Corrélations anatomo-cliniques dans la maladie d Alzheimer (étude en VBM et volumétrie hippocampique)

La maladie d Alzheimer est une maladie neurodégénérative caractérisée par une atteinte précoce de la mémoire épisodique. Les lésions histologiques de la pathologie débutent au niveau de la région temporale interne et les études d imagerie ont mis en évidence une atrophie au niveau de ces régions. L hippocampe est connu pour jouer un rôle central dans la mémoire épisodique. L objectif de cette étude est d analyser les substrats neuronaux de la mémoire épisodique par l étude des corrélations clinico-anatomiques à l aide de 2 techniques : la VBM et la volumétrie hippocampique. La VBM (voxel based morphometry) permet une analyse voxel par voxel de la perte de densité de la substance grise, reflet de l atrophie, sans a priori régional alors que la volumétrie hippocampique est une technique automatisée de mesure de l atrophie. Trente cinq patients MA (13 hommes, 22 femmes, âge moyen = 72,8 +- 5,6 ans, MMS moyen = 22,8 +- 3,4) ont été inclus. Tous les patients ont eu (1) un bilan neuropsychologique permettant une évaluation de l efficience cognitive globale (MMS), de la mémoire à long terme épisodique verbale (test de Grober et Buschke) et de la mémoire à court terme (empan direct et indirect); (2) une IRM cérébrale. L atrophie corticale (densité de substance grise) mesurée par la méthode VBM et le volume de l hippocampe (logiciel automatique, Chupin et al., 2007) ont été corrélée aux scores neuropsychologiques. Les corrélations ont été analysées après ajustement à l âge et au volume cérébral intracrânien. En VBM, nous avons mis en évidence une corrélation significative entre le rappel total du FCSRT et la région temporale interne gauche (hippocampe et structures parahippocampiques), le thalamus de façon bilatéral et le gyrus fusiforme gauche. Aucune autre corrélation significative n a été mise en évidence ni avec le rappel libre (tendance non significative avec l hippocampe gauche), ni avec les scores de mémoire à court terme, ni avec le MMS. En volumétrie, le volume moyen des 2 hippocampes et le volume de chacun des 2 hippocampes est corrélé avec le rappel libre et le rappel total du FSCRT mais pas avec les scores de mémoire à court terme, ni avec le score global du MMS. Le déficit de consolidation mnésique caractéristique de la MA, à un stade léger à modéré, est associé à une atrophie temporale interne gauche ainsi que du gyrus fusiforme gauche et du thalamus gauche, réseau que l on sait impliqué dans les capacités de mémoire épisodique. Cette corrélation est confirmée par l étude en volumétrie hippocampique. Ce travail s intègre dans la nouvelle définition des critères de recherche de la MA (Dubois, 2007) puisque corrélant critère principal et un des critères secondaires.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Phenotype and imaging features associated with APP duplications

Abstract Background APP duplication is a rare genetic cause of Alzheimer disease and cerebral amyloid angiopathy (CAA). We aimed to evaluate the phenotypes of APP duplications carriers. Methods Clinical, radiological, and neuropathological features of 43 APP duplication carriers from 24 French families were retrospectively analyzed, and MRI features and cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers were compared to 40 APP-negative CAA controls. Results Major neurocognitive disorders were found in 90.2% symptomatic APP duplication carriers, with prominent behavioral impairment in 9.7%. Symptomatic intracerebral hemorrhages were reported in 29.2% and seizures in 51.2%. CSF Aβ42 levels were abnormal in 18/19 patients and 14/19 patients fulfilled MRI radiological criteria for CAA, while only 5 displayed no hemorrhagic features. We found no correlation between CAA radiological signs and duplication size. Compared to CAA controls, APP duplication carriers showed less disseminated cortical superficial siderosis (0% vs 37.5%, p = 0.004 adjusted for the delay between symptoms onset and MRI). Deep microbleeds were found in two APP duplication carriers. In addition to neurofibrillary tangles and senile plaques, CAA was diffuse and severe with thickening of leptomeningeal vessels in all 9 autopsies. Lewy bodies were found in substantia nigra, locus coeruleus, and cortical structures of 2/9 patients, and one presented vascular amyloid deposits in basal ganglia. Discussion Phenotypes associated with APP duplications were heterogeneous with different clinical presentations including dementia, hemorrhage, and seizure and different radiological presentations, even within families. No apparent correlation with duplication size was found. Amyloid burden was severe and widely extended to cerebral vessels as suggested by hemorrhagic features on MRI and neuropathological data, making APP duplication an interesting model of CAA