In silico design and biological evaluation of a dual specificity kinase inhibitor targeting cell cycle progression and angiogenesis

Methodology: We have utilized a rational in silico-based approach to demonstrate the design and study of a novel compound that acts as a dual inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) and cyclin-dependent kinase 1 (CDK1). This compound acts by simultaneously inhibiting pro-Angiogenic signal transduction and cell cycle progression in primary endothelial cells. JK-31 displays potent in vitro activity against recombinant VEGFR2 and CDK1/cyclin B proteins comparable to previously characterized inhibitors. Dual inhibition of the vascular endothelial growth factor A (VEGF-A)-mediated signaling response and CDK1-mediated mitotic entry elicits anti-Angiogenic activity both in an endothelial-fibroblast co-culture model and a murine ex vivo model of angiogenesis

Soviet statistics of nutrition and mortality during times of famine : 1917-1922 and 1931-1933

Stephen G. Wheatcroft, Soviet statistics of nutrition and mortality during times of famine, 1917-1922 and 1931-1933. This article reviews the available nutrition and mortality data for the Soviet famines of 1917-1922 and 1931-1933. The data are remarkably detailed and are capable of providing a far fuller picture of the geographical coverage and chronology of the complex of famines than is otherwise available. There is a close relationship between mortality and food consumption in the urban and rural areas, and in the different regions in the two famines. There are some indications that food consumption in the rural areas was lower in 1933 than in 1922. There are undoubtedly problems related to the comparability and absolute reliability of these data; but they are probably not as great as is often assumed, provided that the data are carefully handled, and that the claims made for them are not too great. The systematic and large-scale Soviet nutritional data for these periods are probably far more reliable than the accidental small-scale series of data that are available for other societies, before the Second World War.Stephen G.Wheatcroft, Les statistiques soviétiques de la consommation et de la mortalité durant les famines de 1917-1922 et de 1931-1933. Cet article rend compte des données disponibles concernant la consommation et la mortalité durant les famines soviétiques de 1917-1922 et de 1931-1933. Ces statistiques, très détaillées, permettent de fournir un tableau beaucoup plus complet de la géographie et de la chronologie de l'ensemble des famines que celui dont on dispose autrement. Il existe une corrélation étroite entre la mortalité et la consommation alimentaire dans les zones urbaines et rurales et dans les différentes régions en ce qui concerne les deux famines. Il semble que la consommation dans les régions rurales a été plus basse en 1933 qu'en 1922. П existe incontestablement des problèmes quant à la comparabilité et la fiabilité de ces données mais ils ne sont probablement pas aussi importants qu'on l'estime souvent, à condition de manier les chiffres avec prudence et de ne pas trop leur demander. Les statistiques soviétiques de consommation, réunies de façon systématique et à grande échelle pendant ces périodes, sont sans doute beaucoup plus fiables que les séries de données occasionnelles et à petite échelle disponibles pour d'autres sociétés avant la Seconde Guerre mondiale.Wheatcroft Stephen G. Soviet statistics of nutrition and mortality during times of famine : 1917-1922 and 1931-1933. In: Cahiers du monde russe : Russie, Empire russe, Union soviétique, États indépendants, vol. 38, n°4, Octobre-décembre 1997. Statistique démographique et sociale (Russie-URSS) Politiques, administrateurs et société. pp. 525-557

Famine and epidemic crises in Russia, 1918-1922: the case of Saratov

The Russian population crises which occurred between 1918 and 1922 were perhaps the most serious undergone by any civil population in recent times. Although well-known by contemporary observers, they have paradoxally seldom been studied in spite of there being abundant sources. An example is given here : Saratov, which was the largest city in the Volga region and the centre of the 1921-1922 famine. The article studies in detail the sources, then undertakes a close examination of the population crises. One consequence of the famine was that the number of births dropped by 43% and there were peaks of mortality greater than 100%. It is shown that the food situation deteriorated in 1920, became extremely serious in 1921 and highly acute in 1922. Over and above this could be added the devastation caused by cholera and typhus fever which were spread by the movements of the refugees most severely affected by the crises. All the same, the famine had an overall effect on mortality of which all types increased which, in the end, carried more weight in demographic terms than the epidemiologic effects which were, however, more spectacular.Les crises démographiques russes entre 1918 et 1922 furent peut-être les plus sérieuses subies récemment par une population civile. Bien connues des observateurs contemporains, elles ont été paradoxalement peu étudiées malgré une très grande abondance des sources. On en trouvera ici un exemple avec Saratov, qui était la plus grande ville de la région de la Volga et qui fut au centre de la famine de 1921-1922. L'article étudie de près les sources puis procède à l'examen détaillé des crises démographiques. Il en résulte que la famine a entraîné un recul des naissances de 43 % et des pointes de mortalité supérieures à 100 %. l\ montre que la situation alimentaire s'est détériorée en 1920, est devenue extrêmement sérieuse en 1921 et très aiguë en 1922. Or, à cela s'ajoutèrent les ravages du choléra et du typhus, disséminés par les mouvements des réfugiés qui furent les plus touchés par les crises. Au demeurant, la famine eut un effet d'ensemble sur la mortalité dont toutes les formes s'accrurent ce qui eut finalement plus d'importance en termes démographiques que les effets épidémiologiques, pourtant plus spectaculaires.Wheatcroft Stephen G. Famine and epidemic crises in Russia, 1918-1922 : the case of Saratov. In: Annales de démographie historique, 1983. Mères et nourrissons. pp. 329-352