Rapid genotyping of the human renin (REN) gene by the LightCycler® instrument: Identification of unexpected nucleotide substitutions within the selected hybridization probe area

Preeclampsia is a serious disorder affecting nearly 3% of all in the Western world. It is associated with hypertension and proteinuria, and several lines of evidence suggest that the renin-angiotensin system (RAS) may be involved in the development of hypertension at different stages of a preeclamptic pregnancy. In this study, we developed rapid genotyping assays on the LightCycler® instrument to allow the detection of genetic variants in the renin gene (REN) that may predispose to preeclampsia. The method is based on real-time PCR and allele-specific hybridization probes, followed by fluorescent melting curve analysis to expose a change in melting temperature (Tm). Ninety-two mother-father-child triads (n=276) from preeclamptic pregnancies were genotyped for three haplotype-tagging single nucleotide polymorphisms (htSNPs) in REN. All three htSNPs (rs5705, rs1464816 and rs3795575) were successfully genotyped. Furthermore, two unexpected nucleotide substitutions (rs11571084 and rs61757041) were identified within the selected hybridization probe area of rs1464816 and rs3795575 due to aberrant melting peaks. In conclusion, genotyping on the LightCycler® instrument proved to be rapid and highly reproducible. The ability to uncover additional nucleotide substitutions is particularly important in that it allows the identification of potentially etiological variants that might otherwise be overlooked by other genotyping methods.publishedVersio

Maternal angiotensinogen (AGT) haplotypes, fetal renin (REN) haplotypes and risk of preeclampsia; estimation of gene-gene interaction from family-triad data

Background Preeclampsia is a debilitating disorder affecting approximately 3% of pregnant women in the Western world. Although inconclusive, current evidence suggests that the renin-angiotensin system may be involved in hypertension. Therefore, our objective was to determine whether the genes for placental renin (REN) and maternal angiotensinogen (AGT) interact to influence the risk of preeclampsia. Methods Three haplotype-tagging SNPs (htSNPs) covering REN (rs5705, rs1464818, and rs3795575) and another three covering AGT (rs2148582, rs2478545 and rs943580) were genotyped in 99 mother-father-child triads of preeclampsia pregnancies. We estimated relative risks (RR) conferred by maternal AGT and fetal REN haplotypes using HAPLIN, a statistical software designed to detect multi-marker transmission distortion among triads. To assess a combined effect of maternal AGT and fetal REN haplotypes, the preeclamptic triads were first stratified by presence/absence of maternal AGT haplotype C-T-A and tested for an effect of fetal REN across these strata. Results We found evidence that mothers carrying the most frequent AGT haplotype, C-T-A, had a reduced risk of preeclampsia (RR of 0.4, 95% CI = 0.2-0.8 for heterozygotes and 0.6, 95% CI = 0.2-1.5 for homozygotes). Mothers homozygous for AGT haplotypes t-c-g and C-c-g appeared to have a higher risk, but only the former was statistically significant. We found only weak evidence of an overall effect of fetal REN haplotypes and no support for our hypothesis that an effect of REN depended on whether the mother carried the C-T-A haplotype of AGT (p = 0.33). Conclusion Our findings indicate that the mother's AGT haplotypes affect her risk for developing preeclampsia. However, this risk is not influenced by fetal REN haplotypes.publishedVersio

Modeling, Identification and Control at Telemark University College

Master studies in process automation started in 1989 at what soon became Telemark University College, and the 20 year anniversary marks the start of our own PhD degree in Process, Energy and Automation Engineering. The paper gives an overview of research activities related to control engineering at Department of Electrical Engineering, Information Technology and Cybernetics

N-Palmitoyl Glycine, a Novel Endogenous Lipid That Acts As a Modulator of Calcium Influx and Nitric Oxide Production in Sensory Neurons

N-arachidonoyl glycine is an endogenous arachidonoyl amide that activates the orphan G protein-coupled receptor (GPCR) GPR18 in a pertussis toxin (PTX)-sensitive manner and produces antinociceptive and antiinflammatory effects. It is produced by direct conjugation of arachidonic acid to glycine and by oxidative metabolism of the endocannabinoid anandamide. Based on the presence of enzymes that conjugate fatty acids with glycine and the high abundance of palmitic acid in the brain, we hypothesized the endogenous formation of the saturated N-acyl amide N-palmitoyl glycine (PalGly). PalGly was partially purified from rat lipid extracts and identified using nano-high-performance liquid chromatography/hybrid quadrupole time-of-flight mass spectrometry. Here, we show that PalGly is produced after cellular stimulation and that it occurs in high levels in rat skin and spinal cord. PalGly was up-regulated in fatty acid amide hydrolase knockout mice, suggesting a pathway for enzymatic regulation. PalGly potently inhibited heat-evoked firing of nociceptive neurons in rat dorsal horn. In addition, PalGly induced transient calcium influx in native adult dorsal root ganglion (DRG) cells and a DRG-like cell line (F-11). The effect of PalGly on the latter cells was characterized by strict structural requirements, PTX sensitivity, and dependence on the presence of extracellular calcium. PalGly-induced calcium influx was blocked by the nonselective calcium channel blockers ruthenium red, 1-(beta-[3-(4-methoxyphenyl)propoxy]-4-methoxyphenethyl)-1H-imidazole (SK&F96365), and La3+. Furthermore, PalGly contributed to the production of NO through calcium-sensitive nitric-oxide synthase enzymes present in F-11 cells and was inhibited by the nitric-oxide synthase inhibitor 7-nitroindazole

Abschlussbericht des Forschungsprojekts "Broker für Dynamische Produktionsnetzwerke"

Der Broker für dynamische Produktionsnetzwerke (DPNB) ist ein vom Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) gefördertes und durch den Projektträger Karlsruhe (PTKA) betreutes Forschungsprojekt zwischen sieben Partnern aus Wissenschaft und Wirtschaft mit einer Laufzeit von Januar 2019 bis einschließlich Dezember 2021. Über den Einsatz von Cloud Manufacturing sowie Hard- und Software-Komponenten bei den teilnehmenden Unternehmen, sollen Kapazitätsanbieter mit Kapazitätsnachfrager verbunden werden. Handelbare Kapazitäten sind in diesem Falle Maschinen-, sowie Transport- und Montagekapazitäten, um Supply Chains anhand des Anwendungsfalls der Blechindustrie möglichst umfassend abzubilden. Der vorliegende Abschlussbericht fasst den Stand der Technik sowie die Erkenntnisse aus dem Projekt zusammen. Außerdem wird ein Überblick über die Projektstruktur sowie die Projektpartner gegeben

”No byggjer vi nye Høyanger” - Ein diskursanalytisk studie av omstillingsprosessen i Høyanger

Oppgåva omhandlar omstillingsprosessen i Høyanger kommune. Med utgangspunkt i ei diskursanalytisk tilnærming, har eg fokusert på korleis Høyanger som stad narrativiserast, korleis dette endrar seg gjennom ein omstillingsprosess, samt korleis dette formar aktørar sin praksis og stad som ein materiell lokalitet. Den teoretiske tilnærminga har gjort det muleg å fokusere på korleis aktørar gir stad meining, og korleis dette meiningsinnhaldet formar ulike val, tiltak og handlingar som legg føring på stad- og næringsutvikling i Høyanger. Studiet visar at Høyanger er ein stad i endring. Ei grensesetjande hending som Hydro si utfasing endrar korleis staden diskursivt konstruerast, og dermed kva utvikling aktørar opplev som riktig utvikling for framtida. Samtidig legg fortidas næringsstruktur sterke føringa på korleis aktørar gir staden meining, og industri og industrirelatert kompetanse opplevast som staden sin fordel. Både den dominerande måten å narrativisere stad, samt narrativet om nye Høyanger, eller staden i omstilling, kan dermed forståast som å forme Høyanger som lokalitet. Studie har difor fokusert på både abstrakte og konkrete forhold som fremjar eller hemmar framtidig utvikling, samt korleis normer verdiar og haldningar på stad influerar denne utviklinga gjennom korleis førestillingar og meining for utfall i praksis. I tillegg har studiet vist at stad er dynamisk og mangfaldig. Dei er eit resultat av dynamikken mellom historisk utvikling, narrativ og representasjonar av stad, ein stads materielle eigenskapar. Desse forholda formar praksis og kva retning den framtidige utviklinga tar

Particle Deposition From Geothermal Supercritical Steam

Varmeutvinning fra dype varme geotermiske brønner kan føre til en størrelsesorden høyere effekt sammenlignet med konvensjonelle geotermiske brønner (Fridleifsson et al. 2003). Et slikt energipotensial kan imidlertid ikke utnyttes med dagens teknologi. Årsaken til dette er den spesielt raske utfelling av SiO2-partikler av submikron størrelse fra trykkavlastet overopphetet vanndamp, noe som resulterer i påfølgende høye avsetningshastigheter og beleggdannelse på røroverflater og prosessutstyr, noe som er problematisk. Følgende arbeid består av numeriske og eksperimentelle metoder for å utforske dominerende transportmekanismer for partikler av submikron størrelse og for å kvantifisere avsetningshastigheter fra overopphetet og superkritisk vanndamp i turbulente strømningskanaler. I dette arbeidet er det etablert en numerisk modell (PARTICLE) i den kommersielle programvaren ANSYS Fluent 20.2 for banefølging av submikronpartikler ved bruk av brukerdefinerte funksjoner (UDF). En grenseskikt-modell og korreksjoner til modellen for øyeblikkelige turbulente hastighetssvingninger er implementert i PARTICLE-modellen for å adressere feil-genererte resultater i standardmodellen i ANSYS Fluent. Ved å bruke Reynolds stress-ligningsmodell (RSM) for hastighetsfeltet og de gjennomsnittlige turbulente hastighetssvingningene i en strømningskanal, ble PARTICLE-modellen ble validert og viste meget godt samsvar med eksperimentelle, numeriske og empiriske resultater fra literaturen ved atmosfæriske luftforhold. Den etablerte PARTICLE-modellen muliggjør forbedrede simuleringer av submikron partikkelavsetninger ved bruk av ANSYS Fluent. Anvendelsen av PARTICLE-modellen ved geotermiske forhold avslørte overvurderte diffusjonshastigheter for submikronpartikler sammenlignet med empiriske korrelasjoner. Derfor blir ytterligere validering av de benyttede modellene og de resulterende konsentrasjonsprofilene i de geotermiske forholdene anbefalt for videre arbeid. Bidrag til en eksperimentell studie av utfelling, agglomerering og avsetning av trykkredusert overopphetet og superkritisk vanndamp overmettet med ortokiselsyre er gjennomført. Det foreslås en beregningsprosedyre for å sammenligne eksperimentelle og numeriske resultater av avsetningshastighet ved å inkludere en partikkelstørrelsesfordeling fra den numeriske modellen til Bordvik, Næss et al. (2021). Validering med resultatene fra denne eksperimentelle studien anbefales, da mulige avvik fra de numeriske prediksjonene kan være relatert til frastøtende krefter på veggen