Mortgage prepayments in Portugal

Like any other asset, it is important for investors to value accurately their mortgage portfolio. This valuation will not be precise without available information on the underlying cash flows. To evaluate mortgages properly, they need to have reliable information not only on the scheduled payments, but also on all payments not expected to occur over the duration of the mortgage, either partial prepayments (curtailments) or total prepayments. Currently, in Portugal, the information used is based on international studies. It was not possible to find evidence about Portuguese prepayment studies. The experience of working with mortgages indicated that levels of prepayments referred in most literature (about 6% of the outstanding principal) would be lower in Portugal. The information about prepayments is relevant to several intervenients in mortgages: financial institutions that lend and need to assess their portfolio; lenders who use scoring systems / pricing and need to incorporate information from expected levels of prepayment; investors in Mortgage Backed Securities (MBS) and rating agencies that evaluate institutions and portfolios. This work involved a first major challenge of getting data (in significant numbers) from the financial institutions about total and partial prepayments in order to have a reliable data base. This information is not easily available and this goal was achieved only with the support of one of the largest credit institutions in the country (which prefers to remain anonymous due to confidentiality reasons). After clarification meetings about the study and its relevance, COO and Administration became interested in the study, approving data delivery. This institution provided prepayments data from the year 2000 until 2012. This allowed us to gather about 747.000 records of information. Only knowledge about mortgages, about the institution, its database and the extraordinary collaboration of this institution’s staff enabled all data treatment and validation. Historical prepayments and seasoned prepayments were calculated as a percentage of the total prepayments in each period (month or maturity) over the total mortgage amount. This analysis revealed low levels of prepayment. The average prepayment level of 1,21% was well below the usually referred 6% level. Then, the data was associated with some macro-economic variables (mainly factors referred to in literature) in order to characterize how prepayments were correlated to those indicators. This analysis allowed us to understand which variables were most strongly correlated with prepayments. During the analysis period a Decree-Law (DL) was enacted that limited the level of penalties on prepayments. We assayed the DL’s effect at the prepayments level. In order to get a predictive tool, we regressed prepayments as a function of most significant variables and formulated a predictive model, with a 12 months lag. This model revealed to have a considerable level of significance

Smart Homes no mercado downstream de Oil & Gas

Relatório de estágio do mestrado em Economia (Economia Industrial), apresentado à Faculdade de Economia da Universidade de Coimbra, sob a orientação de Maria Rita Vieira Martins e Ricardo Clérigo.O presente relatório insere-se no âmbito do estágio curricular integrado no Mestrado em Economia da Faculdade de Economia da Universidade de Coimbra, realizado no período de 1 de setembro a 7 de dezembro de 2015, na área de Smart Homes, Automatic Meter Reading (AMR) and Machine-to-Machine (M2M) platform da empresa ISA – Intelligent Sensing Anywhere, S.A.. O objetivo deste relatório consiste na apresentação das principais variáveis que influenciam a adoção de produtos Smart Homes nos distribuidores de gás, assim como, na identificação e análise das características relevantes para a definição do modelo de negócio conducente à colocação de uma nova gama de produtos da ISA no mercado global, tendo uma maior incidência nos mercados considerados estratégicos para a empresa, nomeadamente, EUA, Canadá e Europa. Desta análise conclui-se que novas tendências têm emergido no mercado de Gasóleo de Petróleo Liquefeito (GPL), tornando a fidelização de clientes um aspeto crítico para as utilities de Oil & Gas. Neste contexto, e como forma de inovar o seu portefólio, a ISA desenvolveu uma solução na área de Smart Homes para o mercado de Oil & Gas, com o intuito de se diferenciar face à concorrência. Elaborou-se um Business Model Canvas para o novo produto da ISA, tendo em consideração duas perspetivas (retenção e aquisição de clientes). O objetivo passou por estudar qual a melhor estratégia a ser utilizada pelos clientes da ISA para que estes consigam endereçar, de um modo diferenciador, o seu mercado residencial. Deste modo, a ISA tem a preocupação não só de servir o seu cliente, mas também de evidenciar o melhor modo de interação com o consumidor final. Este tipo de interação é designado por Business-to-Business-to-Consumer (B2B2C). Concluiu-se, a partir da análise dos dois Business Model Canvas, que a abordagem a ter relativamente à aquisição e retenção de clientes é muito semelhante, embora pareça preferível que as empresas optem por focar-se na retenção dos seus clientes, já que a aquisição de um novo cliente pode envolver um elevado custo

Small bowel neuroendocrine tumors: from pathophysiology to clinical approach

Neuroendocrine tumors (NETs), defined as epithelial tumors with predominant neuroendocrine differentiation, are among the most frequent types of small bowel neoplasm. They represent a rare, slow-growing neoplasm with some characteristics common to all forms and others attributable to the organ of origin. The diagnosis of this subgroup of neoplasia is not usually straight-forward for several reasons. Being a rare form of neoplasm they are frequently not readily considered in the differential diagnosis. Also, clinical manifestations are nonspecific lending the clinician no clue that points directly to this entity. However, the annual incidence of NETs has risen in the last years to 40 to 50 cases per million probably not due to a real increase in incidence but rather due to better diagnostic tools that have become progressively available. Being a rare malignancy, investigation regarding its pathophysiology and efforts toward better understanding and classification of these tumors has been limited until recently. Clinical societies dedicated to this matter are emerging (NANETS, ENETS and UKINETS) and several guidelines were published in an effort to standardize the nomenclature, grading and staging systems as well as diagnosis and management of NETs. Also, some investigation on the genetic behavior of small bowel NETs has been recently released, shedding some light on the pathophysiology of these tumors, and pointing some new directions on the possible treating options. In this review we focus on the current status of the overall knowledge about small bowel NETs, focusing on recent breakthroughs and its potential application on clinical practice.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

On the activity and specificity of cardosin B, a plant proteinase, on ovine caseins

The proteolytic activity of cardosin B, an aspartic proteinase from the thistle, Cynara cardunculus, on ovine αs-caseins and β-caseins (independently or present together in sodium caseinate) was followed by urea polyacrylamide gel electrophoresis and reversed phase high performance liquid chromatography. This enzyme degraded both types of caseins, but not to the same degree. In sodium-caseinate, by 10 h at 30°C, αs-caseins were more susceptible to proteolysis by cardosin B than β-casein whereas, in isolated form, the reverse was observed. Sequencing of the peptides produced by hydrolysis of Na-caseinate showed that the major cleavage sites in αs1-casein were Leu156-Asp157 and Trp164-Tyr165 whereas, in β-casein, they were Leu127-Thr128, Leu165-Ser166 and Leu90-Tyr191. The bonds Trpl64-Tyr165 and Leu165-Ser166 were the most susceptible to cardosin B when this enzyme acted upon isolated αs1- and β-casein, respectively

Proteolysis of ovine caseins by cardosin A, an aspartic acid proteinase from Cynara cardunculus L.

The breakdown of as -caseins and ~-caseins (in the form of as -caseins, the form of ~-caseins, and the form of a mixture of as- and ~-caseins in Na-caseinate) by cardosin A, one of the major two proteinases present in the flowers of Cynara cardunculus L., was experimentally studied via urea polyacrylamide gel electrophoresis. In Na-caseinate, as- and ~-caseins were degraded up to 46 and 76 %, respectively, by 10 h of hydrolysis. In separated form, as-caseins reached a leveI of degradationup to 67 %while ~-caseins were quickly and extensively degraded up to 76 %. Ingeneral, ~-caseins seemed to be more susceptible to proteolysis than as-caseins

Studies pertaining to coagulant and proteolytic activities of plant proteases from cynara cardunculus

Studies encompassing variation of milk clotting time with the concentration of proteases extracted from Cynara cardunculus were performed; milk clotting time dependence is not linear, and a model was postulated that fits well the experimental data obtained, and hence may be useful in predicting changes during the cheesemaking process. Parallel studies were also conducted pertaining to proteolysis of a mixture of ovine and caprine caseins, in attempts to investigate the stability of the aforementioned coagulating enzymes in crude or in pure form, with or without previous incubation for a certain time under typical ripening conditions. The enzymes exhibited an increase in activity whenever previous incubation had taken place. Moreover, the extent of enzyme-mediated proteolysis was always higher on caprine than on ovine milk caseins

Comparative catalytic activity of two plant proteinases upon caprine caseins in solution

The proteolytic activities of cardosins A and B, two (plant) proteinases from Cynara cardunculus, toward caprine caseins, independently, or in the presence of each other as Na-caseinate, were studied in a comparative fashion using polyacrylamide gel electrophoresis and reversed phase high performance liquid chromatography. The electrophoretic degradation patterns of both αs- and β-casein, brought about by the cardosins, were similar to one another. In what concerns the specificity of these two enzymes upon caseinate, the major cleavage sites were Leu127-Thr128 and Leu190-Tyr191, both in β-casein. When caseins were tested independently, both cardosins cleaved Phe153-Tyr154 in αs1-casein, as well as Leu127-Thr128 and Leu190-Tyr191 in β-casein

Identification and Manipulation of Cystatins to Control Mycobacterium tuberculosis Infection of Human Macrophages

Tese de mestrado, Microbiologia Aplicada, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019Tuberculosis (TB) is a disease caused by the facultative intracellular species Mycobacterium tuberculosis (Mtb), one of humankind’s most ancient and successful pathogens. The eradication of Mtb infection has been a problem over the ages, due to pathogen’s ability to survive in host cells and escape the immune defense mechanisms. One efficient mechanism to kill pathogens occurs within macrophages, innate immune cells that use, among others, phagocytosis, a mechanisms by which the macrophage engulfs the bacteria in a structure called the phagosome which matures and in which a series of killing events will the clear pathogens. Specifically, the content of the phagosome will acquire proteolytic enzymes, as is the case of cathepsins, that will take relevant role in pathogen destruction at the low pH environment of the phagolysosome and, not less relevant, processing pathogen antigens to be presented to lymphocytes and therefore to expand the immune response. Recent studies revealed that Mtb is able to regulate cathepsins at the level of the gene expression and activity, increasing its survival inside macrophages. Cathepsins are regulated by their inhibitors, cystatins, which bind their active site and down-regulate cathepsins activity. Since Mtb was shown to down-regulate cathepsin activity we hypothesize that the cystatin pathway might be explored to improve the processes dependent on cathepsin activity such as pathogen destruction and antigen processing by type II HLA complexes, to counter the ability of Mtb to survive during infection. In the first part of the study we target cystatin C, since it is described to be a major inhibitor of cathepsin S, an important cathepsin enrolled in pathogen clearance and antigen presentation. By silencing the mRNA of cystatin C we do hypothesized to prevent it from inhibiting cathepsins activation during several models of mycobacteria infection including the vaccine species Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG) and the non-virulent species Mycobacterium smegmatis infection. Overall, our results after cystatin C silencing, indicate an increase in proinflammatory responses by infected macrophages, concomitant with an increase of mycobacteria killing, and an improvement of the expression of HLA-DR receptors on the cell surface. In parallel, we focused on the influence of protease inhibitors (PIs) used in HIV therapy, as an alternative model to cystatin silencing, to control cathepsin activity within macrophages during mycobacterial infections. We assessed the effects of saquinavir and ritonavir on the antigen presentation HLA class II complexes expression at the cell surface and on the mycobacterial killing/survival effects. We found notable interactions between the infected cells and the protease inhibitors, particularly saquinavir was observed to increase the expression of HLA-DR on the cell surface and increased mycobacterial killing, while ritonavir decreased HLA-DR expression on the surface and contributed to an increased mycobacterial survival. Altogether our results show that by manipulating cystatin C expression in macrophages and/or the treatment of infected cells with PIs, leads to macrophage interference of cathepsins and therefore with macrophages defense mechanisms. Thus suggests that cystatins and PIs manipulation are a potential tool to improve the host cellular immunity against Mtb and be used as an host-targeted therapeutic.A tuberculose é uma doença infeciosa que se desenvolve, na maioria dos casos, nos pulmões, causada por um agente patogénico intracelular facultativo do complexo Mycobacterium tuberculosis spp que inclui a espécie Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e o Mycobacterium bovis. Apesar do desenvolvimento de antibióticos para terapêutica e do melhoramento da qualidade sanitária ao longo dos anos, nos dias de hoje a tuberculose é considerada uma das 10 maiores causas de morte por doença infeciosa. Isto deve-se à capacidade adaptativa deste agente patogénico, que levou ao aparecimento de formas multirresistentes a antibióticos, tornando difícil a sua irradicação no mundo. A capacidade adaptativa do M. tuberculosis levou à aquisição de mecanismo que contornam os mecanismos de defesa do hospedeiro. O sistema imunitário responde ao contacto pelos microrganismos, iniciando-se o recrutamento de células imunes inatas como, os macrófagos e células dendríticas, os quais são a primeira linha de defesa celular do hospedeiro. Os macrófagos têm a capacidade de destruir conteúdo extracelular através de um processo denominado fagocitose, este processo inicia-se quando os macrófagos reconhecem e internalizam a bactéria a vesícula chamada fagossoma, que passa por diferentes estádios de maturação através de uma série de fissões e fusões parciais do organelo com endossomas tardios. O estádio final de maturação após fusão com os lisossomas primários dá origem ao fagolisossoma. O conteúdo desta vesicula possuí enzimas hidrolíticas que no pH acídico desse lúmen ficam ativadas, proporcionando condições ambientais ótimas para a degradação dos microrganismos internalizados. Contudo, Mtb consegue escapar a este sistema, impedindo a sua maturação e bloqueando no seu nicho ao estado de vesicula fagossomal imatura. Deste modo persiste intracelularmente limitando a sua interação com estes mecanismos degradativos o que lhe permite sobreviver e inclusivamente replicar-se em macrófagos de granulomas nos pulmões. Assim, na maioria dos casos o balanço entre a sobrevivência, a replicação da bactéria e o recrutamento e ação das células do sistema imune leva a que a infeção fique confinada a uma estrutura denominada granuloma que permite o seu controlo. O indivíduo encontra-se infetado mas não demonstra ter sintomas de doença, existindo uma doença/infeção latente que pode ser ativada em qualquer momento que o organismo desenvolva imunodepressão. Um grupo muito importante de enzimas proteolíticas que se encontram no lúmen das vesículas fagocitárias, são as catepsinas. Estas hidrolases lisossomais clivam as ligações peptídicas levando à degradação proteica e atuam no processamento de péptidos para apresentação de antígenos, contribuindo para a morte de agentes patogénicos. Foi observado em estudos que uma das catepsinas com maior nível de expressão durante a infeção, na fagocitose e nos macrófagos, é a catepsina S, cuja principal função é apresentar antigénios ao complexo principal de histocompatibilidade classe II (MHC II em ratinho ou HLA II em humanos). Apesar das catepsinas serem bastante expressas durante a infeção, elas são controladas pelos seus inibidores naturais as cistatinas, que se ligam ao sítio ativo das catepsinas inibindo a sua atividade proteolítica. Contudo, existem evidências que o bacilo da tuberculose interfere com a atividade proteolítica do macrófago para aumentar a sua sobrevivência durante a infeção, diminuindo a atividade das catepsinas. O mesmo foi demonstrado ao nível da expressão genética das cistatinas, mas não existem estudos que comprovem que esse mecanismo afeta também a atividade inibitória das cistatinas nem o efeito no controlo da infeção. Uma possível via para contornar a reação adversa da micobactéria, seria através da manipulação das cistatinas, tornando-as interessantes alvo de estudo. A tuberculose é uma doença altamente associada à infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) uma vez que a consequente imunodeficiência provocada pela ação do vírus leva à disrupção do granuloma que contém a infeção por Mtb e disseminação do bacilo pelos tecidos. Um conjunto de moléculas utilizadas para o tratamento do HIV, são os inibidores da protease viral (IP). Já foi demonstrado experimentalmente que os IP influenciam a atividade das catepsinas durante a infeção pelo HIV. Assim sendo, estes inibidores podem ser potencialmente úteis na manipulação das catepsinas durante a infeção por outros agentes patogénicos, incluindo o Mtb a fim de contribuir para controlar esses infeções. O principal objetivo deste estudo foi investigar a interação entre cistatinas, Mtb e macrófagos, usando as cistatinas como ferramenta para manipular a proteólise por catepsinas durante a infeção e reforçar a resposta do hospedeiro na eliminação dos patogenos. Neste estudo, usamos metodologias de RNA de interferência (‘small interfering RNA; siRNA’) específicos para silenciar o RNAm para a cistatina C durante a infeção por Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG) e Mycobacterium smegmatis. Esta cistatina é expressa em todos os tecidos e é o maior inibidor natural da catepsina S. Numa primeira fase, foi estudada a expressão génica da cistatina C durante a infeção por micobactérias através de PCR quantitativo (qPCR). Os nossos resultados mostram que a eficiência do silenciamento da cistatina C pela técnica usada em macrófagos, é cerca de 50% na redução dos níveis do RNA mensageiro comparativamente com os níveis obtidos no controlo, ou seja, em macrófagos nos quais foi usado um siRNA controlo inespecífico (scramble). As consequências do silenciamento ao nível da resposta inflamatória, especificamente por análise de ELISA da secreção de interlucina-1β (IL-1β) em macrófagos não infetados, comparativamente com macrófagos infetados com M. bovis BCG e M. smegmatis, indicam que com silenciamento da cistatina C concentrações de IL-1β aumentaram ainda mais. Também foi possível verificar diferenças entre macrófagos infetados com M. bovis BCG e M. smegmatis com e sem silenciamento da cistatina C. A análise da expressão dos marcadores apresentadores de antigénios à superfície dos macrófagos foi feita através da citometria de fluxo. O antigénio leucocitário humano tipo II (type II human leukocyte antigen, HLA-DR) foi usado nesta experiência pela sua capacidade de apresentar péptidos de bactérias fagocitadas aos linfócitos T. Os níveis de expressão foram analisados em macrófagos não infetados e macrófagos infetados com M. bovis BCG e M. smegmatis, com e sem silenciamento da cistatina C. Baixos níveis de expressão da HLA-DR foram observados em macrófagos infetados com M. bovis BCG, um efeito descrito em micobactérias patogénicas e que é comum quer ao Mtb quer ao BCG. No entanto, os macrófagos silenciados apresentaram uma restituição desses níveis da expressão da HLA-DR para níveis semelhantes a M. smegmatis, melhorando assim a resposta imune. A sobrevivência das micobactérias durante a infeção foi estudada através da contagem de unidades formadoras de colónias (colony-forming unit, CFU) em macrófagos infetados com M. bovis BCG e M. smegmatis, com e sem silenciamento da cistatina C. A infeção por micobactérias em macrófagos leva a um aumento da sua sobrevivência, mas ao manipularmos a cistatina C, silenciando-a, observamos que existe uma redução da sobrevivência das micobactérias apontando possivelmente para um aumento da atividade proteolítica e capacidade de matar o patogeno. Em paralelo, macrófagos infetados foram tratados com as inibidoras da protease viral do HIV (IP), especificamente saquinavir (SQV) e ritonavir (RTV), para estudar o seu efeito na modulação da resposta do hospedeiro após a infeção com M. bovis BCG. Foram analisados ao nível: da resposta inflamatória, através da análise da secreção da citoquina IL-1β; da expressão dos apresentadores deantigénios à superfície, usando o HLA-DR como antigénio de análise, e na sobrevivência da micobactéria através da contagem de unidades formadores de colónias. Quando as células infetadas foram tratadas com os IP, os resultados mostram que ao nível da resposta inflamatória, existe um aumento abruto da secreção da IL-1β quando infetadas com micobactéria comparativamente com as células não infetadas. No entanto, observaram-se diferenças significativas entre os tratamentos em células infetadas. No tratamento com RTV em macrófagos infetados, observou-se um maior aumento da secreção de IL-1β do que nos macrófagos infetados tratados com SQV. Na análise da expressão dos marcadores apresentadores de antigénios, os tratamentos levam a uma variação significativa da expressão do HLA-DR. Contudo verificou-se que o saquinavir modula a resposta positivamente, aumentando os níveis de expressão da HLA-DR à superfície da célula, enquanto o ritonavir diminuí os efeitos do mesmo. A contagem de unidades formadoras de colónias permitiu observar que ao longo do estudo, o tratamento com saquinavir diminuí a sobrevivência do M. bovis BCG, em contraste o tratamento com ritonavir aumenta significativamente a sobrevivência. No conjunto, os resultados obtidos no silenciamento da expressão da cistatina C levaram a um aumento da resposta pró-inflamatória por macrófagos infetados, tal como um aumento da capacidade do macrófago de expressar moléculas apresentadoras de antigénios à superfície da célula e um aumento na morte intracelular das micobactérias. Isto sugere que a manipulação das cistatinas, que regulam negativamente as catepsinas, podem ser uma ferramenta viável para potenciar as células hospedeiras, no controlo da atividade proteolítica melhorando a resposta imune contra a infeção e eliminarem as micobactérias. Os resultados obtidos pelos IP mostram que células tratadas com ritonavir diminuem a capacidade de expressão de apresentadores de antigénios e aumentam a sobrevivência da micobactéria, enquanto o tratamento com saquinavir aumentou a capacidade de expressar moléculas apresentadoras de antigénios à superfície e um aumento da morte das micobactérias, tornando o saquinavir um potencial alvo de estudo para o desenvolvimento de uma nova terapia contra Mtb

Caseins as source of bioactive peptides

Biologically active peptides are of particular interest in food science and nutrition because they have been shown to play physiological roles, including opioid-like features, as well as immunostimulating and anti-hypertensive activities, and ability to enhance calcium absorption. Hidden or inactive in the amino-acid sequence of dairy proteins, they can be released or activated in vivo during gastrointestinal digestion, or upstream during food processing via specific, enzyme-mediated proteolysis. Caseins, in either milk or dairy products (e.g. cheese), are important sources of those peptides; their biological significance, their impact on human health and the manufacture of novel functional food ingredients therefrom have been subject to intensive research, which will be briefly presented and critically discussed in this review

Avaliação do impacto de acontecimentos traumáticos na adolescência: validação da Impact of Event Scale-Revised

The purpose of this paper was to validate the Impact of Event Scale-Revised for Portuguese adolescents. The sample was composed of 383 adolescents aged between 12 and 18 years. Other questionnaires were also used to assess centrality of shame memory and psychopathology symptoms. Alternative factor models of the Impact of Event Scale-Revised were tested using Confirmatory Factor Analysis. Results showed that the three-factor model with a single second-order factor provided the best fit to the data. The Impact of Event Scale-Revised and its subscales demonstrated good internal consistency and adequate temporal stability and convergent validity with measures of centrality of shame memory and symptoms of depression, anxiety, and stress. The Portuguese version of the Impact of Event Scale-Revised for adolescents is a valid measure to assess general stress responses and/or emotional trauma impact, particularly shame feelings