Antibodies can be spontaneously loaded onto monosialoganglioside micelles containing oncological drugs

Recently, we demonstrated that GM1 micelles transport paclitaxel and doxorubicin with high efficiency. Whenthis GM1-drugs complex is incubated with whole serum, albumin was the only one protein that binds spontaneouslyto form GM1-drug-albumin complex. Here, we show that, under specific physicochemical conditions, these micellesinteract with antibodies forming GM1-IgG complexes. The load of IgG in GM1 reaches a maximum at ratios of 1/4(w / w) incubating to 4.5 and preheating the micelles of GM1 at 55-60°C. The IgG of the GM1-IgG complex obtainedunder these experimental conditions retains the biological activity against the soluble and cellular antigens and is notdisplaced from the micelles in the presence of albumin, the main competitive binding protein.Treatment of GM1-IgG with pepsin, does not show the breakage of the IgG like control of free IgG, suggesting thatIgG is deeply bound into GM1, probably via Fc. Moreover, the presence of 1 M NaCl does not prevent neither dissociatethe complex, suggesting the hydrophobic nature of the interaction. The DLS and TEM results shows that GM1-IgGcomplexes have sizes significantly higher than those of GM1 micelles; this is directly related to the amount of IgGloaded. On the other hand GM1-IgG complex also retain the ability to encapsulate oncological drugs, but, an adequatesequence must be followed during the preparation, in order to obtain efficient GM1-drug-IgG ternary complexes. Moreover, the presence of IgG into GM1-oncological drugs complex do not affect the release or the citotoxic activity ofthe encapsulated molecules such as Ptx or Doxo.Fil: Garro, Ariel Gustavo. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; ArgentinaFil: Alasino, Roxana Valeria. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Leonhanrd, Victoria. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; ArgentinaFil: Heredia, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Beltramo, Dante Miguel. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

LDL-conjugated to GM1 micelles incorporating anticancer drugs to improve tumor cell uptake

Objective(s): The role of lipoproteins (LDL) as active molecules with preferential tumor interaction, but limited drug delivery capacity, has been previously reported. On the other hand, in a previous report, we demonstrated the high capacity of monosialogangliosides (GM1) micelles as drug transporters. Materials and Methods: In this work, GM1 was loaded with high doses of oncologic drugs such Paclitaxel or Doxorubicin and binded to LDL lipoproteins to form GM1-drug-LDLwater soluble complex. Evidence suggests that both, hydrophobic and electrostatic forces, participate in the interaction, regulated by conditions such as pH, temperature and ionic strength. Results: Results of DLS and TEM show that GM1-LDL complexes are considerably larger than the sum of their individual compounds, with a high charge of electronegative surface (-55.9 mV). In addition, the cytotoxic effect on cell cultures is greater when drugs are contained in GM1-LDL complexes than when loaded in GM1 micelles. Conclusion: The results suggest the participation of active energy-dependent mechanism in the uptake of GM1-LDL drug, probably linked to the LDL receptor by the tumor cells. However, we could not confirm that the transport through LDL receptors is the only one that participates in the cellular uptake of the micelles.Fil: Garro, Ariel Gustavo. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; ArgentinaFil: Alasino, Roxana Valeria. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; ArgentinaFil: Leonhard, Victoria. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; ArgentinaFil: Heredia, Valeria. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; ArgentinaFil: Beltramo, Dante Miguel. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; Argentina. Universidad Católica de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentin

Polyamines in the Surface of Lipid Micelles Improve the Cellular Uptake of Antitumoral Agents

Purpose: The ability of spermidine to increase the selectivity of anticancer agents has been studied extensively. In this research we report the combination of this polyamine and GM1 ganglioside micelles and characterize their behavior for drug delivery.Methods: Dynamic light scattering and electron microscopy were used to characterize size and morphology of micelles. Zeta potential was determined using a Nano-zeta potential analyzer. Sizeexclusion chromatography was used to separate different populations. Cytotoxic effect of micelles was evaluated on Hep2 cell line.Results: Covalent conjugation of spermidine to gangliosides produces a clear reduction of the electronegative z potential of micelle surface. DLS analysis shows no significant differences between both micelles, while TEM image shows a smaller size of Spermidine-GM1.These modified micelles load hydrophilic or hydrophobic antitumor drugs and conjugation does not affect the stability of micelles/drug in solution. Spermidine-GM1/Doxo micelles show faster drug release into cells as compared with GM1/Doxo micelles; however, no evidence can be found for the participation of the polyamine transport system in the uptake of modified micelles.Conclusion: While Spermidine-GM1 and GM1 micelles show similar physical properties, spermidine modified micelles are most efficient to release drugs, making this an interesting alternative to consider for drug delivery.Fil: Garro, Ariel Gustavo. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; ArgentinaFil: Alasino, Roxana Valeria. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Leonhard, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; ArgentinaFil: Heredia, Valeria. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; ArgentinaFil: Beltramo, Dante Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; Argentin

Self-assembled micelles of monosialogangliosides as nanodelivery vehicles for taxanes

We demonstrate herein that taxanes (paclitaxel (Ptx) and docetaxel (Dtx)) can be spontaneously loaded into ganglioside nanomicelles. The efficiency of gangliosides to solubilize taxanes was highly dependent on their self-aggregating structure. Thus, GM3 that forms unilamellar vesicles was less efficient to solubilize taxanes than gangliosides that form micelles (i.e. GM1 and GM2). Sialic acid cyclization of GM1 by acid treatment led to an important reduction in its capacity to solubilize taxanes, as also did the replacement of the fatty acid of ceramide by a dicholoracetyl group. Water solubility of paclitaxel (Ptx) is less than 1 μg mL- 1 and increased up to 6.3 mg.mL- 1 upon its association with GM1 micelles. The incorporation of Ptx in GM1 reached an optimum at GM1/Ptx 20/1 molar ratio when performed at room temperature. An increase in the solubilization capacity of GM1 micelles was observed upon dehydration of their polar head group by pre-treatment at 55 °C. Loading of Ptx into the micelle induced a structural reorganization that led to an important protection of Ptx reducing its hydrolysis at alkaline pH. Diffusion of either GM1 or Ptx was restricted upon mixed-micelle formation indicating that they are kinetically more stable than pure ganglioside micelles. X-ray powder diffraction of lyophilized GM1 micelles with Ptx showed a change in their internal structure from a crystalline state to completely amorphous. Taxane-ganglioside mixed micelles were stable in solution for at least 4 months and also upon freeze-thawing or lyophilization-solubilization cycles. Upon mixing with human blood constituents, GM1/Ptx micelles did not induce hemolysis or platelet aggregation and were spontaneously covered with human serum albumin (HSA), which could aid in the delivery of micellar content to tumors. In vitro antimitotic activity of GM1/Ptx mixed micelles was qualitatively equivalent to that of free drug in DMSO solution. © 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.Fil: Leonhard, Victoria. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Alasino, Roxana Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; ArgentinaFil: Bianco, Ismael Dario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de La Rioja; ArgentinaFil: Garro, Ariel G.. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; ArgentinaFil: Heredia, Valeria. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; ArgentinaFil: Beltramo, Dante Miguel. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentin

Presentación, diagnóstico y tratamiento del tromboembolismo venoso

Venous thromboembolism makes reference to a group of thromboembolic pathologies which include deep vein thrombosis, pulmonary thromboembolism and superficial thrombophlebitis. The relevance of this pathology relies on the fact that it is the third most important cardiovascular disease because of its high morbidity and mortality. The diagnosis might be suspected because of the clinical presentation of the patient, nevertheless, it is stablished by assessing pretest probability, laboratory tests and image studies. Anticoagulants, either parenteral or oral direct anticoagulants, are the main treatment for this pathology. Accurate treatment decreases the probability of complications which means improving the patient’s quality of life.El tromboembolismo venoso hace referencia a un grupo de enfermedades tromboembólicas las cuales abarcan la trombosis venosa profunda, el tromboembolismo pulmonar y la tromboflebitis superficial. La relevancia de esta patología se debe a que es la tercera enfermedad cardiovascular más importante por su alta tasa de morbilidad y mortalidad. Se puede sospechar su diagnóstico por la presentación clínica del paciente, sin embargo, el diagnóstico final se establece mediante valoración de riesgo pretest, laboratorios y estudios de imágenes. El uso de anticoagulantes ya sean parenterales o anticoagulantes orales directos, es la base del tratamiento para esta patología. Un tratamiento certero y a tiempo disminuye la probabilidad de complicaciones lo que implica mejorar la calidad de vida en estos pacientes

Dismenorrea primaria en las adolescentes: manejo en la atención primaria

Primary dysmenorrhea is the most common symptom associated with menstruation and can be classified into primary dysmenorrhea, which is the pelvic pain associated with menstruation in the absence of an underlying pelvic pathology, and in secondary dysmenorrhea, which is when the symptomatology can be attributed to an underlying pelvic pathology. The prevalence of this pathology is highly underestimated and varies widely. The pathological process has not been fully understood, but according to research it is the result of increased production of prostaglandins and leukotrienes, with the resulting increase in myometrial activity. The diagnosis is mainly based on a thorough medical history and a targeted physical examination, although the response to treatment also corroborates the diagnosis. The main objective of treatment of dysmenorrhea is to reduce pain and improve the functionality of patients, being the first line treatment the nonsteroidal anti-inflammatory drugs and hormonal therapy.  La dismenorrea primaria es el síntoma más común asociado a la menstruación y se puede clasificar en dismenorrea primaria, que es el dolor pélvico asociado a la menstruación en ausencia de patología pélvica subyacente, y en dismenorrea secundaria, que es cuando se puede atribuir la sintomatología a alguna patología pélvica de fondo. La prevalencia de esta patología es altamente subestimada y varía ampliamente. El proceso patológico no se ha entendido de manera completa, pero según investigaciones es el resultado del aumento de producción de prostaglandinas y leucotrienos, con el resultante incremento de la actividad miometrial. El diagnóstico se basa principalmente en una historia clínica exhaustiva y un examen físico dirigido, aunque la respuesta al tratamiento también corrobora el diagnóstico.  El principal objetivo del tratamiento de la dismenorrea es la reducción del dolor y mejorar la funcionalidad de las pacientes, siendo la primera línea los antiinflamatorios no esteroideos y la terapia hormonal

Anemia por deficiencia de hierro en el embarazo, una visión general del tratamiento

Anemia is a major global health problem and is quite common in the obstetric practice. Iron deficiency is the leading cause of anemia during pregnancy, and is associated with serious maternal a fetal complications. Its prevalence is higher in developing countries, especially because of its socioeconomic and nutritional status. The clinical presentation is similar to that of a normal pregnancy, and that is why active surveillance is required. The diagnosis is confirmed by laboratory tests; a low hemoglobin and serum ferritin are diagnostic of iron deficiency anemia. Early and effective treatment decreases the associated complications; and must be individualized. Oral iron is the first-line therapy despite being associated with a high level of gastrointestinal adverse effects, while intravenous iron therapy is a good alternative for the management of iron deficiency anemia after the second trimester of pregnancy.La anemia es un importante problema de salud a nivel global y es bastante común en la práctica obstétrica. La deficiencia de hierro es la causa principal de anemia durante el embarazo y se asocia a serias complicaciones maternas y fetales. Su prevalencia es mayor en países en vías de desarrollo, sobretodo por su situación socioeconómica y nutricional. La presentación clínica es parecida a la de un embarazo normal y por eso se requiere de vigilancia activa. El diagnóstico se confirma por medio de exámenes de laboratorio; una hemoglobina y una ferritina sérica bajas son diagnósticos de anemia por deficiencia de hierro. El tratamiento temprano y efectivo disminuye las complicaciones asociadas; y debe ser individualizado. El hierro oral es la terapia de primera línea a pesar de estar asociado a  un alto nivel de efectos adversos gastrointestinales; mientras que la terapia de hierro intravenosa es una buena alternativa para el manejo de la anemia por deficiencia de hierro luego del segundo trimestre del embarazo

Diagnóstico y tratamiento de pancreatitis aguda

Acute pancreatitis is a very common inflammatory condition of the pancreas, which can result in significant morbidity and mortality. In most patients it has a mild course, however a minority can evolve to organ failure and pancreatic necrosis with potential infection. The diagnosis is made with a combination of clinical presentation, laboratory findings and imaging studies. Treatment varies according to the severity of the condition and it ranges from symptomatic measures to surgical interventions and antibiotic treatment. Open necrosectomy is associated with high morbidity, therefore multidisciplinary methods, focused in drainage and a “step-up” approach, starting with minimally invasive techniques and progressing, if necessary, to invasive techniques is preferred.La pancreatitis aguda es una condición inflamatoria del páncreas muy común, la cual puede resultar en morbilidad y mortalidad significativa. En la mayoría de los pacientes tiene un curso leve, sin embargo, en una minoría puede evolucionar a disfunción orgánica y necrosis pancreática con potencial infección. El diagnóstico se realiza con una combinación de la presentación clínica, valores de laboratorio y estudios de imagen. El tratamiento varía según la severidad del cuadro y puede ir desde un manejo sintomático hasta intervención quirúrgica y uso de antibióticos. La necrosectomía abierta se asocia a altas tasas de morbilidad, por lo que se prefieren métodos multidisciplinarios, enfocados en drenaje y un abordaje escalonado iniciando con técnicas mínimamente invasivas y progresando, solo en casos necesarios, a técnicas invasivas

Diagnóstico, evaluación y tratamiento de la apendicitis aguda en el servicio de emergencias

Appendicitis is defined as the inflammation of the vermiform appendix, with obstruction of the lumen by a fecalith as the most common cause in adult patients. The diagnosis is mainly clinical, based on anamnesis and findings at physical examination and in some cases it may be necessary to rely on imaging studies. Because acute appendicitis is a pathology that presents with acute abdominal pain as the main symptom, it has a wide variety of differential diagnosis and the clinical assessment is very important in order to achieve the definite diagnosis. First line treatment is laparoscopic appendectomy. Studies have suggested a non-surgical approach to simple appendicitis; however, this requires further investigation.Apendicitis se define como la inflamación del apéndice cecal, siendo la obstrucción del lumen por un fecalito la causa más común en pacientes adultos. El diagnóstico es principalmente clínico, basándose en la anamnesis y los hallazgos al examen físico y en algunos casos puede ser necesario acudir a estudios de imagen. Al ser una patología que se presenta con dolor abdominal agudo como el síntoma principal, la apendicitis aguda tiene una gran cantidad de diagnósticos diferenciales y la valoración clínica es muy importante para realizar el diagnóstico definitivo. El tratamiento de elección es la apendicectomía laparoscópica. También se ha estudiado el abordaje no quirúrgico con terapia antibiótica para apendicitis simple, sin embargo, este requiere mayor investigación

Sistemas nanoparticulados de vehiculización de fármacos: transportador vs fármaco

La eficacia terapéutica de un fármaco está condicionada por muchos factores, dentro de los cuales la solubilidad y el acceso al sitio de acción juegan un rol primordial. Se estima que aproximadamente el 40% de los medicamentos que se encuentran actualmente en el mercado y cerca del90% de las moléculas en desarrollo presentan baja solubilidad en agua. Así, las propiedades de solubilidad de los compuestos continúa siendo uno de los mayores obstáculos en el desarrollo de sistemas de administración de fármacos.Fil: Alasino, Roxana Valeria. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; ArgentinaFil: Leonhard, Victoria. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; ArgentinaFil: Garro, Ariel Gustavo. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; ArgentinaFil: Beltramo, Dante Miguel. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentin