Експериментальне дослідження протизапальної дії комбінованого гелю з наночастками срібла та глюкозаміном

The search for new drugs for the local treatment of dermatitis that would combine the anti-inflammatory, reparative, antimicrobial effect and minimum side effects is an extremely important problem for the modern pharmaceutical science. This paper is devoted to the study of the anti-inflammatory properties of a new topical agent in the gel form, which comprises silver nanoparticles and glucosamine, on the model of subchronic inflammation of the skin in rats induced by turpentine. It has been found that the gel studied reduces visual signs of inflammation by 66.7%. Reducing the thickness of the skin fold of damaged tissues was by 15.5% in the group, in which the gel was applied (p <0.005), by 13.0% – in the group with the reference drug (p <0.005) and by 4.9% – in the control group compared to the beginning of treatment. According to the dynamics of biochemical parameters in the treatment of animals with dermatitis using the gel studied one can suggest the presence of a pronounced anti-inflammatory, membrane-stabilizing and antioxidant effects, and it does not deny the existing literature data on the mechanism of the anti-inflammatory action of nanoparticles of silver and glucosamine hydrochloride. By its anti-inflammatory activity the drug under research exceeds the reference drug – “Dermazin” cream, it makes promising its use for the treatment of inflammatory skin diseases.Поиск новых местных лекарственных средств для лечения дерматитов, которые сочетали бы в себе противовоспалительное, репаративное, антимикробное действие и минимум побочных эффектов, является чрезвычайно актуальной проблемой для современной фармацевтической науки. Данное исследование посвящено изучению противовоспалительных свойств нового местного средства в форме геля, который содержит наночастицы серебра и глюкозамин, на модели субхронического воспаления кожи у крыс, вызванного скипидаром. Установлено, что исследуемый гель способствует уменьшению визуальных признаков воспаления на 66,7%. Уменьшение толщины кожной складки поврежденных тканей произошло на 15,5% в группе животных, которым наносили гель (p < 0,005), на 13,0% – в группе препарата сравнения (p < 0,005) и на 4,9% – в группе контрольной патологии по сравнению с началом лечения. Согласно динамике биохимических показателей при лечении животных с дерматитом гелем с наночастицами серебра и глюкозамином можно предположить наличие выраженных противовоспалительного, мембраностабилизирующего и антиоксидантного эффектов исследуемого препарата, что не противоречит существующим в литературе данным о механизме противовоспалительного действия наночастиц серебра и глюкозамина гидрохлорида. По выраженности противовоспалительной активности исследуемый гель превосходит препарат сравнения крем «Дермазин», что делает перспективным его использование для лечения воспалительных заболеваний кожи.Пошук нових місцевих лікарських засобів для лікування дерматитів, які б поєднували в собі протизапальну, репаративну, антимікробну дію та мінімум побічних ефектів є надзвичайно актуальною проблемою для сучасної фармацевтичної науки. Дане дослідження присвячене вивченню протизапальних властивостей нового місцевого засобу у формі гелю, що містить глюкозамін та наночастки срібла на моделі субхронічного запалення шкіри щурів, викликаного нанесенням скипидару. Встановлено, що досліджуваний гель сприяв зменшенню візуальних проявів запалення на 66,67 %. Зменшення товщини шкірної згортки ушкоджених тканин відбулось на 15,5 % у групі, якій наносили гель (p < 0,005), на 13,0 %  –  у групі препарату порівняння (p < 0,005) та на 4,9 % –  у групі КП порівняно з початком лікування. За динамікою біохімічних показників під час лікування тварин з можна припустити про наявність вираженого протизапального, мембранстабілізуючого та антиоксидантного ефектів досліджуваного препарату, що не заперечує існуючі в літературі дані про механізм протизапальної дії наночасток срібла та глюкозаміну гідрохлориду. За вираженістю протизапальної активності досліджуваний гель переважає препарат порівняння крем «Дермазин», що робить перспективним його використання для лікування запальних захворювань шкіри

Оцінка впливу препаратів із мометазону фуроатом або метилпреднізолону ацепонатом і керамідами на перебіг неспецифічного контактного дерматиту

Topicality. High level of dermatitis diseases in the population of Ukrainian, increasing the number of severe clinical forms and low indicator of recovery make a problem of dermatitis therapy, which is the one of topical problems in dermatology.Aim. the evaluation of medicines containing mometasone furoate or methylprednisolone aceponate with ceramides influence on the development of non-specific contact dermatitis. Medicines effect investigation were on the level of proteins of the inflammation acute phase and the antioxidant system state.Materials and methods. Studies were conducted on a model non-specific contact dermatitis in rats. The effectiveness of the treatment was assessed by the intensity of skin lesions, by the level of proteins of the acute phase of inflammation (haptoglobin, CRP), and the state of the antioxidant system (AOS) – by the content of SH-groups. Results and discusssion. It was found that application of crem mometasone with ceramides and ointment methylprednisolone with ceramides reduces skin lesions (on 67.3 % and 78.5 %, respectively) and promotes normalization of antioxidant system. Therapeutic effectiveness of the study medicines were consistent with the comparator drug.Conclusions. The further pharmacological study of the proposed combinations with glucocorticosteroids and ceramides is promising in dermatology.Актуальность. Высокий уровень заболеваемости дерматитами среди населения Украины, увеличение численности тяжелых клинических форм и низкий показатель выздоровления создают проблему лечения дерматитов, которая является одной из самых актуальных в дерматологии.Цель работы. Оценка воздействия крема с мометазоном и керамидами и мази с метилпреднизолоном и керамидами на ход неспецифического дерматита. Исследование влияния препаратов на уровень белков острой фазы воспаления и состояние антиоксидантной системы.Материалы и методы. Исследования были проведены на модели скипидарного дерматита у крыс. Эффективность лечения оценивали по интенсивности поражения кожи, уровню белков острой фазы воспаления (гаптоглобин, СРБ), а состояние антиоксидантной системы (АОС) – по содержанию SH-групп.Результаты и их обсуждение. Установлено, что крем с моме¬тазоном и керамидами и мазь с метилпреднизолоном и керамидами уменьшают интенсивность поражения кожи (на 67,3 % и 78,5 %, соответственно), снижают уровень белков острой фазы воспаления и нормализуют состояние АОС. По выразительности лечебного действия исследуемые препараты не уступают препаратам сравнения.Выводы. Перспективным является дальнейшее фармакологическое изучение препаратов с глюкокортикостероидами и керамидами с целью внедрения в дерматологии.Актуальність. Високий рівень захворюваності на дерматити серед населення України, збільшення чисельності тяжких клінічних форм та низький показник одужання створюють проблему лікування дерматитів, яка є однією з найактуальніших у дерматології.Мета роботи. Оцінка впливу крему з мометазоном і керамідами та мазі з метилпреднізолоном і керамідами на перебіг неспецифічного дерматиту. Дослідження впливу препаратів на рівень білків гострої фази запалення та стан антиоксидантної системи.Матеріали та методи. Дослідження були проведені на моделі скипидарного дерматиту у щурів. Ефективність лікування оцінювали за інтенсивністю ураження шкіри, рівнем білків гострої фази запалення (гаптоглобін, СРБ), а стан антиоксидантної системи (АОС) – за вмістом SH-груп.Результати та їх обговорення. Встановлено, що крем із мометазоном і керамідами і мазь із метилпреднізолоном і керамідами зменшують інтенсивність ураження шкіри (на 67,3 % та 78,5 %, відповідно), знижують рівень білків гострої фази запалення та нормалізують стан АОС. За виразністю лікувальної дії досліджувані препарати не поступаються препаратам порівняння.Висновки. Перспективним є подальше фармакологічне вивчення препаратів із глюкокортикостероїдами і керамідами з метою впровадження в дерматологію.

Analysis of antiasthmatic drugs for inhalation in the pharmaceutical market of Ukraine and dynamics of their consumption

Bronchial asthma (BA) is a common disease, as today the world suffers from about 300 million people. The number of patients with severe and complicated forms of BA is growing every year due to untimely diagnosis of the disease and late appointment of basic therapy. Complications cause disability in patients and increase mortality. The purpose of this work was to study the range and consumption in Ukraine of antiasthmatic drugs for inhalation (ADI), intended for the treatment of BA for the period 2018–2020. The analysis of the range and volumes of consumption of ADI was carried out according to the system of research of the market of medicines «Pharmstandard» of the company «Morion». Consumption estimates were made using the ATC/DDD methodology. DDDs/1 000 inhabitants/day (DID, DDDs per 1 000 inhabitants per day) was used as a unit of measurement. The results showed that in the pharmaceutical market of Ukraine during 2018–2020 used 61–64 trade names (TN) ADI, of which 11–13 TN were domestically produced and 50–51 TN – foreign manufacturers. Retail prices for ADI during 2018–2020 varied widely and increased slightly each year, due to economic instability in the pharmaceutical market of Ukraine. It was found that the consumption of ADI in the period 2018–2019 increased slightly by 1.03 times – from 7.00 DID in 2018 to 7.24 DID in 2019. In 2020, the consumption of this group of drugs decreased 1.1 times – to 6.60 DID. The undisputed leader in consumption in Ukraine was salbutamol (3.53–3.56 DID), which is probably due to the clinical efficacy and sufficient safety of the drug, greater availability of salbutamol for the population due to the wide range of generic drugs in Ukraine. market and the state program «Affordable Medicines». The second place was taken by the combination of fenoterol + ipratropium bromide (0.81–0.85 DID), which is used in adults and children for the immediate treatment of sudden attacks of bronchospasm in BA. The third place in terms of consumption in Ukraine was occupied by the combination of salmeterol + fluticasone (0.52–0.54 DID), which is mainly prescribed to patients with moderate and severe asthma

Експериментальне дослідження протизапальної дії комбінованого гелю з наночастками срібла та глюкозаміном

The search for new drugs for the local treatment of dermatitis that would combine the anti-inflammatory, reparative, antimicrobial effect and minimum side effects is an extremely important problem for the modern pharmaceutical science. This paper is devoted to the study of the anti-inflammatory properties of a new topical agent in the gel form, which comprises silver nanoparticles and glucosamine, on the model of subchronic inflammation of the skin in rats induced by turpentine. It has been found that the gel studied reduces visual signs of inflammation by 66.7%. Reducing the thickness of the skin fold of damaged tissues was by 15.5% in the group, in which the gel was applied (p <0.005), by 13.0% – in the group with the reference drug (p <0.005) and by 4.9% – in the control group compared to the beginning of treatment. According to the dynamics of biochemical parameters in the treatment of animals with dermatitis using the gel studied one can suggest the presence of a pronounced anti-inflammatory, membrane-stabilizing and antioxidant effects, and it does not deny the existing literature data on the mechanism of the anti-inflammatory action of nanoparticles of silver and glucosamine hydrochloride. By its anti-inflammatory activity the drug under research exceeds the reference drug – “Dermazin” cream, it makes promising its use for the treatment of inflammatory skin diseases.Поиск новых местных лекарственных средств для лечения дерматитов, которые сочетали бы в себе противовоспалительное, репаративное, антимикробное действие и минимум побочных эффектов, является чрезвычайно актуальной проблемой для современной фармацевтической науки. Данное исследование посвящено изучению противовоспалительных свойств нового местного средства в форме геля, который содержит наночастицы серебра и глюкозамин, на модели субхронического воспаления кожи у крыс, вызванного скипидаром. Установлено, что исследуемый гель способствует уменьшению визуальных признаков воспаления на 66,7%. Уменьшение толщины кожной складки поврежденных тканей произошло на 15,5% в группе животных, которым наносили гель (p < 0,005), на 13,0% – в группе препарата сравнения (p < 0,005) и на 4,9% – в группе контрольной патологии по сравнению с началом лечения. Согласно динамике биохимических показателей при лечении животных с дерматитом гелем с наночастицами серебра и глюкозамином можно предположить наличие выраженных противовоспалительного, мембраностабилизирующего и антиоксидантного эффектов исследуемого препарата, что не противоречит существующим в литературе данным о механизме противовоспалительного действия наночастиц серебра и глюкозамина гидрохлорида. По выраженности противовоспалительной активности исследуемый гель превосходит препарат сравнения крем «Дермазин», что делает перспективным его использование для лечения воспалительных заболеваний кожи.Пошук нових місцевих лікарських засобів для лікування дерматитів, які б поєднували в собі протизапальну, репаративну, антимікробну дію та мінімум побічних ефектів є надзвичайно актуальною проблемою для сучасної фармацевтичної науки. Дане дослідження присвячене вивченню протизапальних властивостей нового місцевого засобу у формі гелю, що містить глюкозамін та наночастки срібла на моделі субхронічного запалення шкіри щурів, викликаного нанесенням скипидару. Встановлено, що досліджуваний гель сприяв зменшенню візуальних проявів запалення на 66,67 %. Зменшення товщини шкірної згортки ушкоджених тканин відбулось на 15,5 % у групі, якій наносили гель (p < 0,005), на 13,0 %  –  у групі препарату порівняння (p < 0,005) та на 4,9 % –  у групі КП порівняно з початком лікування. За динамікою біохімічних показників під час лікування тварин з можна припустити про наявність вираженого протизапального, мембранстабілізуючого та антиоксидантного ефектів досліджуваного препарату, що не заперечує існуючі в літературі дані про механізм протизапальної дії наночасток срібла та глюкозаміну гідрохлориду. За вираженістю протизапальної активності досліджуваний гель переважає препарат порівняння крем «Дермазин», що робить перспективним його використання для лікування запальних захворювань шкіри

Вплив препаратів з глюкокортикостероїдами та керамідами на морфологічний стан шкіри щурів з неспецифічним дерматитом

Introduction. Local therapy is an important method for treatment of dermatitis used to suppress the skin inflammation and the main related symptoms: hyperemia, edema, pruritus, lichenification etc. However today it is important to pay more attention to elimination of the skin dryness, restoration of the damaged epithelium and improvement of the skin barrier functions in dermatitis therapy. Considering all the requirements mentioned above, cream and ointment that correspond to the modern requirements of the local therapy were developed. They promote the decrease of inflammatory processes in skin (Mometasone furoate and Methylprednisolone atseponat are strong GCS with antipruritic, anti-inflammatory, vasoconstrictive, antiproliferative action and with minimum side effects), eliminate excessive skin dryness, restore the damaged epithelium, improve the skin condition and normalize the barrier functions of the skin (ceramides are the natural ceramides of the human’s skin).The purpose of this work was morphological study of the rats’ skin during treatment with cream “Mometasone with ceramides” and ointment “Methyl­prednisolone with ceramides” in the conditions of contact dermatitis inducted by turpentine.Materials and methods. Skin of animals was an object of the research after its treatment with cream “Mometasone with ceramides” and ointment “Methylprednisolone with ceramides”. The comparator preparations were cream “Elocom” and ointment “Advantan”. In the experiment 36 rats divided into groups were used. All the preparations were applied on the skin in a thin layer once a day. After the 5th day of the treatment animals were taken out of the experiment and all the tissue materials were fixed in 10% solution of formalin for morphological studies carrying out. Sections were stained with hematoxylin and eosine. An examination was carried out under the microscope Micros 400.Results of the research. The results showed that the therapeutic applications of the investigated preparations help to eliminate manifestations of nonspecific dermatitis which was registered in the majority of rats with the control pathology. The therapeutic effect of the developed cream “Mometasone with ceramides” and ointment “Methylprednisolone with ceramides” exceeded such of the comparator preparations cream “Elocom” and ointment “Advantan”. Thus, ointment “Methylprednisolone with ceramides” practically completely prevents development of dermatitis manifestations: in 100% of rats leads to the normal or approximately normal morphological structure of the skin; cream “Mometasone with ceramides” eliminates the signs of dermatitis in the majority of the animals, 83,3% of rats had normal skin and only 16,7% had insignificant ulcerations. Under the action of ointment “Advantan” 66% of rats had normal skin, 33,3% had small ulcer disturbances of epidermis. under the action of cream “Elocom” 33,3% of rats had normal skin, 33,3% had extensive ulcer defects, in 33,3% weak inflammatory reaction occurred.Conclusions. During experiment it was established that cream “Mometasone with ceramides” and ointment “Methylprednisolone with ceramides” have anti-inflammatory action (interfere dermatitis development) and restore normal morpho­logical structure of the skin. Adding ceramides to the drugs with GCS is expedient as they promote restoring of the damaged epithelium with normal differentiation of the layers of the skin structure (cornification processes are not affected, the thickness of the epidermal layer is close to normal, it has clear differentiation of the layers, the state of collagen fibers in derma is within normal range).Therefore further pharmaceutical study of GCS drugs with ceramides for the purpose of creating an effective and safe preparation for treatment of dermatitis is perspective.Целью исследования было изучение влияния крема «Мометазон с керамидами» и мази «Метилпреднизолон с керамидами» на морфологическое состояние кожи у крыс с неспецифическим дерматитом, индуцированным скипидаром. Полученные морфологические данные показали, что накожное втирание скипидара приводит к развитию морфологической картины неспецифического контактного дерматита. Лечение исследуемыми препаратами практически полностью предотвращает развитие проявлений дерматита у крыс (использование мази «Метилпреднизолон с керамидами» у 100% крыс нормализует или практически нормализует морфоструктуру кожи) или способствует исчезновению признаков его у большинства животных (крем «Мометазон с керамидами» – у 83,3% крыс кожа в норме, у 16,7% незначительные язвенные нарушения). По выраженности лечебного действия препараты с глюкокортикостероидами и керамидами значительно превышают препараты сравнения мазь «Адвантан» и крем «Элоком». Следовательно, добавление керамидов в состав препаратов с глюкокортикостероидами целесообразно, т.к. они способствуют регенерации и восстановлению структуры поврежденного эпителия. Таким образом, перспективным является дальнейшее изучение комбинаций глюкокортикостероидов с керамидами с целью внедрения их в дерматологию.Мета дослідження полягала у вивченні впливу крему «Мометазон з керамідами» та мазі «Метилпреднізолон з керамідами» на морфологічний стан шкіри у щурів з неспецифічним дерматитом, індукованим скипидаром. Отримані морфологічні дані показали, що нашкірне втирання скипидару призводить до розвитку морфологічної картини неспецифічного контактного дерматиту. Лікування зазначеними препаратами практично повністю запобігає розвитку проявів дерматиту у щурів (використання мазі «Метилпреднізолон з керамідами» у 100% щурів нормалізує або практично нормалізує морфоструктуру шкіри) або сприяє зникненню його ознак у більшості тварин (крем «Мометазон з керамідами» – у 83,3% щурів шкіра в нормі, у 16,7% незначні виразкові порушення). За потужністю лікувальної дії препарати з глюкокортикостероїдами та керамідами значно перевищують препарати порівняння мазь «Адвантан» і крем «Елоком». Додавання керамідів до складу препаратів з глюкокортикостероїдами доцільне, оскільки вони сприяють регенерації та відновленню структури пошкодженого епітелію. Отже, перспективним є подальше вивчення комбінацій глюкокортікостероїдів з керамідами з метою впровадження їх у дерматологію

The influence of the preparations with the glucocorticosteroids and ceramides on the morphological state of the rats’ skin with the nonspecific dermatitis

Introduction. Local therapy is an important method for treatment of dermatitis used to suppress the skin inflammation and the main related symptoms: hyperemia, edema, pruritus, lichenification etc. However today it is important to pay more attention to elimination of the skin dryness, restoration of the damaged epithelium and improvement of the skin barrier functions in dermatitis therapy. Considering all the requirements mentioned above, cream and ointment that correspond to the modern requirements of the local therapy were developed. They promote the decrease of inflammatory processes in skin (Mometasone furoate and Methylprednisolone atseponat are strong GCS with antipruritic, anti-inflammatory, vasoconstrictive, antiproliferative action and with minimum side effects), eliminate excessive skin dryness, restore the damaged epithelium, improve the skin condition and normalize the barrier functions of the skin (ceramides are the natural ceramides of the human’s skin). The purpose of this work was morphological study of the rats’ skin during treatment with cream “Mometasone with ceramides” and ointment “Methyl­prednisolone with ceramides” in the conditions of contact dermatitis inducted by turpentine. Materials and methods. Skin of animals was an object of the research after its treatment with cream “Mometasone with ceramides” and ointment “Methylprednisolone with ceramides”. The comparator preparations were cream “Elocom” and ointment “Advantan”. In the experiment 36 rats divided into groups were used. All the preparations were applied on the skin in a thin layer once a day. After the 5th day of the treatment animals were taken out of the experiment and all the tissue materials were fixed in 10% solution of formalin for morphological studies carrying out. Sections were stained with hematoxylin and eosine. An examination was carried out under the microscope Micros 400. Results of the research. The results showed that the therapeutic applications of the investigated preparations help to eliminate manifestations of nonspecific dermatitis which was registered in the majority of rats with the control pathology. The therapeutic effect of the developed cream “Mometasone with ceramides” and ointment “Methylprednisolone with ceramides” exceeded such of the comparator preparations cream “Elocom” and ointment “Advantan”. Thus, ointment “Methylprednisolone with ceramides” practically completely prevents development of dermatitis manifestations: in 100% of rats leads to the normal or approximately normal morphological structure of the skin; cream “Mometasone with ceramides” eliminates the signs of dermatitis in the majority of the animals, 83,3% of rats had normal skin and only 16,7% had insignificant ulcerations. Under the action of ointment “Advantan” 66% of rats had normal skin, 33,3% had small ulcer disturbances of epidermis. under the action of cream “Elocom” 33,3% of rats had normal skin, 33,3% had extensive ulcer defects, in 33,3% weak inflammatory reaction occurred. Conclusions. During experiment it was established that cream “Mometasone with ceramides” and ointment “Methylprednisolone with ceramides” have anti-inflammatory action (interfere dermatitis development) and restore normal morpho­logical structure of the skin. Adding ceramides to the drugs with GCS is expedient as they promote restoring of the damaged epithelium with normal differentiation of the layers of the skin structure (cornification processes are not affected, the thickness of the epidermal layer is close to normal, it has clear differentiation of the layers, the state of collagen fibers in derma is within normal range). Therefore further pharmaceutical study of GCS drugs with ceramides for the purpose of creating an effective and safe preparation for treatment of dermatitis is perspective

Особливості застосування ліків off-label у педіатрії

  Prescribing drugs is not an easy task for pediatricians since the range of choice of drugs in pediatrics is 2/3 less than in adult patients.The aim of this work is to analyze the literature data on the experience of using off-label drugs in pediatrics in the world.Materials and methods. Bibliographic analysis, literature review, statistical analysis.Results. Based on the analysis, it was found that one of the most important reasons for off-label drug prescribing in children is the lack of standard, licensed, and safe therapeutic options for clinical trials of drugs in some diseases or conditions in children. Possible approaches to solving problems of “off-lable use” of drugs in medicine and health care are presented.Conclusions. Off-label drug use in children can be improved by reports from pediatricians of pediatric experience with various off-label drugs in the form of scientific articles or discussions at scientific conferences, or with high levels of evidence. When deciding on the prescription of an off-label drug to a child, doctors should be sure that this is the only correct step, provided that there is a national form and a national list of essential medicines. Назначение препаратов – непростая задача для педиатров, так как ассортимент выбора лекарств в педиатрии на 2/3 меньше, чем у взрослых больных.Цель работы – проанализировать данные научной литературы об опыте применения лекарств off-label в мировой педиатрии.Материалы и методы. Библиосемантический анализ, обзор литературы, статистический анализ.Результаты. На основе проведенного анализа установлено, что одна из наиболее важных причин назначения лекарств off-label «вне инструкции» детям – отсутствие стандартных, лицензированных и безопасных терапевтических вариантов клинических испытаний лекарств при некоторых заболеваниях или состояниях у детей. Приведены возможные подходы к решению проблем «off-lable use» лекарств в медицине и здравоохранении.Выводы. Ситуацию использования лекарств off-label у детей можно улучшить благодаря сообщениям врачей о педиатрическом опыте с различными лекарствами off-label в виде научных статей, обсуждений на научных конференциях, с высокой степенью доказательности. Принимая решение о назначении лекарств off-label ребенку, врачи должны быть уверены, что это единственный правильный шаг при условии наличия национального формуляра и национального перечня основных лекарственных средств.  Призначення препаратів – непросте завдання для педіатрів, оскільки асортимент вибору ліків у педіатрії на 2/3 менший, ніж у дорослих хворих.Мета роботи – проаналізувати відомості фахової літератури щодо досвіду застосування ліків off-label у педіатрії світу.Матеріали та методи. Бібліосемантичний аналіз, огляд літератури, статистичний аналіз.Результати. На підставі аналізу встановили, що однією з найважливіших причин призначення ліків off label «поза інструкцією» дітям є відсутність стандартних, ліцензованих і безпечних терапевтичних варіантів клінічних випробувань ліків при деяких захворюваннях або станах у дітей. Наведені можливі підходи до розв'язання проблем «off lable use» ліків у медицині та охороні здоров’я.Висновки. Ситуацію використання ліків off label у дітей можна поліпшити завдяки інформуванню лікарів про педіатричний досвід із різними ліками off label у вигляді наукових статей або обговорень на наукових конференціях, або з високим ступенем доказовості. Ухвалюючи рішення про призначення ліків off label дитині, лікарі повинні бути впевнені, що це єдиний правильний крок за умови наявності національного формуляра та національного переліку основних лікарських засобів.