Evaluatie archeologie 2016-2021

Op 1 juni 2016 trad de volledige archeologieregelgeving volgens het Onroerenderfgoeddecreet in werking. Dit betekende op meerdere vlakken een belangrijke vernieuwing ten opzichte van het Archeologiedecreet. De vele vernieuwingen zorgden ervoor dat de decreetgever vragende partij was voor een nauwkeurige monitoring en opvolging. Voorliggend rapport is het resultaat van die aangekondigde evaluatie. Het bestaat uit zeven deelrapporten

Hoelang gaat dit duren? Archeologisch onderzoek bij de ontwikkeling van ondergrondse leidingen cijfers en ervaringen

Hoe lang gaat dit duren?, Dat is vaak de eerste vraag die archeologen te horen krijgen over het archeologisch onderzoek. Een vraag die vervolgens zelden naar voldoening beantwoord kan worden, omdat ze meteen de complexiteit van het archeologisch onderzoek samenvat: archeologisch erfgoed is per definitie verscholen in de grond en ongekend. Het is dan ook niet verrassend dat de meeste initiatiefnemers, wiens missie het tenslotte is om leidingen aan te leggen, niet geheel enthousiast zijn over het archeologisch traject. Maar, de ervaringen groeien bij alle belanghebbenden, waardoor men het archeologisch onderzoek steeds beter integreert in de geplande werken. Het archeologisch onderzoek op lijntracés wijkt niet significant af van het archeologisch onderzoek bij andere projecten/ontwikkelingen in Vlaanderen. Een archeologisch onderzoek bij de ontwikkeling van lijninfrastructuur is geslaagd als het vlot en efficiënt verloopt. Eén van de sleutels hierbij is een planmatige en uitvoerige communicatie tussen de verschillende partijen

Engineering Next-Generation BET-Independent MLV Vectors for Safer Gene Therapy

Retroviral vectors have shown their curative potential in clinical trials correcting monogenetic disorders. However, therapeutic benefits were compromised due to vector-induced dysregulation of cellular genes and leukemia development in a subset of patients. Bromodomain and extraterminal domain (BET) proteins act as cellular cofactors that tether the murine leukemia virus (MLV) pre-integration complex to host chromatin via interaction with the MLV integrase (IN) and thereby define the typical gammaretroviral integration distribution. We engineered next-generation BET-independent (Bin) MLV vectors to retarget their integration to regions where they are less likely to dysregulate nearby genes. We mutated MLV IN to uncouple BET protein interaction and fused it with chromatin-binding peptides. The addition of the CBX1 chromodomain to MLV INW390A efficiently targeted integration away from gene regulatory elements. The retargeted vector produced at high titers and efficiently transduced CD34+ hematopoietic stem cells, while fewer colonies were detected in a serial colony-forming assay, a surrogate test for genotoxicity. Our findings underscore the potential of the engineered vectors to reduce the risk of insertional mutagenesis without compromising transduction efficiency. Ultimately, combined with other safety features in vector design, next-generation BinMLV vectors can improve the safety of gammaretroviral vectors for gene therapy.publisher: Elsevier articletitle: Engineering Next-Generation BET-Independent MLV Vectors for Safer Gene Therapy journaltitle: Molecular Therapy - Nucleic Acids articlelink: http://dx.doi.org/10.1016/j.omtn.2017.04.002 content_type: article copyright: © 2017 The Authors.status: publishe

Engineering Next-Generation BET-Independent MLV Vectors for Safer Gene Therapy

Retroviral vectors have shown their curative potential in clinical trials correcting monogenetic disorders. However, therapeutic benefits were compromised due to vector-induced dysregulation of cellular genes and leukemia development in a subset of patients. Bromodomain and extraterminal domain (BET) proteins act as cellular cofactors that tether the murine leukemia virus (MLV) pre-integration complex to host chromatin via interaction with the MLV integrase (IN) and thereby define the typical gammaretroviral integration distribution. We engineered next-generation BET-independent (Bin) MLV vectors to retarget their integration to regions where they are less likely to dysregulate nearby genes. We mutated MLV IN to uncouple BET protein interaction and fused it with chromatin-binding peptides. The addition of the CBX1 chromodomain to MLV INW390A efficiently targeted integration away from gene regulatory elements. The retargeted vector produced at high titers and efficiently transduced CD34+ hematopoietic stem cells, while fewer colonies were detected in a serial colony-forming assay, a surrogate test for genotoxicity. Our findings underscore the potential of the engineered vectors to reduce the risk of insertional mutagenesis without compromising transduction efficiency. Ultimately, combined with other safety features in vector design, next-generation BinMLV vectors can improve the safety of gammaretroviral vectors for gene therapy