TET2 (tet methylcytosine dioxygenase 2)

Review on TET2 (tet methylcytosine dioxygenase 2), with data on DNA, on the protein encoded, and where the gene is implicated

Myeloid cell differentiation arrest by miR-125b-1 in myelodysplasic syndrome and acute myeloid leukemia with the t(2;11)(p21;q23) translocation

Most chromosomal translocations in myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML) involve oncogenes that are either up-regulated or form part of new chimeric genes. The t(2;11)(p21;q23) translocation has been cloned in 19 cases of MDS and AML. In addition to this, we have shown that this translocation is associated with a strong up-regulation of miR-125b (from 6- to 90-fold). In vitro experiments revealed that miR-125b was able to interfere with primary human CD34+ cell differentiation, and also inhibited terminal (monocytic and granulocytic) differentiation in HL60 and NB4 leukemic cell lines. Therefore, miR-125b up-regulation may represent a new mechanism of myeloid cell transformation, and myeloid neoplasms carrying the t(2;11) translocation define a new clinicopathological entity

Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology in 2013

International audienceThe Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology (http://AtlasGeneticsOncology.org) is a peer-reviewed internet journal/encyclopaedia/database focused on genes implicated in cancer, cytogenetics and clinical entities in cancer and cancer-prone hereditary diseases. The main goal of the Atlas is to provide review articles that describe complementary topics, namely, genes, genetic abnormalities, histopathology, clinical diagnoses and a large iconography. This description, which was historically based on karyotypic abnormalities and in situ hybridization (fluorescence in situ hybridization) techniques, now benefits from comparative genomic hybridization and massive sequencing, uncovering a tremendous amount of genetic rearrangements. As the Atlas combines different types of information (genes, genetic abnormalities, histopathology, clinical diagnoses and external links), its content is currently unique. The Atlas is a cognitive tool for fundamental and clinical research and has developed into an encyclopaedic work. In clinical practice, it contributes to the cytogenetic diagnosis and may guide treatment decision making, particularly regarding rare diseases (because they are numerous and are frequently encountered). Readers as well as the authors of the Atlas are researchers and/or clinicians

Note d’appui scientifique et technique du 02 février 2023 révisée de l’Anses relative à l’analyse de l’article de Fouyet et al. (2022) mis en avant par des acteurs économiques pour rejeter une règle de classification proposée par la Commission Européenne

Citation suggérée : Anses. (2023). Note d’appui scientifique et technique de l'Anses relative à l’analyse de l’article de Fouyet et al. (2022) mis en avant par des acteurs économiques pour rejeter une règle de classification proposée par la Commission Européenne. (saisine 2022-AST-0135). Maisons-Alfort : Anses, 20 p.Les huiles essentielles peuvent présenter des compositions très complexes et ont donc vocation à relever, dans le cadre du Règlement REACH, de la catégorie des substances dites « UVCB2 » (substances de composition variable ou inconnue, produits de réaction complexe et matériaux biologiques). Pour ce type de substances complexes (récemment regroupées sous le terme de MOCS3 - signifiant substance de plus d’un constituant), comme pour les autres types de substances, le Règlement 1272/2008 (CLP) relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges s’applique, ainsi que les règles de définition de la classe de danger pour des mélanges. En particulier, lorsqu’un UVCB contient un constituant (ou une somme de constituants) présentant des dangers couverts par ce règlement au-dessus des seuils de classification, l’UVCB doit relever de la classification du constituant, même si des données sur l’UVCB ne montrent pas d’effet. Ceci est en particulier justifié par le manque de sensibilité des méthodes de tests en toxicologie et écotoxicologie faisant appel à des durées d’expositions courtes en regard de l’identification d’effets à long terme et permet, par ailleurs, de limiter le recours à des tests impliquant des animaux. Cette dernière raison étant par ailleurs un des objectifs majeurs du Règlement REACH. Ce point, très clairement expliqué dans le règlement CLP a été réexpliqué dans un document produit par la Commission Européenne en novembre 20204 mais également dans la récente note de l’Anses sur la proposition de révision du Règlement CLP5. Ces documents rappellent que la même règle doit s’appliquer qu’il s’agisse de mélange ou d’un UVCB.Pour sa part, des acteurs de l’économie des huiles essentielles (HE) souhaitent démontrer quecette règle ne devrait pas s’appliquer aux huiles essentielles notamment pour l’identification des propriétés de perturbation endocrinienne (PE).Cette problématique apparait dans un contexte réglementaire en évolution avec l’intégrationen cours des critères d’identification des propriétés de PE dans le règlement CLP en se basantsur la définition de l’OMS et la perspective d’évolutions ultérieures du règlement REACH.Une étude co-financée par le laboratoire Léa Nature est rapportée dans l’article suivant :« Evaluation of Placental Toxicity of Five Essential Oils and Their Potential Endocrine ‐ Disrupting Effects » (Fouyet et al. 2022).Dans ce contexte, le 6 juillet 2022, la direction générale du travail (DGT) et la direction généralede la prévention des risques (DGPR) ont saisi l’Anses afin d’analyser cet article et égalementd’expliciter le terme de « modulateur endocrinien » mentionné dans cet article

Note d’appui scientifique et technique du 02 février 2023 révisée de l’Anses relative à l’analyse de l’article de Fouyet et al. (2022) mis en avant par des acteurs économiques pour rejeter une règle de classification proposée par la Commission Européenne

Citation suggérée : Anses. (2023). Note d’appui scientifique et technique de l'Anses relative à l’analyse de l’article de Fouyet et al. (2022) mis en avant par des acteurs économiques pour rejeter une règle de classification proposée par la Commission Européenne. (saisine 2022-AST-0135). Maisons-Alfort : Anses, 20 p.Les huiles essentielles peuvent présenter des compositions très complexes et ont donc vocation à relever, dans le cadre du Règlement REACH, de la catégorie des substances dites « UVCB2 » (substances de composition variable ou inconnue, produits de réaction complexe et matériaux biologiques). Pour ce type de substances complexes (récemment regroupées sous le terme de MOCS3 - signifiant substance de plus d’un constituant), comme pour les autres types de substances, le Règlement 1272/2008 (CLP) relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges s’applique, ainsi que les règles de définition de la classe de danger pour des mélanges. En particulier, lorsqu’un UVCB contient un constituant (ou une somme de constituants) présentant des dangers couverts par ce règlement au-dessus des seuils de classification, l’UVCB doit relever de la classification du constituant, même si des données sur l’UVCB ne montrent pas d’effet. Ceci est en particulier justifié par le manque de sensibilité des méthodes de tests en toxicologie et écotoxicologie faisant appel à des durées d’expositions courtes en regard de l’identification d’effets à long terme et permet, par ailleurs, de limiter le recours à des tests impliquant des animaux. Cette dernière raison étant par ailleurs un des objectifs majeurs du Règlement REACH. Ce point, très clairement expliqué dans le règlement CLP a été réexpliqué dans un document produit par la Commission Européenne en novembre 20204 mais également dans la récente note de l’Anses sur la proposition de révision du Règlement CLP5. Ces documents rappellent que la même règle doit s’appliquer qu’il s’agisse de mélange ou d’un UVCB.Pour sa part, des acteurs de l’économie des huiles essentielles (HE) souhaitent démontrer quecette règle ne devrait pas s’appliquer aux huiles essentielles notamment pour l’identification des propriétés de perturbation endocrinienne (PE).Cette problématique apparait dans un contexte réglementaire en évolution avec l’intégrationen cours des critères d’identification des propriétés de PE dans le règlement CLP en se basantsur la définition de l’OMS et la perspective d’évolutions ultérieures du règlement REACH.Une étude co-financée par le laboratoire Léa Nature est rapportée dans l’article suivant :« Evaluation of Placental Toxicity of Five Essential Oils and Their Potential Endocrine ‐ Disrupting Effects » (Fouyet et al. 2022).Dans ce contexte, le 6 juillet 2022, la direction générale du travail (DGT) et la direction généralede la prévention des risques (DGPR) ont saisi l’Anses afin d’analyser cet article et égalementd’expliciter le terme de « modulateur endocrinien » mentionné dans cet article

Avis de l'Anses relatif aux travaux d’expertise réalisés en 2022 par l’Agence concernant :les activités de classification sur les substances chimiques régies par le règlement REACH dans le cadre du règlement CE n°1272/2008 relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges,dit règlement « CLP »

Citation suggérée : Anses. (2022). Avis relatif aux travaux d’expertise réalisés en 2021 par l’Agence concernant :les activités de classification sur les substances chimiques régies par le règlement REACH dans le cadre du règlement CE n°1272/2008 relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges, dit règlement « CLP ». (saisine 2022-REACh-0250). Maisons-Alfort : Anses, 21 p.Le règlement CE n°1272/2008 relatif à la classification, l’emballage et l’étiquetage des produits chimiques, dit règlement CLP, vise à assurer la protection des travailleurs, des consommateurs et de l’environnement. Il permet d’identifier les dangers qu’une substance ou un mélange de substances peut présenter du fait de ses propriétés physico-chimiques, de ses effets sur la santé et sur l’environnement. Ce règlement européen, mis en œuvre par l’Agence européenne des produits chimiques (ECHA), définit comment doivent être classés, étiquetés et emballés les substances et mélanges. Il est également pris en considération par d’autres réglementations européennes qui peuvent conduire à l’interdiction ou la substitution de substances ou mélanges hautement dangereux. Ainsi, une fois la substance ou le mélange classé au regard des dangers identifiés, un étiquetage approprié permet d’informer l’utilisateur sur ces dangers grâce aux pictogrammes et mentions de dangers. Ces informations permettent d’alerter de la présence d’un danger et de la nécessité de gérer les risques éventuels qui en résultent. L’initiative visant à soumettre une proposition de classification harmonisée est principalement du ressort des autorités compétentes des Etats membres (EM) de l’Union européenne (UE). En France, la Direction générale du travail (DGT) est l’autorité compétente. La DGT a désigné l’Anses comme « institut national mandaté » pour toutes les activités d’expertise liées à la classification harmonisée, et notamment en ce qui concerne : - la réalisation et le suivi au niveau européen de propositions de classification harmonisée pour des substances chimiques régies par le règlement REACH (règlement n°1907/2006) identifiées comme prioritaires au niveau national, ainsi que pour les substances biocides et phytopharmaceutiques pour lesquelles la France est l’EM rapporteur ; - l’élaboration de commentaires sur les propositions de classification harmonisée préparées par d’autres EMs ou par des industriels, lors de la phase de consultation publique ; - toute autre activité liée à l’application du règlement dit « CLP », telle que la mise à jour de guides ou de modèles harmonisés pour la rédaction des propositions de classification. Le présent avis a pour objet de faire une synthèse des travaux conduits par l’Anses en 2022 en lien avec les activités de classification concernant les substances régies par le règlement REACH

Avis de l'Anses relatif aux travaux d’expertise réalisés en 2022 par l’Agence concernant :les activités de classification sur les substances chimiques régies par le règlement REACH dans le cadre du règlement CE n°1272/2008 relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges,dit règlement « CLP »

Citation suggérée : Anses. (2022). Avis relatif aux travaux d’expertise réalisés en 2021 par l’Agence concernant :les activités de classification sur les substances chimiques régies par le règlement REACH dans le cadre du règlement CE n°1272/2008 relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges, dit règlement « CLP ». (saisine 2022-REACh-0250). Maisons-Alfort : Anses, 21 p.Le règlement CE n°1272/2008 relatif à la classification, l’emballage et l’étiquetage des produits chimiques, dit règlement CLP, vise à assurer la protection des travailleurs, des consommateurs et de l’environnement. Il permet d’identifier les dangers qu’une substance ou un mélange de substances peut présenter du fait de ses propriétés physico-chimiques, de ses effets sur la santé et sur l’environnement. Ce règlement européen, mis en œuvre par l’Agence européenne des produits chimiques (ECHA), définit comment doivent être classés, étiquetés et emballés les substances et mélanges. Il est également pris en considération par d’autres réglementations européennes qui peuvent conduire à l’interdiction ou la substitution de substances ou mélanges hautement dangereux. Ainsi, une fois la substance ou le mélange classé au regard des dangers identifiés, un étiquetage approprié permet d’informer l’utilisateur sur ces dangers grâce aux pictogrammes et mentions de dangers. Ces informations permettent d’alerter de la présence d’un danger et de la nécessité de gérer les risques éventuels qui en résultent. L’initiative visant à soumettre une proposition de classification harmonisée est principalement du ressort des autorités compétentes des Etats membres (EM) de l’Union européenne (UE). En France, la Direction générale du travail (DGT) est l’autorité compétente. La DGT a désigné l’Anses comme « institut national mandaté » pour toutes les activités d’expertise liées à la classification harmonisée, et notamment en ce qui concerne : - la réalisation et le suivi au niveau européen de propositions de classification harmonisée pour des substances chimiques régies par le règlement REACH (règlement n°1907/2006) identifiées comme prioritaires au niveau national, ainsi que pour les substances biocides et phytopharmaceutiques pour lesquelles la France est l’EM rapporteur ; - l’élaboration de commentaires sur les propositions de classification harmonisée préparées par d’autres EMs ou par des industriels, lors de la phase de consultation publique ; - toute autre activité liée à l’application du règlement dit « CLP », telle que la mise à jour de guides ou de modèles harmonisés pour la rédaction des propositions de classification. Le présent avis a pour objet de faire une synthèse des travaux conduits par l’Anses en 2022 en lien avec les activités de classification concernant les substances régies par le règlement REACH