aktivitását. A 120 bp-os ismétlődéses polimorfizmusról (120 bp VNTR) kimutattuk, hogy minél többször fordul elő a 120 bp szakasz a promóterben, annál kisebb a promóter aktivitása. A 120 bp VNTR tehát egyértelműen represszor elemként viselkedik. Tranziens transzfekciós vizsgálataink egy negatív moduláló elem jelenlétére utalnak a ?1571 nt és a ?799 nt szakaszon. Valószínű, hogy ez az elem a 120 bp VNTR. A RAR/RXR heterodimer jelentős mértékben hat a promóter aktivitására tranziens transzfekciós kísérletben. Ez felveti a reténsav szerepét a DRD4 gén aktiválásában a dopaminerg idegsejtek differenciációja során. A Dopamin receptor reguláló faktor kotranszfekciós kísérletekben háromszorosára növelte a promóter aktivitását. Feltehetően a promóterben található Sp1 kötőhelyek is szerepet játszanak a DRRF hatásmechanizmusában. A hipoxiás környezet képes fokozni a DRD4 gén expresszióját neuronális sejtvonalakon. Eredményeink segíthetik megérteni az emberi személyiség jegyek genetikai alapjait, illetve bizonyos pszichiátriai kórképek genetikai hátterének feltárását. | Efforts in this study focused on the polymorphisms of the 5? regulatory region of D4 dopamine receptor gene. We investigated their possible role in transcriptional regulation and searched for other regulatory elements. Evaluating the effect of the ?521 CT polymorhism, we observed no significant difference between the activities of the ?521C and ?521 T alleles. Transient expression analysis of allelic variants of the 120 bp VNTR revealed that increasing repeat numbers in the promoter resulted in decreasing transcriptional activities in neuroblastoma as well as retinoblastoma cells. The 120 bp VNTR acts as a negative modulator element. Other data also pointed to a putative repressor element located in the promoter region between nucleotides ?1571 and ?799. This element is probably the 120 bp VNTR. We found a putative RARE element and investigated it?s role in DRD4 expression in vitro. Cotransfection of the RAR/RXR heterodimer elevated the promoter activity more than sixfold. Suggesting that retinoic acid plays an important role in the DRD4 gene regulation during the dopaminergic neuronal differentiation. Dopamine receptor regulatory factor increased the activity of the DRD4 promoter threefold in transient transfection experiments. Probably DRRF acts through the Sp1 binding sites in the promoter. Hypoxia treatment can induce the DRD4 gene expression in several neuronal cell lines. This study contributes to the understanding the genetic components of the human personal traits and the genetic background of several psychiatric syndromes

A dopamin D4 receptor gén promoter polimorfizmusainak hatása a génexpresszióra in vitro rendszerekben, illetve ezek szerepe a drogfüggőség kialakulásában = Effect of polymorphisms in the dopamine D4 receptor gene promoter on gene expression in vitro and their role in the development of drug addiction

A jelen projekt három részből állt össze. Az első szakaszban folyó molekuláris biológiai munka során a drogfüggőség kialakulásában feltételezhetően szerepet játszó dopamin D4-es receptor (DRD4) gén promoterének polimorfizmusait vizsgáltuk génexpressziós kísérletekkel. Olyan riporter gén-konstruktumokat hozunk létre, melyek a DRD4 gén promoter szakaszának különböző szekvencia-változatait tartalmazták, majd megmértük ezeknek a szekvenciáknak a promoter aktivitását idegi eredetű és kontroll sejteken. A megszokottól eltérő promoter aktivitással rendelkező variánsok funkcionális jelentőségűek lehetnek az opiátfüggőség patogenezisében. A projekt második részében, a pszichológiai vizsgálat során a budapesti Nyírő Gyula kórházban kezelt, és a metadon programban résztvevő opiátfüggők részletes pszichológiai jellemzésére került sor, különös tekintettel a metadonkezelésre adott terápiás válaszukra. A harmadik, genetikai asszociáció-vizsgálatban a DRD4, a szerotonin transzporter (SERT), illetve néhány további, a heroinfüggés kialakulásában, valamint a metadonválszban esetleg szerepet játszó gén polimorfizmusait tanulmányoztuk. A 171 betegtől DNS mintát vettünk, meghatároztuk bennük a különböző genetikai variációkat, majd statisztikai asszociációelemzést végeztünk a metadonválasz, a genetikai markerek és a felvett pszichológiai mérőszámok között. | The current project consists of three parts. In the first phase during the molecular biological work we performed gene expression analyses of the promoter polymorphisms of the dopamine D4 receptor (DRD4) gene, which might play a role in the development of substance dependence. We created gene constructs that included different sequence variants of the DRD4 gene promoter and measured the expressional activity of these constructs in different neural and control cell lines. The variants with an unusual promoter activity might have functional relevance in the pathogenesis of opiate dependence. During the second phase of the project we performed detailed psychological assessment of opiate dependent subjects on methadone maintenance therapy at Nyírő Gyula Hospital in Budapest with special emphasis on their response to methadone. During the third, the genetic association part we studied polymorphisms of genes previously implicated in the development of heroin dependence or involved in methadone response, such as DRD4, the serotonin transporter (SERT), as well as some other genes. We collected DNA samples of 171 patients, determined different genetic variations and performed statistical association analyses regarding methadone response, the genetic markers and the psychological assessment data

Designing Homes for Function and Safety

4 pp., 3 illustrationsThe principle of universal design is that homes should be as usable as possible by people of all ages and physical ablities. This might be accomplished by widening doors, making floor levels flush, placing electrical outlets within reach of a person in a wheelchair, or installing handrails on both sides of stairs. These and many other tips are included in this publication

Reducing Consumption Of Food With High Level Of Fat, Sugar And/Or Salt Among Young Generation

The young generation is the most influenced and vulnerable segment of the market. Food with high level of fat, sugar and/or salt are popularised for this segment. At the same time nearly 7 people die of obesity or from complications of obesity in Hungary each hour – one every 9 minutes. Less than 10% of youth are of the belief of eating healthy and more then one third of youth don’t take care about healthy eating. The young generation can be especially influenced by use of well-known persons, prize games and free gifts. The idea of fat tax’s introduction could be an obvious proposal

Evaluation of biological value of sprouts. I. Fat content, fatty acid composition

t

The role of selenium content of wheat in the human nutrition: A literature review

t

A dopamin és a szerotonin rendszer promoter polimorfizmusainak molekuláris biológiája és pszichogenetikai vonatkozásai = Molecular biology and psychogenetic aspects of the promoter polymorphisms in the dopaminergic and serotonergic systems

A dopamin rendszer közismerten kulcsszerepet játszik a kognitív funkciókban, ezért a dopaminerg neurotranszmisszió komponensei a pszichogenetikai kutatások középpontjában állnak. Jelen vizsgálatunkban molekuláris biológiai eszközökkel részletesen jellemeztük a dopamin D4-es receptor (DRD4) promoter régiójának polimorfizmusait. Megállapítottuk, hogy a DRD4 promoter 120 bázispár duplikáció transzkripciót csendesítő (silencer) hatású, valamint bizonyítottuk, hogy a duplikáció hiánya a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD) rizikófaktora. Kimutattuk továbbá, hogy a DRD4 gén 3. exonjában előforduló ismétlési polimorfizmus 7-es alléljával rendelkező egészséges felnőtt személyek átlagos teljesítménye alacsonyabb a kitartó figyelmet igénylő feladatokban a 7-es allélal nem rendelkező társaikhoz viszonyítva. A dopamint bontó COMT alacsonyabb aktivitású (magasabb dopamin szint) Met-variánsát egyes adatok a jobb felnőttkori kognitív teljesítménnyel hozzák összefüggésbe, a korai életszakaszra azonban kevés az adat. Külföldi kollaborációban kimutattuk, hogy a COMT Met/Met genotípusú csecsemők figyelme kevésbé terelhető el, mint a Val/VAl genotípusúaké az úgynevezett "Freeze-Frame" próbákban. Vizsgáltuk továbbá a hipnotikus fogékonyságot, mely vonás összefüggésben áll a kognitív figyelmi szűréssel, és kimutattuk, hogy a COMT Met allél növeli a hipnózis iránti érzékenységet felnőttkorban. Eredményeink hozzájárulnak a kognitív funkciók molekuláris alapjainak mélyebb megértéséhez. | The central role of the dopamine system in cognitive functions is well known, thus components of the dopaminergic neurotransmission is a key topic in psychogenetic studies. In the present study molecular biological methods were used for detailed characterization of polymorphisms in the promoter region of the dopamine D4 receptor. Our results indicate that the 120 basepair duplication in the promoter region of the DRD4 has a transcriptional silencer effect, and the lack of the duplication is a risk factor of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Moreover, we demonstrated that cognitive performance of healthy adults was lower in sustained attention tasks if they carried the 7-repeat allele of the DRD4 gene. The high activity Met-variant of the COMT was previously shown to associate with better cognitive performance in healthy adults, however, data from earlier age is limited. In international collaboration we found that infants with the Met/Met genotype were significantly less distractible in Freeze-Frame trials than infants with the Val/Val genotype. We also investigated hypnotic susceptibility, a trait in close connection with selective attention, in adults, and found an association with the COMT Val/Met polymorphism. These results support a better understanding of the molecular basis of cognitive functions

CARGO forgalom bevezetésének lehetősége a Debreceni Nemzetközi Repülőtéren

A légi fuvarozás fontos szerepet játszik az egyes régiók gazdasági fejlődésében. Kijelenthetjük, hogy minél fejlettebb a légi közlekedés egy adott régióban, annál inkább hozzájárul a gazdasági fejlődéshez, ugyanis logisztikai szolgáltatók települnek az adott repülőtér köré, amelyek előnyös gazdasági környezetet hoznak létre a régió piaci szereplői számára. A Debrecen Airport jelenleg csupán személyszállítást bonyolít, de az infrastrukturális elhelyezkedése, illetve a környéken egyre gyarapodó vállalatok száma felveti a kérdést a jövőbeli air cargo forgalom kiépítéséhez. Kutatásunkkal arra kerestük a választ, hogy a Hajdú-Bihar és Szabolcs-Szatmár-Bereg megyei vállalatok air-cargo igényei milyen jellegűek és lenne-e igény a repülőtér air cargo forgalmának kiépítésére