Single cell analysis of viral transduction as a novel toolbox for an improved characterization of cell therapy products

Ex-vivo gene modified cell therapies are increasingly being developed for the treatment of monogenic diseases and various forms of cancer. In the last few years three gene modified cell therapy products have been granted regulatory approval and there are currently over 600 clinical trials being conducted using this type of cell therapy. However, the risks associated with therapies based on genetically modified cells are not fully understood and safety concerns could hamper their ongoing development. Retroviral or lentiviral vectors are often used in the generation of genetically modified cells, and these vectors integrate into the host genome for a long lasting and efficacious therapeutic effect. Due to their random integration, viruses may disrupt key genes in the host cells leading to therapy-induced secondary diseases. Hence, ensuring consistency during the transduction process through controlled delivery and integration of the viral vectors is critical to controlling the product quality. Current methods are limited to the analysis of viral copy number on populations of cells. Whilst this gives an estimate of the viral cell copy number across the population, it does not account for cell-to-cell variations in the number of viruses integrating into the genome and the risk that rapidly proliferating clonal populations could compromise the efficacy and the safety of the product. Though this method is a regulatory requirement, the limitation of population-based assessment has prevented its use as an effective in-process control and development tool. New techniques to accurately determine the copy number per cell will be key to improving product characterisation and the regulatory criteria for product safety. To address this need we have designed a single cell capture, processing and analysis approach to measure the viral copy number heterogeneity of a human T-cell immunotherapy model. Our unique and novel approach uses cutting-edge droplet digital PCR to evaluate the cell-to-cell variability within the population by accurately measuring the number of viral integrations per single cell. This method provides a robust and reliable toolbox for the analysis of integration events in single cells and can be fully customisable for the analysis of any viral or non-viral transgene. Please click Additional Files below to see the full abstract

Medium and long-term efficacy of psychoeducational family intervention for bipolar I disorder: Results from a real-world, multicentric study

Objectives: This study aims to explore the long-term efficacy of a psychoeducational family intervention (PFI) in bipolar I disorder at one and five years post-intervention in terms of improvement of: (1) patients’ symptoms and global functioning and (2) relatives’ objective and subjective burden and coping strategies. Methods: This is a multicentre, real-world, controlled, outpatient trial. Recruited patients and key-relatives were consecutively allocated to the experimental intervention or treatment as usual. Patients were assessed at baseline, and after one and five years. Results: One hundred and thirty-seventh number families have been recruited; 70 have been allocated to the experimental intervention, and 67 have been allocated to the control group. We observed an increasing positive effect of the PFI on patients’ clinical status, global functioning and objective and subjective burden after one year. We also found a reduction in the levels of relatives’ objective and subjective burden and a significant improvement in the levels of perceived professional support and of coping strategies. The efficacy of PFI on patients’ clinical status was maintained at five years from the end of the intervention, in terms of relapses, hospitalizations and suicide attempts. Conclusions: The study showed that the provision of PFI in real-world settings is associated with a significant improvement of patients’ and relatives’ mental health and psychosocial functioning in the long term. We found that the clinical efficacy of the intervention, in terms of reduction of patients’ relapses, hospitalization and suicide attempts, persists after 5 years. It is advisable that PFI is provided to patients with BD I in routine practice

Italian guidelines for primary headaches: 2012 revised version

The first edition of the Italian diagnostic and therapeutic guidelines for primary headaches in adults was published in J Headache Pain 2(Suppl. 1):105–190 (2001). Ten years later, the guideline committee of the Italian Society for the Study of Headaches (SISC) decided it was time to update therapeutic guidelines. A literature search was carried out on Medline database, and all articles on primary headache treatments in English, German, French and Italian published from February 2001 to December 2011 were taken into account. Only randomized controlled trials (RCT) and meta-analyses were analysed for each drug. If RCT were lacking, open studies and case series were also examined. According to the previous edition, four levels of recommendation were defined on the basis of levels of evidence, scientific strength of evidence and clinical effectiveness. Recommendations for symptomatic and prophylactic treatment of migraine and cluster headache were therefore revised with respect to previous 2001 guidelines and a section was dedicated to non-pharmacological treatment. This article reports a summary of the revised version published in extenso in an Italian version

Diritto del lavoro. Volume I - La Costituzione, il Codice civile e le leggi speciali. Terza edizione.

L'opera, giunta alla sua terza edizione, si arricchisce di un ulteriore volume - il quarto - sul processo del lavoro, già edito. Segue ora l'aggiornamento dei primi tre volumi che dà conto delle novità legislative e degli sviluppi giurisprudenziali intervenuti fino all'inizio del 2009.Questo primo volume rispecchia l'impianto originario, articolato in tre parti, che hanno ad oggetto rispettivamente la Costituzione, il codice civile e le leggi speciali. In particolare, quest'ultima parte è stata ulteriormente ampliata con la trattazione di altri temi concernenti l'attività ispettiva, la fiscalità del lavoro, la cessione del credito retributivo, i fondi pensione.Nella nuova edizione si è scelto di conservare anche il commento, opportunamente aggiornato, di alcune normative abrogate che conservano tuttora un rilevante interesse per gli operatori del diritto in ragione del contenzioso esistente.L'opera complessiva è unitaria, pertanto in ciascun volume sono anche presenti rinvii a parti degli altri volumi

Diritto del lavoro. Vol I - V edizione

Le radicali innovazioni normative nel diritto del lavoro hanno indotto a pubblicare la quinta edizione del volume I de "Le fonti del diritto italiano", storica e consolidata collana dell'Editore. Con la curatela dei presidenti Giovanni Amoroso e Vincenzo Di Cerbo e del professor Arturo Maresca, autorevoli firme hanno contributo all'imponente aggiornamento dell'opera che rispecchia l'impianto originario, articolato in tre parti, aventi ad oggetto rispettivamente la Costituzione, il codice civile e le leggi speciali. Al commento articolo per articolo delle prime due parti segue la trattazione tematica della terza parte, dedicata alle leggi speciali, ampliata, ed in parte riorganizzata, in ragione delle intervenute novità normative. Il Jobs act: la delega Un primo settoriale intervento riformatore ha riguardato il contratto a tempo determinato e l'apprendistato (d.l. 20 marzo 2014, n. 34, conv. in l. 16 maggio 2014, n. 78). Ma è con il Jobs Act (legge 10 dicembre 2014 n. 183 ) che il legislatore, conferendo plurime deleghe al Governo, ha posto mano ad una vasta riforma della disciplina del lavoro che costituisce il più esteso ed organico intervento complessivo di politica sociale degli ultimi anni. I decreti attuativi Le deleghe legislative, che hanno interessato rilevanti aree del diritto del lavoro e della sicurezza sociale, sono state dirette innanzi tutto a dettare nuove regole per i rapporti di lavoro, in particolare con l'introduzione del contratto a tempo indeterminato a tutele crescenti in relazione all'anzianità di servizio e con la riduzione e semplificazione delle tipologie contrattuali esistenti, altresì riformulando alcune discipline specifiche del rapporto di lavoro (licenziamento, mansioni, controllo a distanza). Inoltre, nell'ottica di un modello interno di flexicurity, si è mirato altresì a sostenere il lavoratore a mezzo degli ammortizzatori sociali in caso di perdita del posto di lavoro, temporanea (per collocamento in cassa integrazione) o definitiva (in ragione dello stato di disoccupazione involontaria), unitamente alla riforma della normativa in materia di servizi e di politiche attive per il lavoro. Il decreto "Correttivo" L'opera dà altresi conto dell'ultimissimo intervento in materia operato dal governo che con il d.lgs n. 185/2016 ha integrato e modificato la disciplina dettata dai decreti legislativi n. 81, 148, 149, 150 e 151 del 2015

Diritto del Lavoro. Volume II - Lo statuto dei lavoratori e la disciplina dei licenziamenti. Quarta edizione.

Il Volume II ¿Il Diritto del Lavoro: lo Statuto dei lavoratori e la disciplina dei licenziamenti¿ è giunto alla sua IV edizione. Gli attuali quattro volumi dedicati al diritto del lavoro della collana delle Fonti nascono dalla idea, maturata dai curatori con Massimo D¿Antona - alla cui figura è dedicata l¿opera - di estendere ad un commentario la trattazione contenuta in origine proprio nel volume su Statuto e licenziamenti. Si tratta dunque di un volume che riveste una posizione centrale nella collana. Come di consueto, la nuova edizione esce a poca distanza di tempo da quella del Volume I La Costituzione, il Codice civile e le leggi speciali (IV ed., fine 2013); grazie ai numerosi rimandi a quest¿ultimo, è possibile cogliere come stia profondamente cambiando il nostro diritto del lavoro a seguito dei più recenti interventi del legislatore e della giurisprudenza, soprattutto nella materia dei licenziamenti, ma non solo. In particolare è possibile ricostruire l¿intero nuovo quadro normativo uscito dalla riforma Fornero che da un lato ha operato su varie tipologie contrattuali (per le quali si rinvia al Volume I) e dall¿altro ha realizzato una incisiva revisione della disciplina dei licenziamenti, con l¿intento di superare alcune rigidità della tutela reintegratoria. In questa nuova edizione una trattazione particolarmente ampia è dunque dedicata al nuovo articolo 18 dello Statuto dei lavoratori, delicatissimo fulcro dell¿intera riforma. Il lungo commento tuttavia non divaga mai su questioni di carattere esclusivamente teorico e definitorio ma mantiene sempre una forte valenza pratica. La nuova edizione conferma la struttura originaria in due parti: la prima dedicata al commento articolo per articolo dello Statuto dei lavoratori (l. 20 maggio 1970, n. 300); la seconda, sulla disciplina dei licenziamenti individuali e collettivi, con il commento degli articoli del codice civile (artt. 2118, 2119), della l. 15 luglio 1966, n. 604 (artt. 1-14), della l. 11 maggio 1990, n. 108 (artt. 1-6) e della l. 23 luglio 1991, n. 223 (artt. 4-5, 24). Il Codice presenta l'impostazione propria della Collana Le Fonti del Diritto Italiano: testo dell'articolo, commento d'Autore strutturato in sommario, paragrafi e sottoparagrafi, con relativa Bibliografia di riferimento. Rispetto alla precedente edizione, quest¿ultima viene ora suddivisa tra ¿Bibliografia recente¿ e ¿Bibliografia¿, per consentire al lettore di individuare subito la dottrina più aggiornata senza tuttavia perdere quella basilare

Diritto del lavoro. Volume I - La Costituzione, il Codice civile e le leggi speciali. Quarta edizione.

Il Volume I, giunto alla sua quarta edizione, rispecchia l'impianto originario, articolato in tre parti, aventi ad oggetto rispettivamente la Costituzione, il codice civile e le leggi speciali. Al commento articolo per articolo delle prime due parti segue la trattazione della terza parte, dedicata alle leggi speciali, che è invece tematica, in ragione della pluralità e complessità delle fonti normative richiamate. Quest'ultima parte è stata ulteriormente ampliata con il capitolo dedicato alle fonti comunitarie. La nuova edizione ospita anche un breve commento ad alcune normative abrogate che conservano tuttora un rilevante interesse per gli operatori del diritto. Più in generale, il Volume affronta le rilevanti innovazioni che negli ultimi anni hanno inciso profondamente sul diritto del lavoro: dal c.d. collegato lavoro alla legge finanziaria del 2010 (legge 4 novembre 2010, n. 183), all'art. 8 della ¿manovra¿ dell¿agosto 2011 (d.l. 13 agosto 2011, n. 138, conv. in l. 14 settembre 2011, n. 148), al nuovo Testo Unico in materia di apprendistato; la nuova riforma del mercato del lavoro, c.d. riforma Fornero (l. 28 giugno 2012, n. 92), intervenuta su varie tipologie contrattuali di lavoro, e il correttivo dell¿estate 2013 (d.l. 28 giugno 2013 n. 76, conv. in l. 9 agosto 2013, n. 99), per la promozione dell'occupazione, in particolare giovanile. Il Volume, è il primo dei quattro Volumi de Le Fonti del Diritto Italiano dedicati al Diritto del Lavoro. L'Opera complessiva è unitaria, pertanto in ciascun Volume sono anche presenti rinvii a parti degli altri Volumi

Diritto del lavoro. Volume I - La Costituzione, il Codice civile e le leggi speciali. Terza edizione.

L'opera, giunta alla sua terza edizione, si arricchisce di un ulteriore volume - il quarto - sul processo del lavoro, già edito. Segue ora l'aggiornamento dei primi tre volumi che dà conto delle novità legislative e degli sviluppi giurisprudenziali intervenuti fino all'inizio del 2009.Questo primo volume rispecchia l'impianto originario, articolato in tre parti, che hanno ad oggetto rispettivamente la Costituzione, il codice civile e le leggi speciali. In particolare, quest'ultima parte è stata ulteriormente ampliata con la trattazione di altri temi concernenti l'attività ispettiva, la fiscalità del lavoro, la cessione del credito retributivo, i fondi pensione.Nella nuova edizione si è scelto di conservare anche il commento, opportunamente aggiornato, di alcune normative abrogate che conservano tuttora un rilevante interesse per gli operatori del diritto in ragione del contenzioso esistente.L'opera complessiva è unitaria, pertanto in ciascun volume sono anche presenti rinvii a parti degli altri volumi

Diritto del lavoro. Volume II - Lo statuto dei lavoratori e la disciplina dei licenziamenti

Dopo la quarta edizione del secondo Volume ci sono state radicali innovazioni normative nel diritto del lavoro che hanno indotto a pubblicare questa nuova edizione del Volume II. Con la legge 10 dicembre 2014 n. 183 il legislatore, conferendo plurime deleghe al Governo, ha posto mano ad una vasta riforma della disciplina del lavoro che costituisce il più esteso ed organico intervento complessivo di politica sociale degli ultimi anni (il c.d. Jobs Act). Le deleghe legislative, che hanno interessato rilevanti aree del diritto del lavoro e della sicurezza sociale, sono state dirette innanzi tutto a dettare nuove regole per i rapporti di lavoro, in particolare con l'introduzione del contratto a tempo indeterminato a tutele crescenti in relazione all¿anzianità di servizio e con la riduzione e semplificazione delle tipologie contrattuali esistenti, altresì riformulando alcune discipline specifiche del rapporto di lavoro (licenziamento, mansioni, controllo a distanza). Inoltre, nell'ottica di un modello interno di flexicurity, si è mirato altresì a sostenere il lavoratore a mezzo degli ammortizzatori sociali in caso di perdita del posto di lavoro, temporanea (per collocamento in cassa integrazione) o definitiva (in ragione dello stato di disoccupazione involontaria), unitamente alla riforma della normativa in materia di servizi e di politiche attive per il lavoro. Anche in questa quinta edizione, il secondo Volume rispecchia l'impianto originario, suddiviso in due parti, aventi ad oggetto rispettivamente lo Statuto dei lavoratori e la disciplina dei licenziamenti individuali e collettivi. Il commento è riferito ai singoli articoli delle leggi che disciplinano tale materia, alle quali si è aggiunta, in questa nuova edizione, il d.lgs. 4 marzo 2015, n. 23, emanato in attuazione della legge di delega 10 dicembre 2014, n. 183 e recante disposizioni in materia di contratto di lavoro a tempo indeterminato a tutele crescenti

Diritto del lavoro. Volume II - Lo statuto dei lavoratori e la disciplina dei licenziamenti. Terza edizione.

Il Codice aggiornato al primo semestre del 2009, rispecchia l'impianto originario, articolato in due parti, aventi ad oggetto rispettivamente lo Statuto dei lavoratori e la disciplina dei licenziamenti individuali e collettivi. Il commento delle singole disposizioni di questo plesso normativo - che dà conto della giurisprudenza sulle singole problematiche con riferimenti di dottrina - è articolato in voci e sottovoci per consentire un'agevole individuazione dei temi trattati. Il commento di ogni singola disposizione è completato con la bibliografia dove si rinvengono per esteso le citazioni di dottrina. Come gli altri, il volume è corredato, oltre che dell'indice sistematico, di un indice analitico, con rinvio alla voce o sottovoce dove il tema è trattato