Характер эндотелиальной дисфункции при анкилозирующем спондилите

In this research we evaluated the nature of endothelial dysfunction and vascular adsorption-rheological properties of serum in patients with ankylosing spondylitis, determined its characteristics in the presence of angiopathy and established communication with the clinical and instrumental parameters of vascular disease and the state of immunity. The study included 79 patients aged 15 to 66 years, among whom there were 95% of men and 5% of women. Endothelial vessels dysfunction occurs in each second patient with ankylosing spondylitis, which in the presence of clinical and instrumental vascular pathology accompanied by an increase in serum concentration of cyclic guanosine monophosphate and even greater reduction in prostacyclinemia parameters. The severity of disorders of vascular endothelial function in these patients is associated with disease duration, activity of the pathological process, the lesion of the peripheral nervous system, the severity of spondylopathies and sacroiliitis. В работе проведена оценка характера эндотелиальной дисфункции сосудов и адсорбционнореологических свойств крови у больных анкилозирующим спондилитом, определены ее особенности при наличии ангиопатии, установлена связь с клинико-инструментальными показателями сосудистой патологии и состоянием иммунитета. Под наблюдением находились 79 больных в возрасте от 15 до 66 лет, среди которых были 95% мужчин и 5% женщин. Эндотелиальная дисфункция сосудов развивается у каждого второго больного анкилозирующим спондилитом, которая при наличии клинико-инструментальной сосудистой патологии сопровождается нарастанием в крови концентрации циклического гуанозинмонофосфата и еще большим уменьшением параметров простациклинемии. Степень выраженности нарушений эндотелиальной функции сосудов у таких больных связана с длительностью заболевания, активностью патологического процесса, поражением периферической нервной системы, выраженностью спондилопатии и сакроилеита

Nature of endothelial dysfunction in ankylosing spondylitis

Характер эндотелиальной дисфункции при анкилозирующем спондилите. В работе проведена оценка характера эндотелиальной дисфункции сосудов и адсорбционнореологических свойств крови у больных анкилозирующим спондилитом, определены ее особенности при наличии ангиопатии, установлена связь с клинико-инструментальными показателями сосудистой патологии и состоянием иммунитета. Под наблюдением находились 79 больных в возрасте от 15 до 66 лет, среди которых были 95% мужчин и 5% женщин. Эндотелиальная дисфункция сосудов развивается у каждого второго больного анкилозирующим спондилитом, которая при наличии клинико-инструментальной сосудистой патологии сопровождается нарастанием в крови концентрации циклического гуанозинмонофосфата и еще большим уменьшением параметров простациклинемии. Степень выраженности нарушений эндотелиальной функции сосудов у таких больных связана с длительностью заболевания, активностью патологического процесса, поражением периферической нервной системы, выраженностью спондилопатии и сакроилеита. In this research we evaluated the nature of endothelial dysfunction and vascular adsorption-rheological properties of serum in patients with ankylosing spondylitis, determined its characteristics in the presence of angiopathy and established communication with the clinical and instrumental parameters of vascular disease and the state of immunity. The study included 79 patients aged 15 to 66 years, among whom there were 95% of men and 5% of women. Endothelial vessels dysfunction occurs in each second patient with ankylosing spondylitis, which in the presence of clinical and instrumental vascular pathology accompanied by an increase in serum concentration of cyclic guanosine monophosphate and even greater reduction in prostacyclinemia parameters. The severity of disorders of vascular endothelial function in these patients is associated with disease duration, activity of the pathological process, the lesion of the peripheral nervous system, the severity of spondylopathies and sacroiliitis

Обеспечение доказательств

Ермолаева В. О. Обеспечение доказательств / В. О. Ермолаева // Зловживання цивільними процесуальними правами: шляхи протидії : матер. круглого столу (м. Одеса, 27 лист. 2015 р.) / уклад.: І. В. Андронов, Н. В. Волкова, Р. Ф. Гонгало ; НУ ОЮА, Каф. цив. проц. – Одеса : Фенікс, 2015. – С. 31-33

The Interaction between the First Transmembrane Domain and the Thumb of ASIC1a Is Critical for Its N-Glycosylation and Trafficking

Acid-sensing ion channel-1a (ASIC1a), the primary proton receptor in the brain, contributes to multiple diseases including stroke, epilepsy and multiple sclerosis. Thus, a better understanding of its biogenesis will provide important insights into the regulation of ASIC1a in diseases. Interestingly, ASIC1a contains a large, yet well organized ectodomain, which suggests the hypothesis that correct formation of domain-domain interactions at the extracellular side is a key regulatory step for ASIC1a maturation and trafficking. We tested this hypothesis here by focusing on the interaction between the first transmembrane domain (TM1) and the thumb of ASIC1a, an interaction known to be critical in channel gating. We mutated Tyr71 and Trp287, two key residues involved in the TM1-thumb interaction in mouse ASIC1a, and found that both Y71G and W287G decreased synaptic targeting and surface expression of ASIC1a. These defects were likely due to altered folding; both mutants showed increased resistance to tryptic cleavage, suggesting a change in conformation. Moreover, both mutants lacked the maturation of N-linked glycans through mid to late Golgi. These data suggest that disrupting the interaction between TM1 and thumb alters ASIC1a folding, impedes its glycosylation and reduces its trafficking. Moreover, reducing the culture temperature, an approach commonly used to facilitate protein folding, increased ASIC1a glycosylation, surface expression, current density and slowed the rate of desensitization. These results suggest that correct folding of extracellular ectodomain plays a critical role in ASIC1a biogenesis and function

Acid-evoked Ca2+ signalling in rat sensory neurones: effects of anoxia and aglycaemia

Ischaemia excites sensory neurones (generating pain) and promotes calcitonin gene-related peptide release from nerve endings. Acidosis is thought to play a key role in mediating excitation via the activation of proton-sensitive cation channels. In this study, we investigated the effects of acidosis upon Ca2+ signalling in sensory neurones from rat dorsal root ganglia. Both hypercapnic (pHo 6.8) and metabolic–hypercapnic (pHo 6.2) acidosis caused a biphasic increase in cytosolic calcium concentration ([Ca2+]i). This comprised a brief Ca2+ transient (half-time approximately 30 s) caused by Ca2+ influx followed by a sustained rise in [Ca2+]i due to Ca2+ release from caffeine and cyclopiazonic acid-sensitive internal stores. Acid-evoked Ca2+ influx was unaffected by voltage-gated Ca2+-channel inhibition with nickel and acid sensing ion channel (ASIC) inhibition with amiloride but was blocked by inhibition of transient receptor potential vanilloid receptors (TRPV1) with (E)-3-(4-t-butylphenyl)-N-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4] dioxin-6-yl)acrylamide (AMG 9810; 1 μM) and N-(4-tertiarybutylphenyl)-4-(3-cholorphyridin-2-yl) tetrahydropryazine-1(2H)-carbox-amide (BCTC; 1 μM). Combining acidosis with anoxia and aglycaemia increased the amplitude of both phases of Ca2+ elevation and prolonged the Ca2+ transient. The Ca2+ transient evoked by combined acidosis, aglycaemia and anoxia was also substantially blocked by AMG 9810 and BCTC and, to a lesser extent, by amiloride. In summary, the principle mechanisms mediating increase in [Ca2+]i in response to acidosis are a brief Ca2+ influx through TRPV1 followed by sustained Ca2+ release from internal stores. These effects are potentiated by anoxia and aglycaemia, conditions also prevalent in ischaemia. The effects of anoxia and aglycaemia are suggested to be largely due to the inhibition of Ca2+-clearance mechanisms and possible increase in the role of ASICs

Клінічна значущість кремнію в атмосфері регіонів мешкання хворих на ревматоїдний артрит і остеоартроз

Rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthrosis (OA) are the most common diseases of the musculoskeletal system which cause an enormous medical and social harm on the patients and the society as a whole. The risk factors of the development of RA and OA are high atmospheric concentrations of silicon compounds (Si). The purpose and the objectives of the study were the assessment of the role of silicon microelementoses in RA and OA, the study of the influence of the level of air pollution with Si-containing pollutants in the regions of human habitation on the prevalence and nature of the disease. The study included 188 patients (83 with RA and 105 with OA), respectively, with an average age of 46 and 58 years old, in the proportion of men and women as 1:4 and 1:5, with the duration of the disease 9 and 10 years. Using the method of atomic absorption spectrometry we determined Si content in the blood serum and in the hair, we evaluated the level of the pollution with Si-containing compounds. It has been found out that RA is accompanied by reduced accumulation of Si in the hair in ¾ of the number of the patients on the background of the absence of the changes in cremnium level, and silicon imbalance was typical in OA which is manifested by increasing of Si content in the blood. A high level of Sicontaining compounds in the atmosphere of the residence regions of the patients with RA influences Si accumulation in the body which is an additional factor of the maxillary bone joints and large joints lesion, the appearance of systemic symptoms, aseptic osteonecrosis, intraarticular Goff and Shtaidy bodies. Air pollution with silicon pollutants affects negatively the incidence of OA in these regions which is accompanied by Si accumulation in patients’ hair with a subsequent impact on the rate of progression of articular syndrome, the development and the severity of subchondral sclerosis, ligamentosis of knee joints, reactive synovitis and cartilage flap bodies, and in relation to spondylopathy inhaled Si compounds have a certain protective action.Ревматоидный артрит (РА) и остеоартроз (ОА) являются наиболее частыми болезнями опорно-двигательного аппарата, которые наносят огромный медико-социальный ущерб больным и обществу в целом. К факторам риска развития РА и ОА относятся высокие концентрации в атмосфере соединений кремния (Si). Целью и задачами исследования стали оценка роли кремниевого микроэлементоза при РА и ОА, изучение влияния уровня загрязнения атмосферы регионов проживания людей Si-содержащими поллютантами на распространенность и характер течения заболевания. Под наблюдением находились 188 больных (83 с РА и 105 с ОА), соответственно со средним возрастом 46 и 58 лет, в соотношении мужчин и женщин как 1:4 и 1:5, с продолжительностью болезни 9 и 10 лет. Методом атомно-абсорбционной спектрометрии в сыворотке крови и волосах определяли содержание Si, оценивали уровень загрязнения атмосферы Si-содержащими соединениями. Было установлено, что РА сопровождается у ¾ от числа больных уменьшением накопления Si в волосах на фоне отсутствия изменений уровня кремниемии, а для ОА оказался характерным кремниевый дисбаланс, который проявляется повышением содержания Si в крови. Высокий уровень в атмосфере регионов проживания больных РА Si-содержащих соединений оказывает влияние на накопление в организме Si, что является дополнительным фактором поражений верхнечелюстных суставов и крупных костных сочленений, возникновения системных признаков заболевания, асептического остеонекроза, интраартикулярных тел Гоффа и Штайди. Загрязнение атмосферы кремниевыми поллютантами негативно сказывается на распространенности в этих регионах ОА, что сопровождается накоплением Si в волосах больных с последующим влиянием на темпы прогрессирования суставного синдрома, развитие и выраженность субхондрального склероза, лигаментоза коленных сочленений, реактивного синовита и хондромных тел, а в отношении спондилопатии вдыхаемые соединения Si обладают определенным защитным действием.Ревматоїдний артрит (РА) та остеоартроз (ОА) є найчастішими хворобами опорно-рухового апарату, які завдають величезного медико-соціального збитку хворим і суспільству в цілому. До чинників ризику розвитку РА й ОА належать високі концентрації в атмосфері сполук кремнію (Si). Метою і задачами дослідження стали оцінка ролі кремнієвого мікроелементозу при РА та ОА, вивчення впливу рівня забруднення атмосфери регіонів мешкання людей полютантами, що містять Si, на поширеність й характер перебігу захворювання. Під наглядом перебували 188 хворих (83 з РА та 105 з ОА), відповідно з середнім віком 46 і 58 років, у співвідношенні чоловіків й жінок як 1:4 і 1:5, з тривалістю хвороби 9 і 10 років. Методом атомно-абсорбційної спектрометрії в сироватці крові та волоссі визначали вміст Si, оцінювали рівень забруднення атмосфери сполуками, що містять Si. Встановлено, що РА супроводжується у ¾ від числа пацієнтів зменшенням накопичення Si у волоссі на тлі відсутності змін рівня кремніємії, а для ОА виявився характерним кремнієвий дисбаланс, який проявляється підвищенням вмісту Si в крові. Високий рівень в атмосфері регіонів проживання хворих на РА Si-сполук чинить вплив на накопичення в організмі Si, що є додатковим чинником уражень верхньощелепних суглобів і великих кісткових зчленувань, виникнення системних ознак захворювання, асептичного остеонекрозу, інтраартикулярних тіл Гоффа та Штайді. Забруднення атмосфери кремнієвими полютантами негативно позначається на поширеності в цих регіонах ОА, що супроводжується накопиченням Si у волоссі хворих з подальшим впливом на темпи прогресування суглобового синдрому, розвиток й виразність субхондрального склерозу, лігаментозу колінних зчленувань, реактивного синовіту і хондромных тіл, а відносно спондилопатії сполуки Si, що вдихуються, мають певну захисну дію

Methionine sulfoxide reductase A protects neuronal cells against brief hypoxia/reoxygenation

Hypoxia/reoxygenation induces cellular injury by promoting oxidative stress. Reversible oxidation of methionine in proteins involving the enzyme peptide methionine sulfoxide reductase type A (MSRA) is postulated to serve a general antioxidant role. Therefore, we examined whether overexpression of MSRA protected cells from hypoxia/reoxygenation injury. Brief hypoxia increased the intracellular reactive oxygen species (ROS) level in PC12 cells and promoted apoptotic cell death. Adenovirus-mediated overexpression of MSRA significantly diminished the hypoxia-induced increase in ROS and facilitated cell survival. Measurements of the membrane potentials of intact mitochondria in PC12 cells and of isolated rat liver mitochondria showed that hypoxia induced depolarization of the mitochondrial membrane. The results demonstrate that MSRA plays a protective role against hypoxia/reoxygenation-induced cell injury and suggest the therapeutic potential of MSRA in ischemic heart and brain disease

cAMP-dependent protein kinase phosphorylation of the acid-sensing ion channel-1 regulates its binding to the protein interacting with C-kinase-1

The acid-sensing ion channel-1 (ASIC1) contributes to synaptic plasticity and may influence the response to cerebral ischemia and acidosis. We found that cAMP-dependent protein kinase phosphorylated heterologously expressed ASIC1 and endogenous ASIC1 in brain slices. ASIC1 also showed significant phosphorylation under basal conditions. Previous studies showed that the extreme C-terminal residues of ASIC1 bind the PDZ domain of the protein interacting with C-kinase-1 (PICK1). We found that protein kinase A phosphorylation of Ser-479 in the ASIC1 C terminus interfered with PICK1 binding. In contrast, minimizing phosphorylation or mutating Ser-479 to Ala enhanced PICK1 binding. Phosphorylation-dependent disruption of PICK1 binding reduced the cellular colocalization of ASIC1 and PICK1. Thus, the ASIC1 C terminus contains two sites that influence its binding to PICK1. Regulation of this interaction by phosphorylation provides a mechanism to control the cellular localization of ASIC1