Клинико-морфологические и молекулярнобиологические предикторы метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы

Background. The article presents the results of our study aimed to identify predictors of metastatic regional lymph node involvement based on the biological characteristics of the primary tumor.Materials and methods. The study involved 200 female patients with histologically verified unicentric invasive breast cancer (BC) T1-4N0-3M0 who were treated in the state healthcare institution Regional Clinical Cancer Center of Ulyanovsk between 2012 and 2015. Clinical, morphological and molecular parameters of the tumor were analyzed.Results. A unifactorial statistical analysis has shown that the size of the primary tumor node (p = 0.027), histological variant (p < 0.001), malignancy grade (p = 0.027), total malignancy score (TMS, p < 0.001), lymphovascular invasion status (p < 0.001), and HER2-status (p = 0.0002) are predictors of metastatic lymph node involvement. No significant relationship was found between age (p = 0.118), estrogen receptor status (ER, p = 0.092), progesterone receptor status (PR, p = 0.081), Ki-67 index (p = 0.132), molecular subtype of the tumor (p = 0.213) and presence of axillary lymph node metastases.Conclusion. The primary tumor size, histological variant, malignancy grade, TMS, lymphovascular invasion, and HER2-status are independent risk factors of metastatic involvement of regional lymph nodes and may be used by clinicians for axillary surgery planning in BC patients.Введение. В данной статье изложены результаты собственного исследования, целью которого стал поиск предикторов метастатического поражения регионарных лимфатических узлов на основании биологических характеристик первичной опухоли.Материалы и методы. В исследование были включены 200 пациенток с морфологически верифицированным уницентричным инвазивным раком молочной железы (РМЖ) ^-4N0-3M0, пролеченных в ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер» г. Ульяновска с 2012 по 2015 год. Анализ основан на клинико-морфологических и молекулярно-биологических параметрах опухоли.Результаты. По данным однофакторного статистического анализа было выявлено, что размер первичного опухолевого узла (р=0,027), гистологический вариант (р<0,001), степень злокачественности (р=0,027), суммарный балл злокачественности (СБЗ, р<0,001), лимфоваскулярная инвазия (р<0,001) и HER2-статус (р=0,0002) являются предикторами метастатического поражения лимфатических узлов. Возраст (p=0,118), статус эстрогеновых рецепторов (ЭР, p=0,092), статус прогестероновых рецепторов (ПР, р=0,081), индекс Ki-67 (р=0,132), молекулярно-биологические подтипы (р=0,213) не имели статистически значимой связи с наличием метастазов в подмышечных лимфатических узлах.Вывод. Размер первичного опухолевого узла, гистологический вариант, степень злокачественности, СБЗ, лимфоваскулярная инвазия и HER2-статус первичной опухоли являются независимыми факторами риска метастатического поражения регионарных лимфоузлов и могут быть использованы клиницистами при планировании аксиллярной хирургии у больных РМЖ

Клинико-морфологические и молекулярно-генетические предикторы метастатического поражения регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы

Despite the sufficient amount of data accumulated in the literature, there are still no factors, on the basis of which it would be possible to estimate the regional lymph nodes status in breast cancer with a high degree of accuracy. The review presents literature data relating to the influence of clinicopathological, molecular-biological and genetic characteristics of primary tumor on lymph node metastases. Data of 66 foreign and Russian articles are included.Несмотря на достаточное количество накопленных данных, все еще не выделены факторы, на основании которых можно было бы с высокой степенью достоверности судить о статусе регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы. В обзоре представлены данные литературы, касающиеся влияния клинико-морфологических, молекулярно-биологических и генетических характеристик первичной опухоли на метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов. В работу включены данные 66 зарубежных и отечественных статей

ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ И ПРЕДИКТИВНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ДИНАМИКИ ИЗМЕНЕНИЯ ИНДЕКСА ПРОЛИФЕРАЦИИ KI67 В МОДЕЛИ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ГОРМОНОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Currently, there is a marked tendency towards improvement of early detection of breast cancer that allows patients at extremely low risk for developing recurrent disease to be identified. Therefore, it is necessary to search for biological markers of unfavorable prognosis for patients with hormone-dependent breast cancer. In order to introduce these markers into routine clinical practice, they should be validated in welldesigned clinical studies, provide additional predictive information and be easily reproducible. The standard immunohistochemical parameters (estrogen and progesterone receptors and Ki67 cell proliferation index) can be served as these markers. However, the dynamic changes in these parameters during hormone therapyrather than their initial expression levels in the tumor are of great significance for the individualized hormone therapy. В современном здравоохранении прослеживается четкая тенденция в сторону улучшения ранней диагностики рака молочной железы, что позволяет выявлять пациентов с крайне низким риском рецидива заболевания, которым обоснованно можно не проводить адъювантную химиотерапию. В связи с этим возникла необходимость проведения исследований, направленных на поиск биологических маркеров неблагоприятного прогноза в группе больных гормонозависимым раком молочной железы. Для широкого внедрения в клиническую практику данные маркеры должны быть валидированы в хорошо спланированных клинических исследованиях, предоставлять дополнительную предиктивную информацию и быть легко воспроизводимыми. В качестве таких маркеров могут выступать стандартные иммуногистохимические показатели: рецепторы эстрогенов и прогестерона, индекс пролиферации Ki67. Однако для индивидуализации гормонотерапии имеет большее значение не исходный уровень их экспрессии в опухоли, а динамика изменения в процессе тестовой гормонотерапии

THE RATIO OF TISSUE COMPONENTS AND PROGNOSTIC INDICES OF HISTOLOGICAL VARIANTS OF INFILTRATING TYPE OF BREAST CANCER

At the study of histological types of 128 patients with infiltrative type of breast cancer statistically  significant differences of the  quantitative ratio  of tissue  components, of the average values  Nottingham Prognostic   Index  (NPI)  and  the  total  score  of  malignancy established. It is shown  that  the definition of NPI effectively regardless of life expectancy of patients

Clinical, morphological, and molecular genetic predictors of metastatic lesions in the regional lymph nodes in breast cancer

Despite the sufficient amount of data accumulated in the literature, there are still no factors, on the basis of which it would be possible to estimate the regional lymph nodes status in breast cancer with a high degree of accuracy. The review presents literature data relating to the influence of clinicopathological, molecular-biological and genetic characteristics of primary tumor on lymph node metastases. Data of 66 foreign and Russian articles are included

Radio-induced breast angiosarcoma: features of diagnostics and treatment (a clinical case and literature review)

Breast angiosarcoma (BAS) is an extremely rare and poorly studied neoplasm, the etiology of primary BAS remains controversial, and secondary BAS is most often radio-induced. Radio-induced breast tumors usually appear 10–20 years after the initial treatment; however, for BAS this period is much shorter and is about 4–7 years. This review presents literature data on the features of the clinic, diagnosis and treatment of BAS, as well as own clinical case observation of radio-induced sarcoma of the left breast, that developed 4 years after the primary breast cancer treatment

СООТНОШЕНИЕ ТКАНЕВЫХ КОМПОНЕНТОВ И ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ИНДЕКСЫ ГИСТОЛОГИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ ИНФИЛЬТРИРУЮЩЕГО ТИПА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

At the study of histological types of 128 patients with infiltrative type of breast cancer statistically  significant differences of the  quantitative ratio  of tissue  components, of the average values  Nottingham Prognostic   Index  (NPI)  and  the  total  score  of  malignancy established. It is shown  that  the definition of NPI effectively regardless of life expectancy of patients.У 128 пациенток, больных инфильтрирующим типом рака молочной железы, установлены  статистически  значимые различия в количественном соотношении тканевых компонентов, средних  значений Ноттингемского  прогностического индекса (НПИ) и суммарного балла злокачественности при разных  гистологических вариантах. Показано,  что определение НПИ эффективно независимо от показателей продолжительности жизни пациенток

Intratumoral Heterogeneity of Expression of 16 miRNA in Luminal Cancer of the Mammary Gland

The purpose of this work is to determine the intratumoral distribution of miRNA expression profiles in luminal breast cancer (BC). The study included 33 certain BC cases of the luminal A or luminal B (Her2-) subtypes. The relative expression levels of miRNA-20a; -21; -125b; -126; -200b; -181a; -205; -221; -222; -451a; -99a; -145; -200a; -214; -30a; -191; and small nuclear RNAs U6, U54, and U58 were measured by RT-qPCR in four intratumor areas in each of 33 luminal BC specimens and in surrounding normal mammary gland tissues. Comparative analysis of miRNA expression levels between normal mammary gland tissue and different intratumor areas revealed that only four miRNAs (miRNA-21, -200b, -200a, -191) appear as consistently differentiating markers. A comparative analysis of miRNA expression levels between normal mammary gland tissue and the tumor border revealed statistically significant differences for ten miRNAs; 10 miRNAs show differential expression between normal mammary gland tissue and central tumor specimens; 9 miRNAs show differential expression between normal mammary gland tissue and tumor periphery 1; 13 miRNAs show differential expression between normal mammary gland tissue and tumor periphery 2. After comparing the tumor periphery 1 and tumor center, we found statistically significant differences in expression between five miRNAs and after comparing the tumor periphery 2 and tumor center, differences were observed for 12 miRNAs. MiRNA expression levels are subject to considerable variation, depending on the intratumor area. This may explain the inconsistency in miRNA expression estimates in BC coming from different laboratories

Methylation Profile of Small Breast Cancer Tumors Evaluated by Modified MS–HRM

The DNA methylation profile of breast cancer differs from that in healthy tissues and can be used as a diagnostic and prognostic biomarker. Aim of this study: To compare the levels of gene methylation in small malignant breast cancer tumors (MAST1, PRDM14, ZNF177, DNM2, SSH1, AP2M1, CACNA1E, CPEB4, DLGAP2, CCDC181, GCM2, ITPRIPL1, POM121L2, KCNQ1, and TIMP3. Significant differences in the validation set of samples were found for seven genes; the combination of the four genes GCM2, ITPRIPL1, CACNA1E, DLGAP2 (AUC = 0.99) showed the highest diagnostic value based on logistic regression for all breast cancer samples. Our modified MS–HRM method demonstrated that small breast cancer tumors have a specific DNA methylation profile that distinguishes them from healthy tissues and benign proliferative lesions