A gyermekkori veseelégtelenség rizikótényezői = Risk factors of the end stage renal disease in children

Kutatásunk klinikai és állatkísérletes szakaszból állt. 1. klinikai szakasz. 1.1. Megállapítottuk, hogy olyan vesetranszplantált gyermekekben, akiknél a veseelégtenség anatómiai malformáció talaján alakult ki a HSPA1B(1267)G allél előfordulása szignifikánsan gyakoribb, ami felveti a HSP72 fehérje esetleges kóroki szerepét a vesekárosodás kialakulásában 1.2. A krónikus vesebetegek korai érfali változásának jellemzésére a pulzushullám terjedési sebesség (PWV) alkalmas. Egy 1008 fős gyermek adatbázis alapján megalkottuk a PWV gyermekkori kor és magasságfüggő percentilis táblázatait. Elvégeztük továbbá három, a PWV mérésére alkalmas készülék keresztvalidációját. Megállapítottuk, hogy a készülékek adatai egymással jó közelítéssel összehasonlíthatóak. Megállapítottuk, hogy veseátültetést követően is magasabb PWV az urémiás terhelés következménye. Az érfal állapotát a mészlerakódást fokozó és gátló folyamatok egyensúlya határozza meg. A második évtől a diszlipidémia már fokozottabb szerepet játszik a folyamatban 2. Állatkísérletben vizsgáltuk a dehydroepiandrosteron (DHEA) és az erythropoietin (EPO) előkezelés hatását ischemia-reperfuziós modellen. Megállapítottuk, hogy DHEA kezelés a veseszövet IL-1beta, IL-6 és VEGF szintézisének változását eredményezte. EPO-val történő előkezelés szignifikáns protektív hatással járt a szövetkárosodás, és a vesefunkció tekintetében, melynek kialakulásában SGK-1 játszik szerepet. | The study was performed on a clinical and experimental level. 1.Clinical studies. 1.1 Our findings on heat shock protein polymorphisms in kidney transplanted children suggest an association between the carrier status of HSPA1B (1267)G with urinary tract malformations, leading to end-stage renal disease 1.2 Carotid-femoral pulse wave velocity (PWV) is an established method to characterize aortic stiffness. Our study, involving 1008 children, is the first to provide age and height specific pediatric reference values for PWV. Our work cross-validating three devices suitable to measure PWV in children showed a good concordance between the instruments. This allows to extrapolate the results between previously established normal PWV values and forthcoming studies using these devices to assess children at long-term risk of cardiovascular disease. Uremic burden (elevated CaxP product, calcitriol treatment before transplantation) and disturbed bone metabolism had a major impact on PWV after transplantation. Two years following transplantation the presence of disturbed lipid metabolism gains importance in determining PWV 2.The objective of our experimental study was to examine the renoprotective effects of dehydroepiandosteron (DHEA) and erythropoietin (EPO) in renal ischemic/reperfusion (I/R) injury in rat model. We found that DHEA pretreatment influences renal IL-1beta, IL-6 and VEGF synthesis. EPO pretreatment protects from renal I/R injury through SGK1 mediated mechanis

Immunmediált glomerularis károsodások [The immunological background of glomerular injuries]

A vese filtrációs alapegységei a glomerulusok, melyek passzív hemodinamikai feladatukon túl komplex szabályozási mechanizmusokban is részt vesznek. Ezek közül fontosak az immunmediált folyamatok, amelyek a glomerularis ho- meostasis élettani biztosításán túl lokális szövetkárosító mechanizmusokat is elindíthatnak. Az immunológiai eredetű krónikus glomerularis betegségek gyakori okai a végstádiumú vesebetegség kialakulásának. Az immunrendszer kétélű kardként részt vesz a vese fiziológiás állapotának fenntartásában, de emellett meghatározó szerepe van a glomerularis károsodások kiváltásában. A nem megfelelően szabályozott, túlzott mértékű immunválasz felelős a glomeruloneph- ritisek jelentős részéért, mely folyamat során károsodhat a glomerulusokat alkotó valamennyi strukturális és sejtes elem, beleértve a glomerularis bazálmembránt, a mesangialis és kapilláris-endothelsejteket, a podocytákat, valamint a parietalis epithelsejtréteget. Közleményünkben az egyes glomerularis komponenseknek, valamint a természetes és adaptív immunrendszernek a glomeruluskárosodásban betöltött szerepét foglaljuk össze

Coeliac disease: from triggering factors to treatment

Coeliac disease (CD) or gluten sensitive enteropathy is one of the most common inflammatory diseases of the small intestine with estimated prevalence of 1% in the population. Its incidence is increasing and seems to be higher than expected in the pediatric population associated with unfavorable impact on the quality of life. The aim of the present review is to highlight the main triggering factors leading to the development of CD and its pathomechanism with a special outlook to the recent therapeutic approaches

Involvement of heat shock proteins in gluten-sensitive enteropathy

Gluten-sensitive enteropathy, also known as coeliac disease (CD), is an autoimmune disorder occurring in genetically susceptible individuals that damages the small intestine and interferes with the absorption of other nutrients. As it is triggered by dietary gluten and related prolamins present in wheat, rye and barley, the accepted treatment for CD is a strict gluten-free diet. However, a complete exclusion of gluten-containing cereals from the diet is often difficult, and new therapeutic strategies are urgently needed. A class of proteins that have already emerged as drug targets for other autoimmune diseases are the heat shock proteins (HSPs), which are highly conserved stress-induced chaperones that protect cells against harmful extracellular factors. HSPs are expressed in several tissues, including the gastrointestinal tract, and their levels are significantly increased under stress circumstances. HSPs exert immunomodulatory effects, and also play a crucial role in the maintenance of epithelial cell structure and function, as they are responsible for adequate protein folding, influence the degradation of proteins and cell repair processes after damage, and modulate cell signalling, cell proliferation and apoptosis. The present review discusses the involvement of HSPs in the pathophysiology of CD. Furthermore, HSPs may represent a useful therapeutic target for the treatment of CD due to the cytoprotective, immunomodulatory, and anti-apoptotic effects in the intestinal mucosal barrier

Fibrosis related inflammatory mediators: Role of the IL-10 cytokine family

Importance of chronic fibroproliferative diseases (FDs) including pulmonary fibrosis, chronic kidney diseases, inflammatory bowel disease, and cardiovascular or liver fibrosis is rapidly increasing and they have become a major public health problem. According to some estimates about 45% of all deaths are attributed to FDs in the developed world. Independently of their etiology the common hallmark of FDs is chronic inflammation. Infiltrating immune cells, endothelial, epithelial, and other resident cells of the injured organ release an orchestra of inflammatory mediators, which stimulate the proliferation and excessive extracellular matrix (ECM) production of myofibroblasts, the effector cells of organ fibrosis. Abnormal amount of ECM disturbs the original organ architecture leading to the decline of function. Although our knowledge is rapidly expanding, we still have neither a diagnostic tool to detect nor a drug to specifically target fibrosis. Therefore, there is an urgent need for the more comprehensive understanding of the pathomechanism of fibrosis and development of novel diagnostic and therapeutic strategies. In the present review we provide an overview of the common key mediators of organ fibrosis highlighting the role of interleukin-10 (IL-10) cytokine family members (IL-10, IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, and IL-26), which recently came into focus as tissue remodeling-related inflammatory cytokines

A kalcium reguláló hormonok és a csontanyagcsere klinikai és kísérletes vizsgálata fiziológiás és patológiás állapotokban = Clinical and experimental investigations of calcium regulating hormones and bone metabolisms in physiologic and pathologic conditions

A veseelégtelenség progressziója és az ezzel járó kardiovasculáris, gastroenterologiai és hormonális betegségek a betegek életminőségének jelentős korlátjai. Projektünk célja volt a veseelégtenségben szenvedő betegek közül megtalálni azokat, akik fokozottan veszélyeztetettek a szövődmények kialakulására. Az volt a célunk, hogy jellemző mintákat találjunk, melyek alkalmasak a betegek szűrésére és monitorozására. Kutatásaink a proteinszintézis, a metabolizmus és az immunválasz genetikai hátterének kimutatására koncentrált, melyek jobban jelzik a betegség klinikai lefolyását, a szövődmények rizikóját vagy az alkalmazott hatóanyagok hatásosságát és mellékhatását. Kutatásaink legfontosabb eredményei új gén variánsok azonosítására volt, amit in silico technikákkal, a fehérjék háromdimenziós struktúrájának computerizált modellezésével, és az in vitro expressziós rendszerek funkcionális konzekvenciájának jellemzésével igazoltunk. Kifejlesztettünk olyan prognosztikai technikát, amely genetikai információk kimutatásával jellemzi ezt a betegcsoportot. Ezekkel a vizsgálatokkal különösen a több éves hosszú távú kezelésben részesülő betegeknél a betegség kezdetén kell elvégezni. Az eredményeinket nemzetközi folyóiratban publikáltuk. | The progression of kidney failure bone and the associated cardiovascular, gastroenterological and hormonal disorders have a major burden on patients' quality of life. Our project targeted patients with end stage renal disease in order to identify those individuals who are at increased risk for these complications. Our aims were to find characteristic patterns that are suitable for screening and monitoring purposes. Our research focused on variants of genes implicated in protein biosynthesis, metabolism and immune response and that may predict more precisely the clinical course, risk of complications, or the efficacy and/or side-effects of agents used for therapy. The main achievements of research include identification of novel gene variants using in silico techniques, computerized modelling of their effects on three-dimensional protein structure, and characterization of their functional consequences using in vitro expression systems. We developed prognostic techniques, that is featuring to this group of patients by using the genetic information of the examinations. By these methods the risk-factors that must be more focused on during the more-year-long treatment, can be identified at the beginning of the disease. The results were published in international scientific papers

A Th17 sejtek szerepe rheumatoid arthritisben

Th17 cells are the newly described subset of the CD4 + T lymphocytes. Activated Th17 cells are characterized by their ability to produce IL-17A and other pro-inflammatory cytokines. IL-17A regulates immune function through its cell- surface receptor expressed on epithelial-and endothelial cells, fibroblasts and leukocytes by promoting neutrophil recruitment and releasing further pro-inflammatory mediators. Failures of the susceptible balance of the immunoregulation may lead to unchecked immune response and autoimmune diseases. The central role of Th17 cells and cytokines produced by Th17 cells were confirmed in a wide variety of human autoimmune diseases, including rheumatoid arthritis. Recently Th17 cells and its cytokines come into the focus of immunological research as potential therapeutic targets